【正文】 檢項目：血壓；脈搏；呼吸；體溫；聽診。如填寫不合格，有權(quán)將病例返回或剔除。組內(nèi)比較，治療組療前療后有顯著性差異，而對照組療前療后無顯著性差異。 （ 三）兩組病人不同病情與療效相關(guān)性分析 以病人的療前咳嗽病積分為 X（積分相同的取其均值），以其咳嗽病療效指數(shù) n（治療前積分－治療后積分 /治療前積分）為 Y，計算相關(guān)系數(shù)，并做相關(guān)系數(shù)的顯著性檢驗。 功能主治： 清熱祛痰，鎮(zhèn)咳平喘 。 切制 用直線往復式切藥機分別將 返魂草切制成 1～ 2cm 的斷 。 將 肺寧 浸膏、糖粉、平均分成 10 份，裝入不銹 鋼桶內(nèi)，轉(zhuǎn)入制粒干燥崗位。 膠囊采用滾板式鋁塑包裝機進行 鋁塑 包裝 。國家食品藥品監(jiān)督管理局標準 YBZ028320xx。 到提取車間冷藏室領(lǐng)取返魂草浸膏，放到原輔料暫存間。 到提取車間冷藏室領(lǐng)取 返魂草 浸膏，放到原 輔料暫存間 。凈選操作易產(chǎn)塵，有除塵設(shè)施。肺寧沖劑是一種安全有效的治療咳嗽，痰熱郁肺證的中藥制劑，建議續(xù)保。 六、相關(guān)因素與療效相關(guān)性分析 （一）兩組病人不同年齡與療效相關(guān)性分析 以不同年齡為 X（年齡相 同者取其均值），以其咳嗽病療效指數(shù)（治療前積分 —治療后積分 /治療前積分）為 Y，計算相關(guān)系數(shù)，并做相關(guān)系數(shù)的顯著性檢驗。說明治療組療效優(yōu)于對照組。 簽名 研究醫(yī)師應保證病例報告表中資料的準確性、完整性和及時性。 臨床試驗中出專人記錄藥品的數(shù)量、裝運、遞送、試驗結(jié)束后剩余藥品的回收與銷毀情況。 檔案保管、數(shù)據(jù)處理、有關(guān)檢 測儀器校正等需要合格人員專人管理。每 1 份藥品均貼上標簽，標簽上標有編號，藥品裝盒的編號與隨機分配序號相同。 病例剔除標準 納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標準的病例 最終診斷不符合本病的病例。 1）、咳逆有聲，或伴咽癢咳痰。同時公司在 20xx 年已經(jīng)立項了肺寧糖漿的研制項目，研制工作正在開展之中。因此未來世界中藥市場前景廣闊，天然藥物和保健品軟膠囊面臨的是一個不斷膨脹的市場，產(chǎn)品出口東亞、東南亞，一定會帶來良好的經(jīng)濟效益。 本項目生產(chǎn)所需的主要原料、輔料都由省內(nèi) 廠家生產(chǎn) 提供，這將有利于推動上游產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，尤其是對天然藥物種植業(yè)有極大的推動作用，有利于落后地區(qū)人民增收創(chuàng)利、繁榮經(jīng)濟。同時，約占世界人口 20％左右的人在用天然藥物和保健品來防治疾病，天然藥物已進入人們的日常生活之中。 肺寧系列產(chǎn)品的國內(nèi)外現(xiàn)狀 據(jù) 20xx 年衛(wèi)生部統(tǒng)計 信息中心發(fā)布的我國城市前 5 位死亡原因中，呼吸系統(tǒng)疾病仍然占據(jù)第四位（與 20xx 年報告相同） 。返魂草主產(chǎn)于長白山，由于長白山一帶居民經(jīng)常用于危重病人的救治，民間流傳該藥具有起死回肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項目 長春市工程咨詢服務中心 3 生的功效，故而得名。 促進了產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的調(diào)整，提高產(chǎn)業(yè)競爭能力。肺寧系列產(chǎn)品是治療呼吸道感染的純中藥制劑， 呼吸 道感染等疾病屬于多發(fā)病，常見病，多年來，由于其療效確切，使用安全，且在價位上遠遠優(yōu)越于抗生素，所以產(chǎn)銷量連續(xù)多年創(chuàng)出新高。 綜上所述，本項目的建設(shè)符合國家產(chǎn)業(yè)政策， 對推進我國國民經(jīng)濟可持續(xù)發(fā)展具有重要的意義。 三、治療前兩組病人病程分布比較（見表 3） 表 3 治療前兩組病人病程分布比較表（單位：天） 組別 例數(shù) 1 2 3 X2 P 治療組 300 25 183 92 對照組 100 11 59 30 經(jīng) X2 檢驗說明，兩組病人治療前病程分布無統(tǒng)計學意義，具有可比性。 臨床試驗病例標準 納入病例標準 符合支氣管炎西醫(yī)診斷標準 符合中醫(yī)咳嗽病診斷標準，辨證為痰熱郁肺證 年齡 1865 歲，男女均可； 每年發(fā)病持續(xù) 3 個月，并連續(xù) 2 年以上，但此次發(fā)病病程 ≤3天。應保存好所有剔除及中止病例的原始資料，在試驗結(jié)束后，備案待查。包括藥物名稱、每日總劑量、使用原因、開始日期、結(jié)束日期或末次就診時仍在使用等。 二級：比較安全，有輕度不良反應，不需做任何處理可繼續(xù)給藥；安全性指標檢查無異常。 咳嗽病療效評定標準： [（治療前積分－治療 后積分） 247。 對于剔除病例和中止病例應詳細說明理出。SD 組內(nèi) 組間 t p t p 治療組 300 .177。經(jīng)統(tǒng)計學分析，肺寧沖劑對于咳嗽，咳痰，哮鳴音改善具有顯著差異。 規(guī)格：每 袋裝 10g；每粒裝 貯藏：密封。每次水提液通過管道過濾器過濾后打入儲液罐中。 將顆粒裝入自動充填包裝機料斗內(nèi)，藥用復合膜裝在承料軸上，溫度控制 在 110～ 120℃ ，進行顆粒分裝，分裝前應設(shè)定充填速度為 60～ 80 袋／分、設(shè)定裝量為每袋 10g。 （ 3）設(shè)備的選型應符合生產(chǎn)要求，易于清洗，消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維護保養(yǎng)，能防止差錯和減少污染。 （ 5）潔凈區(qū)（室）內(nèi)設(shè)備保溫層應平整、光潔，沒有顆粒性物質(zhì)脫落。 將分裝好的藥袋，放入周轉(zhuǎn)箱中。控制濃縮溫度 70～ 80℃ ，一效蒸發(fā)室的真空庫控制在 ～ 之間，二效蒸發(fā)室的真空度控制在 ～ 之間，蒸汽壓力 ，濃縮至相對密 度 （ 46－ 50℃ ）的浸膏。 藥用 鋁塑板， 12 粒 /板 2 板 。在起效時間方面，肺寧沖劑在咳嗽起效時間上 :1~4 天起效的有 212 例，占 71%， 1~7 天起效的有 87 例占 87%。 對照組 100 177。 各觀察成員單位和組長單位按統(tǒng)一編制的《臨床觀察病例小結(jié) /總結(jié)體例》寫出臨床試驗小結(jié)和總結(jié)（臨床小結(jié)由各觀察成員單位執(zhí)筆并附 2 份典型病例報告，臨床總結(jié)由組長單位執(zhí)筆并附 2 份典型病例報告）。治療前積分 ]100% ① 基本痊愈 N90% 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項目 長春市工程咨詢服務中心 17 ② 顯效 N70% ③ 有效 N30% ④ 無效 N30% 起效與消失時間標準：咳喘病療效評定標準和中醫(yī)證候療效評定標準分值下降 2 分以上者即為有效的起效標準；從治療開始至療程結(jié)束止，臨床癥狀和體征消失為消失標準。 四級：因嚴重不良反應中止試驗；或安全性指標檢查明顯異常。 可比性項目的制定 對治療前組間年齡、病程、病情、癥狀、舌脈象等進行均衡性比較。治療組與對照組的比例為 3： 1，在 3 家醫(yī)院同時進行，受試病例數(shù)治療組和對照組分別為 300 例和 100 例。 排除病例標準 檢查證實，由結(jié)核、真菌、腫瘤、刺激性氣體，過敏等因素引起的慢性咳嗽喘息患者。 五、治療前兩組病人咳嗽病計分比較（見表 56） 表 5 治療前兩組病人咳嗽病計分比較表 項目 組別 例數(shù) 0 2 4 6 U P 咳嗽 治療組 300 0 165 124 11 對照組 100 0 61 35 4 咳痰 治療組 300 0 178 111 11 對照組 100 0 59 37 4 喘息 治療組 300 37 51 34 7 對照組 100 9 150 100 6 哮鳴音 治療組 300 47 150 100 3 對照組 100 10 54 34 2 發(fā)熱 治療組 300 173 111 13 3 對照組 100 66 28 5 1 口干咽燥 治療組 300 35 198 56 11 02055 對照組 100 8 75 12 5 口渴 治療組 300 43 207 45 5 對照組 100 8 77 14 1 表 6 治療前兩組病人痰中血絲比較表（分） 項目 組別 例數(shù) 0 1 2 3 U P 痰中血絲 治療組 300 243 41 12 4 對照組 100 77 13 9 1 經(jīng) Ridit 分析檢驗說明，兩組病人治療前咳嗽病積分各項無統(tǒng)計學意義，具有可比性。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項目 長春市工程咨詢服務中心 8 第二章 項目前期的技術(shù)基礎(chǔ) 成果來源及知識產(chǎn)權(quán)情況，已完成的研發(fā)工作 肺寧系列產(chǎn)品包括肺寧顆粒和肺寧膠囊。無糖產(chǎn)品的問世，進一步擴大了適應人群，增加了肺寧系列產(chǎn)品的市場占有率。 培育 了新的經(jīng)濟增長點，促進區(qū)域經(jīng)濟的發(fā)展。用于支氣管炎，急性呼吸道感染等。占地面積 10000 平方米。多年來的臨床實踐證明，它對各種呼吸道感染有著確切的療效，且無任何毒副作用。本項目的實施，對綠色農(nóng)業(yè)、現(xiàn)代農(nóng)業(yè)等相關(guān)產(chǎn)業(yè)具有較強的帶動性。中藥是中國最具特色的天然藥物，中國中醫(yī)藥理論博大精深，資源得天獨厚，多年來深受東亞人民的青睞，近年在歐美市場也頗受歡迎，越來 越多的人開始服用中藥，尤其是現(xiàn)代中藥制劑。 20xx 年無糖肺寧顆粒的研制成功，大大提高了該產(chǎn)品臨床應用的廣泛性。 對照組 100 177。 妊娠或哺乳期婦女。不得任意選擇藥品編號。 參加臨床試驗的醫(yī)師應相對固定。服藥情況分為： 全部服用 偶爾漏服 75%以上服用 50%以上服用 50%以上未服用 基本未服 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項目 長春市工程咨詢服務中心 16 對未完中按照要求服藥的原因要詳細記錄。詳細記錄不良事件的種類、表現(xiàn)形式、程度、發(fā)生日期、頻率、持續(xù)時間、緩解日期、是否發(fā)生嚴重不良事件及采取的措施和轉(zhuǎn)歸。結(jié)論要明確，對于中止病例應從初步療效情況和不良反應兩方面加以評價。組內(nèi)比較，治療組與對照組療前療后均有極顯著性差異。在安全性指標方面：治療組與對照組肝功，腎功，心電治療前后均正常，提示肺寧沖劑是一種安全有效的治療咳嗽，痰熱郁肺證的中藥制劑。 制造 處方 肺寧顆粒制造處方： 返魂草 1000kg 共制成 10 萬袋 顆粒 肺寧膠囊制造處方： 返魂草 2500kg 共制成 100 萬粒膠囊 產(chǎn)品工藝流程 原材料的整理炮制 返魂草 ：除去雜質(zhì)，洗 凈 ，潤透，切 段 ，干燥。粉篩室、稱量室、制粒室、批混室易產(chǎn)塵，要保持相對負壓，溫 度 18～ 26℃ ，相對濕度 45～ 65％，外包裝崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。稱量室、批混室 、膠囊充填室 易產(chǎn)塵，要保持相對負壓，溫 度 18～ 26℃ ，相對濕度 45～ 65％，外包裝崗位為一般 生產(chǎn)區(qū)。 詳見主要設(shè)備明細表。 包裝、產(chǎn)品檢驗合格后，入庫保存。 將高效沸騰干燥機內(nèi)的顆粒進行干燥，干燥溫度 60～ 80℃ ，肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項目 長春市工程咨詢服務中心 28 風機全壓 9590Pa，蒸汽壓力 － ，干燥時間 30 分鐘，干燥后顆粒 進 行整粒。 干燥： 將藥材分別裝盤放人凈化式熱風循環(huán)烘箱中，進行干燥，干燥溫度控制在 70－ 80℃ ，控制干燥時間為 4 小時。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項目 長春市工程咨詢服務中心 24 用法用量： 開水沖服 ，一次 10g，一日 3 次。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項目 長春市工程咨詢服務中心 21 七、相關(guān)理化檢查指標分析 治療前后胸片比較（見表 14） 表 14 治療前后胸片比較表 組別 例數(shù) 顯效 有效 無效 療后組間 u p 治療組 300 151 114 35 對照組 100 56 32 12 經(jīng) Ridit 分析：說明 P，治療組與對照組之間有顯著性差異，說明治療組療效優(yōu)于對照組。組內(nèi)比較，治療組療前療后有顯著性差異，而對照組療前療后無顯著性差異。由本單位負責人簽字后，填寫統(tǒng)一制定的《臨床資料統(tǒng)計表》。 療效性觀測指標 癥狀、體征 中醫(yī)舌、脈變化； 胸片。 出現(xiàn)不良事件時，觀察醫(yī)師可根據(jù)病情采取減低劑量、臨時停藥、永久停藥或不采取等措施，對二級以上的不良事件應進行相應處理，對因不良事件而停藥的病例應進行追蹤調(diào)查，并詳細記錄其結(jié)果。在此 1 天中進行前述相關(guān)檢查，以判斷是否符合條件（見納入 /排除標準）。 違反研究方案。 1）以咳嗽、咳痰為主要癥狀或伴有喘癥。其療效等同于對照組芩暴紅止咳片，臨床試驗過程中未發(fā)現(xiàn)該藥有不良反應，提示本品為治療慢性支氣管炎有效而安全的內(nèi)服中藥。 由以上分析可知，該項目市場需求極大，市場潛力大，因此該項目建成投產(chǎn)后，可帶來可觀的社會效益和經(jīng)濟效益。 肺寧系列產(chǎn)品 市場前景分 析 吉林益民堂制藥有限公司 20xx 年完成 GMP 建設(shè)以后，其發(fā)展 勢頭迅猛，目前已經(jīng)成為當?shù)氐凝堫^企業(yè)。 通過本項目的建設(shè)，必將為提高患者的生活質(zhì)量和生命質(zhì)量做出重大貢獻，同時也為相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展帶來機遇。中國已經(jīng)成為世界上濫用抗生素最為嚴重的國家之一。本品對于急慢性呼吸道感染具有很好的療效，其主要作用為抗炎、抗菌、抗?jié)B出、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘。隨著工業(yè)化進程的加快，人類生活條件、生存環(huán)境的變化以及合成藥物產(chǎn)生的越來越明顯的藥源性疾病，使人類的醫(yī)學模式發(fā)生