中藥藥理研究思路與方法(編輯修改稿)
2025-02-24 20:57 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 仿真計算 經(jīng)驗設(shè)計模式 虛擬設(shè)計模式經(jīng)驗與試驗結(jié)合減毒增效效應(yīng)配伍 遺傳算法隨機搜索l 組分配伍優(yōu)化設(shè)計關(guān)鍵技術(shù)復(fù)方丹參方的現(xiàn)代研究例 2現(xiàn)代中藥標(biāo)準(zhǔn)組分優(yōu)化設(shè)計組分配伍組效關(guān)系藥效評價提取分離 活性評價臨床有效方劑組分配伍優(yōu)化設(shè)計現(xiàn)代中藥發(fā)現(xiàn)新模式丹參水溶性組分 丹參脂溶性組分 三七皂苷類組分復(fù)方丹參方的標(biāo)準(zhǔn)組分丹參素 丹酚酸 B 人參皂苷 Rb1 人參皂苷 Rg1 三七皂苷 R1丹參酮 ⅡA26組效關(guān)系研究 活 性組分在體水平 離體器官 細(xì)胞 分子冠脈循環(huán)心肌保護(hù) 抗炎冠脈流量內(nèi)皮細(xì)胞心肌細(xì)胞抑制凋亡調(diào)控信號 免疫丹參水溶性(丹酚酸類 )++ + + ++ ++ + + + +脂溶性(二萜醌類 )+ + ++ + + ++ +三七總皂苷 + ++ + + + + + 黃酮 + + + + + +冰片 龍 腦 + + +27基于組效關(guān)系的組分配伍優(yōu)選F DA配伍組合均勻設(shè)計BEC組分分離分析A:丹酚酸B:丹參素C:丹參酮D:三七總皂苷E:三七黃酮F:冰 片配伍 協(xié)同 效應(yīng)張伯禮，等 .復(fù)方丹參方藥效物質(zhì)及作用機理研究 . 世界科學(xué)技術(shù) — 中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2023， 5(5):14~17等比設(shè)計 非線性建模 多目標(biāo)優(yōu)化非線性建模：方劑不同配比與藥效之間的關(guān)系采用神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法進(jìn)行非線性擬合、建模。多目標(biāo)優(yōu)化：采用優(yōu)化計算方法，尋找能使多個藥效指標(biāo)接近綜合最優(yōu)的配伍配比。商洪才 ,張伯禮等 . 丹參、三七不同配比的多目標(biāo)模糊優(yōu)化研究 .北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報 .2023,26（ 4） :2831王睿 ,張伯禮等 .EDNMMO三聯(lián)法在中藥方劑配比多目標(biāo)優(yōu)化中的應(yīng)用 .天津中醫(yī)藥 .2023,23（ 6） :1316 Pareto最優(yōu)集 多目標(biāo)優(yōu)化問題解集新方與藥典方抗心肌缺血藥理作用比較 冠脈血流量 心肌耗氧量 心外膜心電* P vs shamoperation group。 P vs model group** 30（ min）時間組分靶點作用15 30丹參酮類血管＋細(xì)胞抗氧化抗炎丹酚酸類血管擴張冠脈改善血供三七總皂苷細(xì) 胞 保護(hù)心肌 改善功能中樞調(diào)節(jié)下丘腦龍 腦0 9060 15090炎性反應(yīng)相關(guān)基因信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路圖 全部基因的總圖免疫應(yīng)答相關(guān)基因信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路圖 32免疫應(yīng)答丹酚酸 B/三七總皂苷抗心肌梗死的分子機制細(xì)胞因子、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控＋ Sal B/PNS配伍－177。＋＋＋ ＋ ＋ ＋－ － － － －－－177。177。177。177。＋炎性反應(yīng) 能量代謝 離子通道 細(xì)胞周期 細(xì)胞凋亡 左室重構(gòu) 血液凝結(jié)RAS心 肌 梗 死33 以復(fù)方丹參方為載體，通過組效關(guān)系、組分配伍、多目標(biāo)優(yōu)化等方法，對其進(jìn)行了組分配伍規(guī)律的研究，探詢了方劑的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機理，揭示了配伍的內(nèi)在規(guī)律，為現(xiàn)代中藥發(fā)現(xiàn)提供了理論依據(jù)及示范性研究。(二 )基于定向剔除技術(shù)的復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究效應(yīng)比較評價效應(yīng)物質(zhì) (群 )對整方效應(yīng)的貢獻(xiàn)(三 )中藥血清藥理研究 1987年 , 日本學(xué)者首次提出了 “ 血清藥理學(xué) ” 的概念 , 就是指在動物經(jīng)口服給藥一段時間后采血分離血清 , 用此含藥血清進(jìn)行體外藥理實驗的一種實驗方法 ,它為科學(xué)的闡明中藥復(fù)方的作用及其機制提供了新的研究方法。這種研究方法不僅可排除由于中藥復(fù)方粗制劑直接加入體外試驗系統(tǒng)對實驗造成的干擾 , 而且含藥血清能較接近地反映藥物在體內(nèi)的狀態(tài) , 使體外試驗?zāi)茌^好地重復(fù)在體試驗的結(jié)果。但作為一種新興的實驗方法 , 尚處于探索階段 ,有許多問題有待于進(jìn)一步研究和規(guī)范化 。原方及各藥材分析圖譜 全方含藥血清分析圖譜BAC追蹤入血成分BAC 分析歸屬成分成分、組分制備成分、組分含藥血清活性評價明確藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、各效應(yīng)物質(zhì)對功效的貢獻(xiàn)度原方血清藥理學(xué)研究模式中藥復(fù)方六味地黃丸補腎、治療骨質(zhì)疏松藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi)動態(tài)研究建立了六味地黃丸口服的大鼠含藥血清色譜指紋圖，并系統(tǒng)認(rèn)定和表征了六味地黃丸的 11個血中移行成分。例 3大鼠血中馬錢苷的藥時曲線大鼠血中 5HMFA 的藥時曲線大鼠血中丹皮酚的藥時曲線 大鼠血中 DHAP 的藥時曲線u 選用經(jīng)典 “ 腎陰虛 ” 動物模型，選擇 10 項指標(biāo)，證明了六味地黃丸血中移行成分 :5羥甲基 2糠酸、莫諾苷、獐牙菜苷、馬錢苷和丹皮酚是六味地黃丸補腎作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。u 采用體外成骨細(xì)胞培養(yǎng)的方法，證明莫諾苷、獐牙菜苷和馬錢苷混合物能明顯促進(jìn)大鼠成骨細(xì)胞增殖，且與藥物濃度呈劑量依
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