【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 要內(nèi)容 偏差及異常情況記錄及調(diào)查處理 （ 包括返工記錄 ） 各種化驗(yàn)單據(jù)及狀態(tài)標(biāo)志憑證 產(chǎn)品釋放審查單 2/9/2023 61 批號(hào)管理 1 批號(hào)的定義 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一個(gè)生產(chǎn)批，以一組數(shù)字作為識(shí)別標(biāo)記，謂之“批號(hào)”。 2/9/2023 62 批號(hào)管理 2 批號(hào)的用途 藥品的每一生產(chǎn)批都有指定的永久批號(hào) 。 藥品的批號(hào)一旦確定 ， 所有用于生產(chǎn)的原輔料 、 包裝材料 、 中間體以及質(zhì)量保證部的檢驗(yàn) 、 放行 ，倉(cāng)庫(kù)成品儲(chǔ)存及市場(chǎng)銷售都以此作為主要鑒別標(biāo)志 。 根據(jù)批號(hào) ， 應(yīng)能查明該批藥品的生產(chǎn)時(shí)間及批記錄 ， 進(jìn)而追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史 。因此 ， 批號(hào)應(yīng)明顯標(biāo)于批記錄的每個(gè)部分 ， 及藥品的標(biāo)簽和包裝物上 。 2/9/2023 63 批號(hào)管理 3 分批原則 批號(hào)的劃分必須具有質(zhì)量的代表性 ， 以期質(zhì)量前后均勻一致 。 有時(shí)有必要將一個(gè)批量的產(chǎn)品分成好幾個(gè)小批次生產(chǎn) ， 然后把這些小批次合在一起最后形成質(zhì)量前后相一致的一個(gè)批次 。 需要注意的是在分裝 、 灌封一批成品時(shí) ，必需確認(rèn)所用設(shè)備具有同一性能 。 每一類產(chǎn)品批號(hào)的劃分在 1998年版的 GMP附錄中已詳細(xì)列出 。 2/9/2023 64 批號(hào)管理 4 批號(hào)的編制方法 如： “ 940128” 即 94年 1月生產(chǎn)的第 28批產(chǎn)品 。 生產(chǎn)部在下達(dá)生產(chǎn)通知單的同時(shí)下達(dá)批生產(chǎn)批號(hào) ， 生產(chǎn)車間各工序應(yīng)按照此生產(chǎn)批號(hào)組織每批生產(chǎn) ， 并應(yīng)建立 “ 批流轉(zhuǎn)記錄 ” ， 詳細(xì)記錄產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中各個(gè)步驟的批號(hào) ， 隨半成品移交下工序 ， 當(dāng)發(fā)生特殊情況時(shí) ， 必須詳細(xì)記錄批號(hào)變化及變化的原因 ， 納入批生產(chǎn)記錄 。 2/9/2023 65 批號(hào)管理 如 （ 1） 從中藥原料到制劑 ， 再到包裝的生產(chǎn)過(guò)程中可能出現(xiàn)批號(hào)更換的情況； （ 2） 可能出現(xiàn)批號(hào)后加編副批號(hào)的情況； （ 3） 可能出現(xiàn)混合批號(hào)的情況； （ 4） 可能出現(xiàn)返工批號(hào)的情況；等 。 2/9/2023 66 清場(chǎng)管理 1 清場(chǎng)時(shí)間 * 生產(chǎn)結(jié)束后 * 更換品種 、 規(guī)格或批號(hào)前 2 清場(chǎng)要求 。 地面 、 門窗 、 室內(nèi)照明燈 、 風(fēng)口 、 墻面 、開關(guān)箱等設(shè)施外殼等符合相應(yīng)級(jí)別的清潔要求 ，室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜品 。 2/9/2023 67 清場(chǎng)管理 使用的設(shè)備 、 工具 、 容器應(yīng)無(wú)異物并符合相應(yīng)級(jí)別的清潔要求 。 非專用設(shè)備 、 管道 、 容器 、 工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌 。 同一設(shè)備連續(xù)加工同一產(chǎn)品時(shí)其清潔周期按規(guī)定的 、 經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的清潔周期進(jìn)行 。 包裝工序更換品種及規(guī)格或批號(hào)時(shí) ， 多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部處理 ， 不得在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)留有上次生產(chǎn)遺留的標(biāo)簽和包裝材料 。 2/9/2023 68 清場(chǎng)管理 3 清場(chǎng)后由清場(chǎng)者認(rèn)真填寫 “ 批清場(chǎng)記錄 ” ， 由班組長(zhǎng)檢查清場(chǎng)對(duì)象及記錄后簽署檢查情況并簽字 ， 最后經(jīng)工序負(fù)責(zé)人或 QA檢查員確認(rèn)并發(fā)放 “ 清場(chǎng)合格證 ” 。 “ 批清場(chǎng)記錄 ” 和 “ 清場(chǎng)合格證 ”（ 正本 ） 入當(dāng)批生產(chǎn)記錄 ， “ 清場(chǎng)合格證 ” （ 副本 ） 入下批次生產(chǎn)記錄 。 2/9/2023 69 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 1 領(lǐng)料程序 車間管理人員根據(jù)批生產(chǎn)指令 （ 包裝指令 ） 、 主配方開具 “ 限額領(lǐng)料單 ” ， 交車間主任審核簽字 。 工序負(fù)責(zé)人根據(jù)生產(chǎn)進(jìn)度，將“限額領(lǐng)料單”交倉(cāng)庫(kù)保管員。 2/9/2023 70 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 2 備料程序 倉(cāng)庫(kù)保管員認(rèn)真核對(duì) “ 限額領(lǐng)料單 ” 無(wú)誤后 ， 按照物料先進(jìn)先出的原則 ， 將所需物料一一備齊 ， 填寫 “ 實(shí)發(fā)數(shù)量 ” 、 和物料進(jìn)廠編號(hào) 。 須拆零的物料應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)在指定區(qū)域拆包 、 稱重 、 轉(zhuǎn)移 ， 在此過(guò)程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)： * 物料轉(zhuǎn)移應(yīng)在規(guī)定的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行 。 2/9/2023 71 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 新容器要求清潔 ， 取樣器具應(yīng)清潔 、 專用 ， 避免交叉污染 。 * 拆開的物料容器在稱取完物料后應(yīng)及時(shí)在潔凈區(qū)封口 ， 加貼 “ 封簽 ” ， 注明發(fā)出物料量和剩余物料量 ， 發(fā)出物料用于生產(chǎn)的產(chǎn)品品名 、生產(chǎn)編號(hào) ， 發(fā)料人簽名 。 并轉(zhuǎn)回物料原貯存處 。 * 物料轉(zhuǎn)移到新容器后 ， 應(yīng)及時(shí)將新容器封口 ， 貼簽并注明：品名 、 進(jìn)廠編號(hào) 、 重量；物料用于生產(chǎn)的品名 、 生產(chǎn)批號(hào)；發(fā)料人簽名 、日期 。 2/9/2023 72 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 3 發(fā)料 、 收料程序 倉(cāng)庫(kù)保管員按 “ 限額領(lǐng)料單 ” 批準(zhǔn)的物料及數(shù)量發(fā)料 ， 將物料送至車間物料收料區(qū)門口 ， 按物料進(jìn)入生產(chǎn)車間的管理規(guī)定進(jìn)入車間 。 2/9/2023 73 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 工序負(fù)責(zé)人與倉(cāng)庫(kù)保管員當(dāng)面按 “ 限額領(lǐng)料單 ” 逐項(xiàng)清點(diǎn)物料 ， 檢查核對(duì)品名 、 進(jìn)廠編號(hào) 、 批號(hào) 、 數(shù)量 ， 檢驗(yàn)報(bào)告書與 “ 合格證 ” 。如發(fā)現(xiàn)前述各項(xiàng)中有與材料 “ 限額領(lǐng)料單 ” 不符或無(wú)合格證 ， 工序負(fù)責(zé)人應(yīng)拒收 ， 并及時(shí)通知車間管理人員或 QA檢查員采取措施 。 確認(rèn)無(wú)誤后，由收、發(fā)料人分別在“限額領(lǐng)料單”上簽字，日期。 2/9/2023 74 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 4 整理帳卡 工序負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)將收到的物料碼放整齊 ，作好狀態(tài)標(biāo)記 ， 注明品名 、 進(jìn)廠編號(hào) 、 數(shù)量 、規(guī)格 、 用于生產(chǎn)品種及生產(chǎn)批號(hào)等 ， 應(yīng)有合格標(biāo)記 。 并及時(shí)將 “ 限額領(lǐng)料單 ” 收編 ， 做好記錄 。 、送料完畢需馬上填寫臺(tái)帳及貨位卡，填寫貨物去向、數(shù)量及結(jié)存情況，保證帳、卡、物相符，并將“限額領(lǐng)料單”作為發(fā)貨憑證妥善保存。 2/9/2023 75 配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 1 配料人員至少 2人 。 2 詳細(xì)閱讀生產(chǎn)指令和主配方 。 3 檢查計(jì)量器具：清潔；計(jì)量范圍；周檢合格證；有效期 。 4 配料 、 取料的容器具：清潔 、 標(biāo)記情況 。 5 配料間的環(huán)境情況：清場(chǎng)合格證與生產(chǎn)證 2/9/2023 76 配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 6 按主配方對(duì)物料進(jìn)行逐一核對(duì) 、 稱量 。 核對(duì)物料的品名 、 代號(hào) 、 批號(hào) 、 合格證 、 物理外觀及是否在效期內(nèi)； 稱量后 ， 放于規(guī)定的容器內(nèi) ， 填寫稱量單 （ 注明生產(chǎn)的品名 、 批號(hào) 、 批量 、 規(guī)格及稱量的物料品名 、 代號(hào) 、 批號(hào) 、 檢驗(yàn)證號(hào) 、 數(shù)量 ） ， 由稱量人簽名 ， 注明日期 ， 貼于容器外 ， 詳細(xì)填寫批配料記錄 。 2/9/2023 77 配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 7 復(fù)核人復(fù)核： 對(duì)上述過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督復(fù)核； 獨(dú)立地確認(rèn)物料經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格； 物料的名稱 、 代號(hào) 、 批號(hào) 、 數(shù)量與主配方一致無(wú)誤； 容器外標(biāo)記準(zhǔn)確無(wú)誤 。 在外標(biāo)記上簽字 ， 并復(fù)核批配料記錄 ，簽字 。 2/9/2023 78 配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 8 經(jīng)質(zhì)量保證部 QA檢查員審核后 ， 在批配料記錄上簽字 。 9 注意： （ 1） 稱量過(guò)程所用器具應(yīng)每料一個(gè) ， 不得混用 ， 避免交叉污染 。 （ 2）如發(fā)現(xiàn)配料數(shù)值有差異，必須及時(shí)分析、報(bào)告，找出原因，做出合理的解釋，并在配料記錄上記錄，參加分析、處理的人員簽字。 2/9/2023 79 物料平衡管理 1 每個(gè)品種各關(guān)鍵生產(chǎn)工序的批生產(chǎn)指令 （ 批包裝指令 ） 都必須明確規(guī)定平衡率和收率的計(jì)算方法 ， 以及根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定的平衡率和收率合格范圍 。 2 平衡率計(jì)算的基本要求 平衡率計(jì)算： 實(shí)際值 平衡率 = 100% 理論值 2/9/2023 80 物料平衡管理 其中：理論值為按照所用的原料 （ 包裝材料 ）量 ， 在生產(chǎn)中無(wú)任何損失或差錯(cuò)的情況下得出產(chǎn)品的最大數(shù)量 。 實(shí)際值為生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)際產(chǎn)出量 ， 包括： * 本工序產(chǎn)出量 * 能收集到的廢品量 、 生產(chǎn)中抽取的樣品量（ 檢品 ） * 丟棄的不合格物料 （ 如：捕塵系統(tǒng) 、 真空系統(tǒng)中收集的殘余物 ） 2/9/2023 81 物料平衡管理 在生產(chǎn)過(guò)程中如有跑料現(xiàn)象 ， 操作人員應(yīng)及時(shí)報(bào)告 ， 并詳細(xì)記錄跑料過(guò)程及數(shù)量 。 能收集到的跑料量也應(yīng)計(jì)入實(shí)際值的范圍之內(nèi) 。 2/9/2023 82 物料平衡管理 3 物料平衡時(shí)需進(jìn)行平衡率和收率計(jì)算的主要工序及計(jì)算單位 固體制劑 （ 以重量計(jì)算 ） ① 混粉 、 混合 ② 制粒 ③ 干燥 ④ 總混 （ 加輔料后 ） ⑤ 制丸 、 制片 、 膠囊分裝 ⑥ 包衣 ⑦ 貼簽 ⑧ 包裝后成品 2/9/2023 83 物料平衡管理 液體制劑 （ 包裝前以 “ 體積 ” 計(jì)算 ， 包裝后以 “ 萬(wàn)支 ” 計(jì)算 ） ① 配制 ② 過(guò)濾 ③ 精濾 ④ 灌裝 ⑤ 燈檢 ⑥包裝 前處理 、 提取 （ 以重量或體積計(jì)算 ） ① 凈