4孔彬群體藥代動(dòng)力學(xué)綜述交(編輯修改稿)
2025-08-19 05:47 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 協(xié)調(diào)會(huì)議 （ ich）推薦在兒童患者藥物臨床研究中應(yīng)進(jìn)行群體藥代動(dòng)力學(xué)研究 ［ 14］ 。目前在美國(guó)和歐洲，群體藥代動(dòng)力學(xué)研究已經(jīng)成為藥物研發(fā)必 不可少的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。同時(shí)該方法也廣泛應(yīng)用于臨床藥物治療的各個(gè)方面，發(fā)揮著非常重要的作用。 sheiner等將經(jīng)典的藥代動(dòng)力學(xué)模型與群體統(tǒng)計(jì)學(xué)模型結(jié)合起來(lái)提供了群體統(tǒng)計(jì)學(xué)模型（ populationstatisticalmodel）結(jié)合起來(lái)，提供群體藥代動(dòng)力學(xué)理論，主要研究人體 藥代動(dòng)力學(xué)參 第 6 頁(yè) 共 12 頁(yè) 數(shù)的群體值，再結(jié)合病人的個(gè)體信息反饋，得到病人個(gè)體化藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，以優(yōu)化給藥方案，指導(dǎo)臨床個(gè)體化用藥， （二）群體藥代動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容 。明確和預(yù)測(cè)藥物在特定群體的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)行為典型特征研究目標(biāo)群體中藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的總體特征，通常用典型患者來(lái)表示，稱(chēng)為群體參數(shù)（ populationparameter ） 或 者 群 體 典 型 值（ populationtypicalvalue），群體典型值表征目標(biāo)群體的整體特征，用于表述整個(gè)群體的平均狀態(tài)或者群體典型患者的特 征［ 15］。 （協(xié)變量）。協(xié)變量是指對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)產(chǎn)生影響的因素，包括生理因素（例如年齡、性別、種族、基因型、體重、體表面積、胖瘦等），病理因素（例如疾病狀態(tài)、并發(fā)癥、肝腎功能狀況等），藥物－藥物相互作用和藥物－食物相互作用，以及其他因素（晝夜節(jié)律等）。協(xié)變量可以指證個(gè)體與群體的差別，個(gè)體是多個(gè) “ 亞群體 ” 疊加的結(jié)果，而不同 “ 亞群體 ” 是不同協(xié)變量的集合。 因此，定量研究協(xié)變量以將研究從群體水平深入到個(gè)體水平，預(yù)測(cè)個(gè)體的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)行為特征。 代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)的隨機(jī)變異 群 體 藥 代 動(dòng) 力 學(xué) 中 的 隨 機(jī) 變 異 包 括 個(gè) 體 間 變 異 第 7 頁(yè) 共 12 頁(yè) （ interindividualvariability ， iiv 或者betweensubjectvariability ， bsv ）、 周 期 間 變 異（ interoccasionvariability ， iov 或者betweenoccasionvariability ， bov ） 和 個(gè) 體 內(nèi) 變 異（ intraindividualvariability ） 或 稱(chēng) 殘 差 變 異（ residualvariability），與隨機(jī)因素相關(guān)。這類(lèi)因素確定存在，但卻未知和無(wú)法測(cè)量［ 16］。個(gè)體間變異是指不同個(gè)體間的差異，協(xié)變量是導(dǎo)致個(gè)體間變異的主要來(lái)源。周期間變異是指同一個(gè)體在不同試驗(yàn)周期中的差異，與試驗(yàn)設(shè)計(jì)相關(guān)。個(gè)體內(nèi)變異或者殘差變異是指同一個(gè)體在不同時(shí)間或者重復(fù)試驗(yàn)時(shí)依然存在的差異，與測(cè)定誤差、模型偏倚或者劑量誤差等相關(guān)。在群體藥代動(dòng)力學(xué)中，所有變異都用百分?jǐn)?shù)（ %）表示。 4發(fā)掘隱藏在臨床數(shù)據(jù)中的科學(xué)規(guī)律 藥物研發(fā)和臨床應(yīng)用過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量的數(shù)據(jù)，傳統(tǒng)藥代動(dòng)力學(xué)方法從中獲得的知識(shí)有限。基于大量臨床數(shù)據(jù)的群體藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)模型，統(tǒng)計(jì)學(xué)模型 ，圖形等方法的應(yīng)用，可以充分發(fā)掘隱藏在臨床數(shù)據(jù)中的
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