【文章內(nèi)容簡介】 追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史。因此，批號應(yīng)明顯標于批記錄的每個部分，及藥品的標簽和包裝物上。2/9/2023 63批號管理? 3分批原則? 批號的劃分必須具有質(zhì)量的代表性，以期質(zhì)量前后均勻一致。有時有必要將一個批量的產(chǎn)品分成好幾個小批次生產(chǎn)，然后把這些小批次合在一起最后形成質(zhì)量前后相一致的一個批次。需要注意的是在分裝、灌封一批成品時，必需確認所用設(shè)備具有同一性能。? 每一類產(chǎn)品批號的劃分在 1998年版的 GMP附錄中已詳細列出。2/9/2023 64批號管理? 4批號的編制方法? 如： “940128”即 94年 1月生產(chǎn)的第 28批產(chǎn)品。? 生產(chǎn)部在下達生產(chǎn)通知單的同時下達批生產(chǎn)批號，生產(chǎn)車間各工序應(yīng)按照此生產(chǎn)批號組織每批生產(chǎn)，并應(yīng)建立 “批流轉(zhuǎn)記錄 ”，詳細記錄產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中各個步驟的批號，隨半成品移交下工序，當發(fā)生特殊情況時，必須詳細記錄批號變化及變化的原因，納入批生產(chǎn)記錄。2/9/2023 65批號管理? 如（ 1）從中藥原料到制劑，再到包裝的生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)批號更換的情況；? （ 2）可能出現(xiàn)批號后加編副批號的情況；? （ 3）可能出現(xiàn)混合批號的情況；? （ 4）可能出現(xiàn)返工批號的情況；等。2/9/2023 66清場管理? 1清場時間? *生產(chǎn)結(jié)束后? *更換品種、規(guī)格或批號前? 2清場要求? 。? 地面、門窗、室內(nèi)照明燈、風口、墻面、開關(guān)箱等設(shè)施外殼等符合相應(yīng)級別的清潔要求，室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜品。2/9/2023 67清場管理? 使用的設(shè)備、工具、容器應(yīng)無異物并符合相應(yīng)級別的清潔要求。? 非專用設(shè)備、管道、容器、工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌。? 同一設(shè)備連續(xù)加工同一產(chǎn)品時其清潔周期按規(guī)定的、經(jīng)過驗證的清潔周期進行。? 包裝工序更換品種及規(guī)格或批號時，多余的標簽及包裝材料應(yīng)全部處理，不得在生產(chǎn)現(xiàn)場留有上次生產(chǎn)遺留的標簽和包裝材料。2/9/2023 68清場管理? 3清場后由清場者認真填寫 “批清場記錄”，由班組長檢查清場對象及記錄后簽署檢查情況并簽字，最后經(jīng)工序負責人或QA檢查員確認并發(fā)放 “清場合格證 ”。 “批清場記錄 ”和 “清場合格證 ”（正本）入當批生產(chǎn)記錄， “清場合格證 ”（副本）入下批次生產(chǎn)記錄。2/9/2023 69領(lǐng)發(fā)料標準工作程序? 1領(lǐng)料程序? 車間管理人員根據(jù)批生產(chǎn)指令（包裝指令）、主配方開具 “限額領(lǐng)料單 ”，交車間主任審核簽字。? 工序負責人根據(jù)生產(chǎn)進度，將 “限額領(lǐng)料單 ”交倉庫保管員。 2/9/2023 70領(lǐng)發(fā)料標準工作程序? 2備料程序? 倉庫保管員認真核對 “限額領(lǐng)料單 ”無誤后，按照物料先進先出的原則，將所需物料一一備齊，填寫 “實發(fā)數(shù)量 ”、和物料進廠編號。? 須拆零的物料應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)在指定區(qū)域拆包、稱重、轉(zhuǎn)移，在此過程中應(yīng)注意以下幾點：? *物料轉(zhuǎn)移應(yīng)在規(guī)定的潔凈區(qū)內(nèi)進行。2/9/2023 71領(lǐng)發(fā)料標準工作程序? 新容器要求清潔，取樣器具應(yīng)清潔、專用，避免交叉污染。? *拆開的物料容器在稱取完物料后應(yīng)及時在潔凈區(qū)封口，加貼 “封簽 ”，注明發(fā)出物料量和剩余物料量，發(fā)出物料用于生產(chǎn)的產(chǎn)品品名、生產(chǎn)編號，發(fā)料人簽名。并轉(zhuǎn)回物料原貯存處。? *物料轉(zhuǎn)移到新容器后，應(yīng)及時將新容器封口，貼簽并注明：品名、進廠編號、重量；物料用于生產(chǎn)的品名、生產(chǎn)批號；發(fā)料人簽名、日期。2/9/2023 72領(lǐng)發(fā)料標準工作程序? 3發(fā)料、收料程序? 倉庫保管員按 “限額領(lǐng)料單 ”批準的物料及數(shù)量發(fā)料，將物料送至車間物料收料區(qū)門口，按物料進入生產(chǎn)車間的管理規(guī)定進入車間。2/9/2023 73領(lǐng)發(fā)料標準工作程序? 工序負責人與倉庫保管員當面按 “限額領(lǐng)料單 ”逐項清點物料，檢查核對品名、進廠編號、批號、數(shù)量，檢驗報告書與 “合格證 ”。如發(fā)現(xiàn)前述各項中有與材料 “限額領(lǐng)料單 ”不符或無合格證，工序負責人應(yīng)拒收，并及時通知車間管理人員或 QA檢查員采取措施。? 確認無誤后，由收、發(fā)料人分別在 “限額領(lǐng)料單 ”上簽字，日期。 2/9/2023 74領(lǐng)發(fā)料標準工作程序? 4整理帳卡? 工序負責人應(yīng)及時將收到的物料碼放整齊，作好狀態(tài)標記，注明品名、進廠編號、數(shù)量、規(guī)格、用于生產(chǎn)品種及生產(chǎn)批號等，應(yīng)有合格標記。并及時將 “限額領(lǐng)料單 ”收編，做好記錄。? 、送料完畢需馬上填寫臺帳及貨位卡，填寫貨物去向、數(shù)量及結(jié)存情況，保證帳、卡、物相符，并將 “限額領(lǐng)料單 ”作為發(fā)貨憑證妥善保存。 2/9/2023 75配料標準操作程序 ? 1配料人員至少 2人。? 2詳細閱讀生產(chǎn)指令和主配方。? 3檢查計量器具：清潔；計量范圍；周檢合格證；有效期。? 4 配料、取料的容器具：清潔、標記情況。? 5 配料間的環(huán)境情況：清場合格證與生產(chǎn)證2/9/2023 76配料標準操作程序 ? 6按主配方對物料進行逐一核對、稱量。? 核對物料的品名、代號、批號、合格證、物理外觀及是否在效期內(nèi)；? 稱量后，放于規(guī)定的容器內(nèi)，填寫稱量單（注明生產(chǎn)的品名、批號、批量、規(guī)格及稱量的物料品名、代號、批號、檢驗證號、數(shù)量），由稱量人簽名，注明日期，貼于容器外，詳細填寫批配料記錄。2/9/2023 77配料標準操作程序 ? 7復(fù)核人復(fù)核：? 對上述過程進行監(jiān)督復(fù)核；? 獨立地確認物料經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗合格；? 物料的名稱、代號、批號、數(shù)量與主配方一致無誤；? 容器外標記準確無誤。? 在外標記上簽字，并復(fù)核批配料記錄，簽字。2/9/2023 78配料標準操作程序 ? 8經(jīng)質(zhì)量保證部 QA檢查員審核后，在批配料記錄上簽字。? 9 注意：（ 1）稱量過程所用器具應(yīng)每料一個，不得混用，避免交叉污染。? （ 2）如發(fā)現(xiàn)配料數(shù)值有差異，必須及時分析、報告，找出原因，做出合理的解釋，并在配料記錄上記錄，參加分析、處理的人員簽字。 2/9/2023 79物料平衡管理 ? 1每個品種各關(guān)鍵生產(chǎn)工序的批生產(chǎn)指令（批包裝指令）都必須明確規(guī)定平衡率和收率的計算方法，以及根據(jù)驗證結(jié)果確定的平衡率和收率合格范圍。? 2平衡率計算的基本要求? 平衡率計算：? 實際值? 平衡率 =100%? 理論值2/9/2023 80物料平衡管理? 其中：理論值為按照所用的原料（包裝材料）量，在生產(chǎn)中無任何損失或差錯的情況下得出產(chǎn)品的最大數(shù)量。? 實際值為生產(chǎn)過程中實際產(chǎn)出量，包括：? *本工序產(chǎn)出量? * 能收集到的廢品量、生產(chǎn)中抽取的樣品量（檢品）? * 丟棄的不合格物料（如：捕塵系統(tǒng)、真空系統(tǒng)中收集的殘余物）2/9/2023 81物料平衡管理? 在生產(chǎn)過程中如有跑料現(xiàn)象，操作人員應(yīng)及時報告，并詳細記錄跑料過程及數(shù)量。能收集到的跑料量也應(yīng)計入實際值的范圍之內(nèi)。2/9/2023 82物料平衡管理? 3 物料平衡時需進行平衡率和收率計算的主要工序及計算單位? 固體制劑（以重量計算）? ① 混粉、混合 ② 制粒 ③ 干燥 ④ 總混（加輔料后）? ⑤ 制丸、制片、膠囊分裝 ⑥ 包衣 ⑦ 貼簽 ⑧ 包裝后成品2/9/2023 83物料平衡管理? 液體制劑（包裝前以 “體積 ”計算，包裝后以 “萬支 ”計算）? ① 配制 ② 過濾 ③ 精濾 ④ 灌裝 ⑤ 燈檢 ⑥包裝? 前處理、提?。ㄒ灾亓炕蝮w積計算）? ① 凈料干燥 ② 加工 ③ 濃縮、清膏 16