4孔彬群體藥代動力學綜述交(編輯修改稿)
2025-08-19 05:47 本頁面
【文章內容簡介】 協(xié)調會議 （ ich）推薦在兒童患者藥物臨床研究中應進行群體藥代動力學研究 ［ 14］ 。目前在美國和歐洲，群體藥代動力學研究已經成為藥物研發(fā)必 不可少的關鍵環(huán)節(jié)。同時該方法也廣泛應用于臨床藥物治療的各個方面，發(fā)揮著非常重要的作用。 sheiner等將經典的藥代動力學模型與群體統(tǒng)計學模型結合起來提供了群體統(tǒng)計學模型（ populationstatisticalmodel）結合起來，提供群體藥代動力學理論，主要研究人體 藥代動力學參 第 6 頁 共 12 頁 數(shù)的群體值，再結合病人的個體信息反饋，得到病人個體化藥代動力學參數(shù)，以優(yōu)化給藥方案，指導臨床個體化用藥， （二）群體藥代動力學的研究內容 。明確和預測藥物在特定群體的藥代動力學和藥效學行為典型特征研究目標群體中藥物的藥代動力學和藥效學的總體特征，通常用典型患者來表示，稱為群體參數(shù)（ populationparameter ） 或 者 群 體 典 型 值（ populationtypicalvalue），群體典型值表征目標群體的整體特征，用于表述整個群體的平均狀態(tài)或者群體典型患者的特 征［ 15］。 （協(xié)變量）。協(xié)變量是指對藥代動力學和藥效學產生影響的因素，包括生理因素（例如年齡、性別、種族、基因型、體重、體表面積、胖瘦等），病理因素（例如疾病狀態(tài)、并發(fā)癥、肝腎功能狀況等），藥物－藥物相互作用和藥物－食物相互作用，以及其他因素（晝夜節(jié)律等）。協(xié)變量可以指證個體與群體的差別，個體是多個 “ 亞群體 ” 疊加的結果，而不同 “ 亞群體 ” 是不同協(xié)變量的集合。 因此，定量研究協(xié)變量以將研究從群體水平深入到個體水平，預測個體的藥代動力學和藥效學行為特征。 代動力學和藥效學參數(shù)的隨機變異 群 體 藥 代 動 力 學 中 的 隨 機 變 異 包 括 個 體 間 變 異 第 7 頁 共 12 頁 （ interindividualvariability ， iiv 或者betweensubjectvariability ， bsv ）、 周 期 間 變 異（ interoccasionvariability ， iov 或者betweenoccasionvariability ， bov ） 和 個 體 內 變 異（ intraindividualvariability ） 或 稱 殘 差 變 異（ residualvariability），與隨機因素相關。這類因素確定存在，但卻未知和無法測量［ 16］。個體間變異是指不同個體間的差異，協(xié)變量是導致個體間變異的主要來源。周期間變異是指同一個體在不同試驗周期中的差異，與試驗設計相關。個體內變異或者殘差變異是指同一個體在不同時間或者重復試驗時依然存在的差異，與測定誤差、模型偏倚或者劑量誤差等相關。在群體藥代動力學中，所有變異都用百分數(shù)（ %）表示。 4發(fā)掘隱藏在臨床數(shù)據(jù)中的科學規(guī)律 藥物研發(fā)和臨床應用過程中會產生大量的數(shù)據(jù)，傳統(tǒng)藥代動力學方法從中獲得的知識有限?；诖罅颗R床數(shù)據(jù)的群體藥代動力學、藥效學模型，統(tǒng)計學模型 ，圖形等方法的應用，可以充分發(fā)掘隱藏在臨床數(shù)據(jù)中的
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