【正文】 等記錄于病例記錄表上，并且在綜合考慮合并疾病、合并用藥的基礎(chǔ)上，評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)的相關(guān)性，并由醫(yī)師詳細(xì)記錄。 二級(jí)：比較安全，有輕度不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥；安全性指標(biāo)檢查無異常。應(yīng)使受試者充分理解按時(shí)服藥的重要性，嚴(yán)格按照規(guī)定用藥。 要對(duì)臨床試驗(yàn)用的藥品做適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽。 血、尿、 便常規(guī)化驗(yàn)； 心電圖、肝功能（ GPT、 ALT）、腎功能（ BUN 或 Cr）檢查； 注：以上要求全部病例治療前、治療后均做。 咳嗽病療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)： [（治療前積分－治療 后積分） 247。 不良事件 試驗(yàn)期間請(qǐng)如實(shí)填寫不良事件記錄表。應(yīng)在每一個(gè)研究階段 以及以經(jīng)完成了的記錄上簽名：合格標(biāo)準(zhǔn)、不良事件、不良事件隨訪、嚴(yán)重不良事件報(bào)告表、合并用藥和研究中止。 8．臨床試驗(yàn)資料的收集與統(tǒng)計(jì)處理方法 各臨床觀察單位負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)本單位病例記錄表中的各項(xiàng)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)核并確認(rèn)無誤，不得少項(xiàng)漏項(xiàng)。 對(duì)于剔除病例和中止病例應(yīng)詳細(xì)說明理出。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 18 分組資料計(jì)劃指標(biāo)及治療后配對(duì)資料之計(jì)量資料用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料中，分類資料用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)或 Ridit 檢驗(yàn)。 二、治療后兩組病人中醫(yī)證候療效比較（見表 9） 表 9 治療后兩組病人中醫(yī)證候療效比較 組別 例數(shù) 基本 痊愈 顯效 有效 無效 總有效率 （ %） 愈顯率 （ %） U P 治療組 300 108 96 67 29 68 對(duì)照組 100 28 29 18 25 75 57 經(jīng) Ridit 分析說明 P，治療組與對(duì)照組之間有顯著性差異。 表 11 治療前兩組病人痰中血絲情況比較表 項(xiàng)目 組別 例數(shù) 療前 療后 組內(nèi) 組間 0 1 2 3 0 1 2 3 U P U P 痰中血絲 治療組 300 243 77 41 13 12 9 4 1 292 87 7 17 1 6 0 0 對(duì)照組 100 經(jīng) Ridit 分析 ，說明 P，治療組與對(duì)照組之間有顯著性差異，說明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。SD 組內(nèi) 組間 t p t p 治療組 300 .177。 經(jīng) t 檢驗(yàn)說明 P，治療組與對(duì)照組之間有顯著性差異，說明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。治療組 r=，對(duì)照組r=，經(jīng)相關(guān)性檢驗(yàn)說明兩組病人年齡與療效無相關(guān)性。經(jīng)相關(guān)性檢驗(yàn)說明：治療組 r=，對(duì)照組 r=，兩組病人病情與療效呈負(fù)相關(guān)，即病情越輕則療效越佳，反之病情越重則療效越差。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，肺寧沖劑對(duì)于咳嗽，咳痰，哮鳴音改善具有顯著差異。在哮鳴音，發(fā)熱，口喝，痰中血絲等起效時(shí)間上，與對(duì)照組芩暴紅止咳片有顯著差異。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 23 第三章 建設(shè)方案 建設(shè)規(guī)模 通過市場(chǎng)現(xiàn)狀調(diào)查及預(yù)測(cè)分析，考慮本 項(xiàng)目產(chǎn)品所處的生長(zhǎng)周期為成長(zhǎng)期，結(jié)合建設(shè)單位的實(shí)際情況，本項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)后肺寧顆粒 10 萬大箱 /年， 肺寧膠囊 20 萬大箱 /年的規(guī)模 。 用于肺內(nèi)感染，慢性支氣管炎，喘息性支氣管炎，急 性 呼吸道感染等。 規(guī)格：每 袋裝 10g；每粒裝 貯藏：密封。 膠囊：取返魂草藥材 2500g，加 10 倍量水煎煮三次，第一次為 2 小時(shí)，第二、三次各 1 小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏狀，加入淀粉適量，干燥，粉碎，裝入膠囊，制成 1000粒 ，即得 。 領(lǐng)料 領(lǐng)料員到中藥材庫領(lǐng)取中藥材。轉(zhuǎn)入干燥崗位。每次水提液通過管道過濾器過濾后打入儲(chǔ)液罐中。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 27 制劑生產(chǎn)操作過程 肺寧顆粒： 稱量配料、粉篩、制粒干燥、批混、顆粒分裝崗位為 30萬級(jí)潔凈區(qū)。 領(lǐng)取蔗糖、 淀粉、 95％乙醇、 肺寧 顆粒藥用復(fù)合膜 放到 原輔料暫存間。 將稱取后 肺寧顆粒浸膏、糖粉 裝入濕法制粒機(jī)的混合槽內(nèi)，加入 95％乙醇，濕混 20 分鐘，控制攪拌轉(zhuǎn)速 80r／ min，再將濕料放入搖擺式顆粒機(jī)中用 12 目篩網(wǎng)制粒，將制好的顆粒加入高效沸騰干燥機(jī)中。 將顆粒裝入自動(dòng)充填包裝機(jī)料斗內(nèi)，藥用復(fù)合膜裝在承料軸上，溫度控制 在 110～ 120℃ ，進(jìn)行顆粒分裝，分裝前應(yīng)設(shè)定充填速度為 60～ 80 袋／分、設(shè)定裝量為每袋 10g。 肺寧 膠囊 ： 稱量配料、 批混、膠囊充填 、 鋁塑包裝 崗位為 30 萬級(jí)潔凈區(qū)。 領(lǐng)取 淀粉、 95％乙醇、肺寧 膠囊藥用 鋁 箔、藥用 PVC 硬片放入 原輔料暫存間。 將壓制好的鋁塑板 ，放入周轉(zhuǎn)箱中。 （ 3）設(shè)備的選型應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗，消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維護(hù)保養(yǎng)，能防止差錯(cuò)和減少污染。 （ 7）過濾器材不應(yīng)吸附藥液組分和 釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。 詳見附件。 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 采用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS3B074791。 （ 5）潔凈區(qū)（室）內(nèi)設(shè)備保溫層應(yīng)平整、光潔，沒有顆粒性物質(zhì)脫落。 設(shè)備選型 （ 1）為提高產(chǎn)品質(zhì)量，節(jié)約投資，主要生產(chǎn)設(shè)備選用國(guó)外先進(jìn)、成 熟、可靠的設(shè)備，使建成后工藝生產(chǎn)達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 29 將 混合后 的藥粉采用全自動(dòng)膠囊充填機(jī) 進(jìn)行膠囊充填 。 生產(chǎn)前檢查各崗位現(xiàn)場(chǎng)的環(huán)境衛(wèi)生、清場(chǎng)、設(shè)備、容器具及狀態(tài)標(biāo)識(shí)，符合要求并確認(rèn)無上次生產(chǎn)的遺留物。 將分裝好的藥袋，放入周轉(zhuǎn)箱中。 將干燥后的顆粒用振蕩篩進(jìn)行整粒，上用 10 目篩、下用40 目篩，以除去大于 10 目和小于 40 目顆粒，整粒后裝入不銹鋼桶中，做好標(biāo)簽。 領(lǐng) 肺寧顆粒 浸膏、糖粉、乙醇，核對(duì)物料品名、批號(hào)、重量與批生產(chǎn)指令一致后，將 肺寧 顆粒的浸膏、糖粉、乙醇，領(lǐng)到稱量配料崗位。 生產(chǎn)前檢查各崗位現(xiàn)場(chǎng)的環(huán)境衛(wèi)生、清場(chǎng)、設(shè)備、容器具及狀態(tài)標(biāo)識(shí)，符合要求并確認(rèn)無上次生產(chǎn)的遺留物?？刂茲饪s溫度 70～ 80℃ ，一效蒸發(fā)室的真空庫控制在 ～ 之間，二效蒸發(fā)室的真空度控制在 ～ 之間，蒸汽壓力 ，濃縮至相對(duì)密 度 （ 46－ 50℃ ）的浸膏。 藥材干燥后，裝入帆布 袋中，做好標(biāo)簽，填寫凈料入庫單，將藥材送入凈料庫。 洗潤(rùn) 將藥材 在洗藥池中用流動(dòng)水沖洗，洗至藥材表面無泥土。 前處理生產(chǎn)操作過程 凈選、 洗潤(rùn)、切制、干燥崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。 藥用 鋁塑板， 12 粒 /板 2 板 。 口服。 本品為硬膠囊劑，內(nèi)容物為棕黃色至棕褐色粉末；氣微，味苦。 結(jié) 論 經(jīng)過 300 例臨床觀察，肺寧沖劑對(duì)于咳嗽，痰熱郁 肺證的治療具有明顯的優(yōu)勢(shì)，無論是改善中醫(yī)證候總積分，還是對(duì)咳嗽，咳痰，哮鳴音，喘息等單項(xiàng)癥狀的改善具有顯著的作用。在起效時(shí)間方面，肺寧沖劑在咳嗽起效時(shí)間上 :1~4 天起效的有 212 例，占 71%， 1~7 天起效的有 87 例占 87%。 治療前后兩組病人安全性指標(biāo)異常率比較（見表 15） 表 15 治療前后兩組病人安全性指標(biāo)異常率比較表 項(xiàng)目 組別 例數(shù) 正常 異常 恢復(fù) 加重 血常規(guī) 治療組 療前 300 265 8 8 0 療后 300 293 0 對(duì)照組 療前 100 90 4 4 0 療后 100 97 0 尿常規(guī) 治療組 療前 300 100 0 0 0 療后 300 100 0 對(duì)照組 療前 100 40 0 0 0 療后 100 40 0 便常規(guī) 治療組 療前 300 100 0 0 0 療后 300 100 0 對(duì)照組 療前 100 40 0 0 0 療后 100 40 0 ALT 治療組 療前 300 100 0 0 0 療后 300 100 0 對(duì)照組 療前 100 40 0 0 0 療后 100 40 0 AST 治療組 療前 300 100 0 療后 300 100 0 0 0 對(duì)照組 療前 100 40 0 0 0 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 22 療后 100 40 0 BUN 治療組 療前 300 100 0 0 0 療后 300 100 0 對(duì)照組 療前 100 40 0 0 0 療后 100 40 0 CRE 治療組 療前 300 100 0 0 0 療后 300 100 0 對(duì)照組 療前 100 40 0 0 0 療后 100 40 0 心電圖 治療組 療前 300 100 0 0 0 療后 300 100 0 對(duì)照組 療前 100 40 0 0 0 療后 100 40 0 討 論 肺寧沖劑具有清熱祛痰，鎮(zhèn)咳平喘的功效。治療組 r=，對(duì)照組 r=，經(jīng)相關(guān)檢驗(yàn)說明兩組病人病程與療效無相關(guān)性。 五、治療過程中兩組病人咳嗽病積分及中醫(yī)證候起效時(shí)間比較（見表 13） 表 13 治療過程中兩組病人咳嗽病積分及中醫(yī)證候起效時(shí)間比較 項(xiàng)目 組別 例數(shù) 1 天 2 天 3 天 4 天 57 天 814 天 U P 咳嗽 治療組 300 50 24 98 59 33 3 對(duì)照組 100 30 6 10 19 20 7 咳痰 治 療組 300 18 29 105 60 24 6 對(duì)照組 100 16 5 9 19 17 7 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 20 喘息 治療組 300 57 37 79 64 15 7 對(duì)照組 100 33 7 17 9 23 11 哮鳴音 治療組 300 80 31 54 51 21 6 對(duì)照組 100 34 0 3 7 15 6 發(fā)熱 治療組 300 0 6 12 49 20 6 對(duì)照組 100 0 0 1 6 19 1 口干咽燥 治療組 300 30 19 74 91 45 5 對(duì)照組 100 16 3 12 24 16 5 口渴 治療組 300 28 10 76 92 20 3 對(duì)照組 100 15 2 6 14 39 8 痰中血絲 治療組 300 0 8 13 10 2 0 對(duì)照組 100 0 0 1 8 14 3 舌 象 治療組 300 11 43 107 32 15 4 對(duì)照組 100 12 4 10 31 19 8 脈 象 治療組 300 10 28 99 33 10 14 對(duì)照組 100 11 2 4 21 18 10 Ridit 分析：在咳嗽，喘息，哮鳴音，口干咽燥起效時(shí)間上，兩者無顯著性差異，在咳痰，發(fā)熱，口渴，痰中血絲，舌象，脈象起效時(shí)間， P,治療組與對(duì)照組之間有極顯著性差異，說明治療組優(yōu)于對(duì)照組。 對(duì)照組 100 177。 四、治療后兩組病人中醫(yī)證候積分比較（見表 12） 表 12 治療前后兩組病人中醫(yī)證候積分比較 組別 例數(shù) 療前 X177。 三、治療前后兩組病人中醫(yī)證候計(jì)分比較（見表 1011） 表 10 治療前后兩組病人中醫(yī)證候計(jì)分比較 項(xiàng)目 組別 例數(shù) 療前 療后 組內(nèi) 組間 0 2 4 6 0 2 4 6 U P U P 咳嗽 治療組 300 0 165 124 11 143 101 50 6 對(duì)照組 100 0 61 35 4 29 51 17 3 咳痰 治療組 300 0 178 111 11 172 88 36 4 對(duì)照組 100 0 59 37 4 49 28 15 8 喘息 治療組 300 37 118 138 7 203 55 40 2 對(duì)照組 100 9 47 38 6 45 26 23 6 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 19 哮鳴音 治療組 300 47 150 100 3 211 53 35 1 對(duì)照組 100 10 54 34 2 56 27 15 2 發(fā)熱 治療組 300 173 111 13 120 268 23 9 0 對(duì)照組 100 66 28 5 1 72 23 5 0 口干咽燥 治療組 300 35 198 56 11 209 67 23 1 對(duì)照組 100 8 75 12 5 60 25 10 5 口渴 治療組 300 43 207 45 5 2