中藥藥理研究思路與方法(編輯修改稿)
2025-02-24 20:57 本頁面
【文章內容簡介】 仿真計算 經驗設計模式 虛擬設計模式經驗與試驗結合減毒增效效應配伍 遺傳算法隨機搜索l 組分配伍優(yōu)化設計關鍵技術復方丹參方的現(xiàn)代研究例 2現(xiàn)代中藥標準組分優(yōu)化設計組分配伍組效關系藥效評價提取分離 活性評價臨床有效方劑組分配伍優(yōu)化設計現(xiàn)代中藥發(fā)現(xiàn)新模式丹參水溶性組分 丹參脂溶性組分 三七皂苷類組分復方丹參方的標準組分丹參素 丹酚酸 B 人參皂苷 Rb1 人參皂苷 Rg1 三七皂苷 R1丹參酮 ⅡA26組效關系研究 活 性組分在體水平 離體器官 細胞 分子冠脈循環(huán)心肌保護 抗炎冠脈流量內皮細胞心肌細胞抑制凋亡調控信號 免疫丹參水溶性(丹酚酸類 )++ + + ++ ++ + + + +脂溶性(二萜醌類 )+ + ++ + + ++ +三七總皂苷 + ++ + + + + + 黃酮 + + + + + +冰片 龍 腦 + + +27基于組效關系的組分配伍優(yōu)選F DA配伍組合均勻設計BEC組分分離分析A:丹酚酸B:丹參素C:丹參酮D:三七總皂苷E:三七黃酮F:冰 片配伍 協(xié)同 效應張伯禮，等 .復方丹參方藥效物質及作用機理研究 . 世界科學技術 — 中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2023， 5(5):14~17等比設計 非線性建模 多目標優(yōu)化非線性建模：方劑不同配比與藥效之間的關系采用神經網(wǎng)絡算法進行非線性擬合、建模。多目標優(yōu)化：采用優(yōu)化計算方法，尋找能使多個藥效指標接近綜合最優(yōu)的配伍配比。商洪才 ,張伯禮等 . 丹參、三七不同配比的多目標模糊優(yōu)化研究 .北京中醫(yī)藥大學學報 .2023,26（ 4） :2831王睿 ,張伯禮等 .EDNMMO三聯(lián)法在中藥方劑配比多目標優(yōu)化中的應用 .天津中醫(yī)藥 .2023,23（ 6） :1316 Pareto最優(yōu)集 多目標優(yōu)化問題解集新方與藥典方抗心肌缺血藥理作用比較 冠脈血流量 心肌耗氧量 心外膜心電* P vs shamoperation group。 P vs model group** 30（ min）時間組分靶點作用15 30丹參酮類血管＋細胞抗氧化抗炎丹酚酸類血管擴張冠脈改善血供三七總皂苷細 胞 保護心肌 改善功能中樞調節(jié)下丘腦龍 腦0 9060 15090炎性反應相關基因信號轉導通路圖 全部基因的總圖免疫應答相關基因信號轉導通路圖 32免疫應答丹酚酸 B/三七總皂苷抗心肌梗死的分子機制細胞因子、信號轉導調控＋ Sal B/PNS配伍－177。＋＋＋ ＋ ＋ ＋－ － － － －－－177。177。177。177。＋炎性反應 能量代謝 離子通道 細胞周期 細胞凋亡 左室重構 血液凝結RAS心 肌 梗 死33 以復方丹參方為載體，通過組效關系、組分配伍、多目標優(yōu)化等方法，對其進行了組分配伍規(guī)律的研究，探詢了方劑的藥效物質基礎和作用機理，揭示了配伍的內在規(guī)律，為現(xiàn)代中藥發(fā)現(xiàn)提供了理論依據(jù)及示范性研究。(二 )基于定向剔除技術的復方藥效物質基礎研究效應比較評價效應物質 (群 )對整方效應的貢獻(三 )中藥血清藥理研究 1987年 , 日本學者首次提出了 “ 血清藥理學 ” 的概念 , 就是指在動物經口服給藥一段時間后采血分離血清 , 用此含藥血清進行體外藥理實驗的一種實驗方法 ,它為科學的闡明中藥復方的作用及其機制提供了新的研究方法。這種研究方法不僅可排除由于中藥復方粗制劑直接加入體外試驗系統(tǒng)對實驗造成的干擾 , 而且含藥血清能較接近地反映藥物在體內的狀態(tài) , 使體外試驗能較好地重復在體試驗的結果。但作為一種新興的實驗方法 , 尚處于探索階段 ,有許多問題有待于進一步研究和規(guī)范化 。原方及各藥材分析圖譜 全方含藥血清分析圖譜BAC追蹤入血成分BAC 分析歸屬成分成分、組分制備成分、組分含藥血清活性評價明確藥效物質基礎、各效應物質對功效的貢獻度原方血清藥理學研究模式中藥復方六味地黃丸補腎、治療骨質疏松藥效物質基礎及體內動態(tài)研究建立了六味地黃丸口服的大鼠含藥血清色譜指紋圖，并系統(tǒng)認定和表征了六味地黃丸的 11個血中移行成分。例 3大鼠血中馬錢苷的藥時曲線大鼠血中 5HMFA 的藥時曲線大鼠血中丹皮酚的藥時曲線 大鼠血中 DHAP 的藥時曲線u 選用經典 “ 腎陰虛 ” 動物模型，選擇 10 項指標，證明了六味地黃丸血中移行成分 :5羥甲基 2糠酸、莫諾苷、獐牙菜苷、馬錢苷和丹皮酚是六味地黃丸補腎作用的藥效物質基礎。u 采用體外成骨細胞培養(yǎng)的方法，證明莫諾苷、獐牙菜苷和馬錢苷混合物能明顯促進大鼠成骨細胞增殖，且與藥物濃度呈劑量依
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