【文章內(nèi)容簡介】 n、 頭孢氨噻肟鈉 ) 頭孢曲松 Cetriaxone(菌必治 Rocephim、 羅氏芬 、 羅 噻嗪 、 頭孢三嗪 ) 翁基和酰基類 頭孢哌酮鈉 Cefoperazone(先鋒必 Cefobid、 頭孢氧哌唑鈉 ) 頭孢他啶 Ceftazidime (復(fù)達欣 Fortum、 凱復(fù)定 、 頭孢塔齊定 ) ４ . 第四代 頭孢吡肟 Cefpirome（ 馬斯平 ） ５ .復(fù)方制劑 : 頭孢哌酮 /舒巴坦 Sulperazon(舒普深 、 海舒必 ） β－內(nèi)酰胺類抗生素總結(jié) （ 1） 品種多 ， 達 100多種 ， 重癥 病人選 靜脈給藥 ， 一般選口服 （ 2） 作用于細胞壁 ， 毒性低 , 老年 、 妊婦及嬰幼兒均可使用 （ 3） 抗菌譜從窄到寬 （ 球菌 、 桿菌 、 厭氧菌 ） ， 但對病毒 、 真 菌 、 軍團菌 ， 彎曲菌 ， 結(jié)核 、 衣原體 、 支原體和立 克次體無效 。 （ 4） 半衰期較短 （ 0 .52小時 ） ， 治療次數(shù)不宜 12次 / 日 （ 頭孢曲松除外 ） （ 5） 有過敏性休克 ， 一定要 詢問過敏史 和 做皮試 （ 藥典規(guī)定：青霉素類注射 、 口服均做 ） （ 6） 細菌耐藥性增長 ， 據(jù)統(tǒng)計 MRSA、 鏈球菌及大腸桿菌 、 克雷伯 、 銅綠假單胞菌等為主的 ESBL發(fā)展 ， 使 β－內(nèi)酰胺作用受阻 氨基糖苷類 : ? 一代： 鏈霉素 Streptomycin、 新霉素 、 卡那霉素 小諾霉素 、 西梭霉素 、 ? 二代： 慶大霉素 Gentamycin、 妥布霉素 (泰星 )、 ? 三代：大觀霉素 (淋必治 、 壯觀霉素 ) 阿米卡星 Amikacin (丁胺卡那霉素 )、 奈替米星 Netimicin (力確星 、 立克菌星 、 硫酸乙基西梭霉素 ) ? 四代：依替米星 Etimicin（ 愛大 ） 鏈霉素 ： 做皮試 氨基糖苷類特點 : ① 廣譜 ， 對 G桿菌 、 葡萄球菌 有效 , 厭氧菌無效 ； ② 易出現(xiàn)氨基糖苷鈍化酶 ， 產(chǎn)生耐藥性 ， 同類間 交叉耐藥； ③ 口服不吸收 ， 主要為肌注或靜滴 （ 不能小壺給藥 ） 腎衰時減量 。 ④ 與青霉素類或頭孢菌素類聯(lián)合 ， 可獲得協(xié)同作用 。 ⑤ 具有 過敏反應(yīng) 、 腎毒性 和 耳毒性 ， 有 神經(jīng)肌肉 接頭阻滯 作用； ⑥ 不過血腦屏障 ， 易過胎盤 ， 孕 、 哺乳婦 、 嬰幼兒禁用 ， 兒童慎用 。 大環(huán)內(nèi)酯類 : 第一代： 紅霉素 Erythromycin 、 琥乙紅霉素 (利菌沙 )、 無味紅霉素 、 乙酰螺旋霉素 、 麥迪霉素 、 交沙霉素 、 柱晶白霉素 (吉他霉素 ) 第二代： 羅紅霉素 Roxithromycin (羅力得 Rulide) 克拉霉素 Clarithromycin (克拉仙 Klacid） 阿奇霉素 Azithromycin (希舒美、泰力特、舒美特、 澤奇 ) 第一代大環(huán)內(nèi)酯特點 : （ 1） 窄譜 ， 但比青霉素略廣 ， 主要作用于 需氧 G+菌 、 G+ 球菌 、 及 軍團菌 （ 首選 ） ， 胎兒彎曲菌 ， 衣原體和支原體等 。 （ 2） 快速抑菌劑 ， 其血藥濃度低 （ 3） 不易透過血腦屏障 。 （ 4） 紅霉素類：不耐酸 ， 制成腸溶劑型 ， 胃腸道不良反應(yīng) 大且生物利用度較低 （ 胃酸中溶解慢 ） 腸溶微球型 （ 5） 酯化紅霉素類：具有肝毒性 ， 國內(nèi)外已趣向于不用 琥乙紅霉素 (利菌沙 )、 無味紅霉素 第二代大環(huán)內(nèi)酯特點 1. 抗菌譜拓寬： 淋球菌 、 弓形體 2. 抗菌活性有所提高 3. 耐酸 ， 口服生物利用度優(yōu)于第一代 4. 半衰期長 ， 長效 。 （ 羅紅霉素： 1013小時 ， 阿奇霉素： 24小時 ） 5. 組織濃度比血濃度高 6. 胃腸道不良反應(yīng)低 林可霉素類 （林可霉素、 克林霉素） 特點 : ?對大多數(shù) G+菌和某些厭氧 G菌有效 ?治療金黃色葡萄球菌骨髓炎的首選藥物 ?主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，長期使用可致假膜性腸炎；肝功能損害，白細胞減少、血小板減少等 注意 :(1)不可直接靜脈注射；稀釋緩慢滴注。 (2)與紅霉素有拮抗作用 ,不可聯(lián)用。 （ 3）新生兒、孕婦禁用。 喹諾酮類 Quinolones 第一代 : 萘啶酸 Nalidixic acid、 吡咯酸 第二代 : 吡哌酸 Pipemidic acid 第三代 : 諾氟沙星 Norfloxacin(氟哌酸 ) 環(huán)丙沙星 Ciprofloxacin (悉復(fù)歡 、 環(huán)丙氟哌酸 、 特美力 、希普欣 ) 氧氟沙星 Ofloxacin (泰利必妥 、 奧復(fù)星 、 贊諾欣 、 氟嗪酸 ) 左氧氟沙星 Levofloxacin （ 可樂必妥 、 利復(fù)星 、 來立信 、愛興 ） 第四代 : 莫西沙星 (拜復(fù)樂 )、 加替沙星 （ 奧維美 ） 喹諾酮類特點 （ 1） 第一代： （ 萘啶酸 ） 由于作用較弱 ， 副作用大 ， 已淘汰 （ 2） 第二代： （ 吡哌酸 ） ? 主要對 G桿菌有效 ， 抗菌活性中等 ? 生物利用度低 ， 血濃度及組織濃度低 。 ? 僅用于尿路及腸道感染 。 第三代喹諾酮抗菌活性比較 分為四組： 抗菌譜 第一組：依諾沙星 、 諾氟沙星 第二組：氧氟沙星 、 左 氧氟沙星 結(jié)核分支桿菌 第三組：環(huán)丙沙星 軍團菌 第四組：司帕沙星 支原體 、 沙眼衣原體 體外抗菌活性： 第四組 第三組 第二組 第一組 銅綠假單胞：環(huán)丙沙星 司帕沙星 喹諾酮類特點 ① 廣譜 （ 三 、 四代 ） 、 殺菌劑 ② 可作為 軍團菌 ， 衣原體 和 支原體 ， 分枝桿菌 等感染 的 次選藥物 ； ③ 不受質(zhì)粒傳導耐藥性的影響 。 與其他類無交叉耐藥 ④ 抑制 γ氨酪酸 (GABA)的作用 可誘發(fā)癲癇 ； ⑤ 可產(chǎn)生結(jié)晶尿 ， 在堿性尿中更易發(fā)生 （ 多喝水 ） ； ⑥ 大劑量或長期應(yīng)用易致肝損害； ⑦ 影響 軟骨發(fā)育 、 關(guān)節(jié)痛 ， 故 十八歲以下兒童 、 孕 婦 慎用 （ 禁用 ） ；還會引起 腱鞘炎 、 肌腱斷裂 ⑧ 有些藥物可升高茶鹼血濃度 （ 環(huán)丙沙星等 ） 。 各種喹諾酮類藥物的特點 藥物名稱 特點 諾氟沙星 作用較弱，常用于尿道及消化道輕癥感染。 環(huán)丙沙星 對銅綠假單胞菌作用強，肝腎雙通道排泄。嚴重抑制茶堿的正常代謝。 左氧氟沙星 對 G+作用稍強。口服吸收完全。 硝咪唑類抗菌藥 （ 甲硝唑 、替硝唑） ? 對 G+及 G厭氧菌 具有強大殺菌作用 (包括破傷風桿菌 )， 對一些原蟲也有活性 ? 對 需氧菌無效 ? 孕婦禁用 ， 哺乳婦：至少 停 35天后 可用 ? 替硝唑 :對脆弱類桿菌及梭狀芽胞桿菌屬比甲 硝唑強 ， T1/2為 1214h ， 至少停 57天后 可用 ? 同時避免飲酒 。 甲硝唑 ?抗厭氧菌藥、抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥 ?消化道反應(yīng)最為常見，可出現(xiàn)頭痛、眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，也可出現(xiàn)口中金屬味及白細胞減少等。 ?用藥期間不宜飲酒。 ?代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色。 磺胺類藥 ?復(fù)方磺胺甲噁唑 ?復(fù)方磺胺甲噁唑 ( SMZ)+甲氧芐啶 (TMP) 5:1 ? 廣譜抑菌藥；靜止期抑菌劑 ?可引起藥物過敏，紅斑性藥疹，大皰性表皮松解、萎縮壞死性或剝脫性皮炎，甚至危及生命 ?對高度過敏體質(zhì)特別是對磺胺過敏者禁用。 2個月以下的嬰兒、早產(chǎn)兒、孕婦、哺乳婦女、嚴重肝腎功能損害患者，巨幼細胞性貧血患者禁用 ?較易出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿等。大劑量長期應(yīng)用時宜與碳酸氫鈉同服。 ?注意： (1)與酸性藥物如維生素 C等同時服用易導致結(jié)晶尿、血尿。 (2)與口服抗凝藥、降糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉合用，使后者作用時間延長或毒性增加。 其他抗生素 2 ?磷霉素 ?廣譜抗生素，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 ( MRSA)有抗菌作用；與其他抗生素間不存在交叉耐藥性。 ?抗菌作用較弱，常合并用藥。 ?毒性較輕，但口服可致胃腸道反應(yīng)，肌內(nèi)注射局部疼痛和硬結(jié)；靜脈給藥過快可致血栓性靜脈炎、心悸等。 ?禁用于 5歲以下兒童。 氟康唑 ?廣譜抗真菌藥 ?口服吸收良好，主要自腎排出，可透過血腦屏障。 ?一般首劑加倍 ?常見消化道反應(yīng) ?有肝毒性 抗病毒藥 藥物名稱 特點 利巴韋林 廣譜抗病毒藥，對多種病毒如呼吸道 合胞病毒、流感病毒、單純皰疹病毒 等有抑制作用；孕婦禁用；最主要的 毒性是溶血紅蛋白。 阿昔洛韋 只抑制 DNA型病毒。防治單純皰疹病 毒皮膚或黏膜感染，也可用于帶狀皰 疹病毒感染。口服時應(yīng)補充足夠的水 ，防止藥物在腎小管內(nèi)沉積。 根據(jù) PK/PD原則制定給藥方案 藥物 參數(shù) 給藥次數(shù) β內(nèi)酰胺類 血藥濃度超過 MIC的時間至少為 2次給藥間期的 50%，以使 T＞ MIC的時間盡可能的長 1日多次給藥 大環(huán)內(nèi)酯類（不包括阿奇霉素） 治療敏感性較差的細菌感染時應(yīng)使血藥濃度持續(xù)高于 MIC 多次給藥 阿奇霉素、四環(huán)素類及糖肽類 應(yīng)使 AUC24/MIC≥75。由于本類藥物有較長的抗生素后效應(yīng)（ PAE） 每日給藥 12次。無需持續(xù)靜脈滴注 氨基糖苷類 應(yīng)使 Cmax/MIC≥10 1日 1次給藥 氟喹諾酮類 治療嚴重感染時應(yīng) AUC24/MIC≥125，Cmax/MIC≥10；治療肺炎鏈球菌肺炎時AUC24/MIC應(yīng)為 2563 每日給藥次數(shù)不宜多 常見感染性疾病的抗菌藥物選擇 （一） 法定傳染?。毦裕┑目咕幬镞x擇： ? 麻疹并發(fā)癥： ? 細菌性肺炎：常見致病菌有肺炎鏈球菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌和嗜血性流感桿菌等。首選抗菌素：青霉素，大環(huán)內(nèi)酯類，阿莫西林，氨芐西林，CoSMZ ? 流行性和地方性斑疹傷寒： ? 主要病原體：普氏立克次體，莫氏立克次體 ? 抗菌藥物治療：首選多西環(huán)素，次選喹諾酮類 ? 猩紅熱： ? 病原菌： A組 β溶血性鏈球菌 ? 抗菌藥物治療：首選青霉素，次選紅霉素，頭孢類 ? 百日咳： ? 病原菌：百日咳桿菌 ? 抗菌藥物治療：首選紅霉素，次選 CoSMZ，阿奇霉素、氨芐西林、慶大霉素也可選用 ? 白喉： ? 病原菌：白喉桿菌 ? 抗菌藥物治療：首選青霉素，次選紅霉素 ? 細菌性痢疾 ? 病原菌：志賀菌屬 ? 抗菌藥物治療：首選喹諾酮類（諾氟沙星，環(huán)丙沙星），次選三代頭孢菌素， CoSMZ ? 傷寒和副傷寒 ? 病原菌：傷寒桿菌，副傷寒桿菌 ? 抗菌藥物治療：首選左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、頭孢曲松、頭孢