中藥藥理研究思路與方法(參考版)
2025-02-08 20:57本頁面
【正文】 中藥藥理學研究尚處于起步階段，對目前還沒有證明的內(nèi)容不能輕易否定，藥理作用最終要由臨床驗證。隨著中藥藥理研究的不斷深入，傳統(tǒng)功效的科學內(nèi)涵將會得到更明確的闡明。 現(xiàn)代技術(shù)和中醫(yī)證治理論相結(jié)合。 靶器官毒理學等分支學科形成發(fā)展迅速，管理毒理學仍將是毒理學研究熱點之一。 大量新技術(shù)和新方法的應(yīng)用將使毒理機制、生物標志物研究更加深入。 以整體動物試驗和人體觀察的傳統(tǒng)毒理學研究方法與數(shù)學虛擬、體外試驗等現(xiàn)代毒理學替代研究方法相結(jié)合，采用多種方法結(jié)合起來評價化學物的毒性 —— 系統(tǒng)毒理學將是一個重要趨勢。? 盡管這種僅檢測單一成分的毒代動力學的研究方法不能完全反映中藥在肌體內(nèi)的代謝過程，但采用毒代動力學的方法，從某一層面解釋了中藥毒性成分的毒性，其對提示在臨床用藥時注意蓄積性毒性及合理設(shè)置用藥時間間隔有一定參考價值。? 至目前止，研究報道較多的為有毒中藥或非有毒中藥中毒性成分的動力學參數(shù)。 毒代動力學? 國內(nèi)外毒代動力學的研究是與毒性研究同時進行的，從而將動力學的數(shù)據(jù)和動物的毒性反應(yīng)有機結(jié)合起來進行分析。 216。 毒代動力學216。216。216。 中藥不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫 毒理信息學 —— 毒理學數(shù)據(jù)庫216。 TOXNET數(shù)據(jù)庫216。 MicroCT， MicroPET， MicroMRI，生物發(fā)光成像和熒光成像技術(shù)相關(guān)設(shè)備。 這些技術(shù)與設(shè)備使得在同一活體實驗動物上進行多時間點獲得實驗數(shù)據(jù)成為可能，同時減少了實驗動物的使用數(shù)量。 小動物非侵入式成像技術(shù) (noninvasive imaging technologies)目前已經(jīng)被應(yīng)用于毒性學研究，該技術(shù)具有臨床前體外試驗和臨床試驗之間的關(guān)鍵橋梁作用。 整體水平研究毒性，更適用于有毒中藥的毒性研究。 與傳統(tǒng)的哺乳類動物相比，它們的易于飼養(yǎng)、增殖迅速和生命周期短的特點，以及在遺傳學水平、生物化學水平和細胞學水平的成熟的實驗技術(shù)使其可能成為藥物高通量篩選的模型，用于藥物對于人類的潛在毒性的研究。 它們生物學構(gòu)成相對簡單，其基因和蛋白的組成和功能，細胞分化和死亡具有高度的保守性和可控性，而且其信號轉(zhuǎn)導通路和關(guān)鍵調(diào)控點也相對有限。 非哺乳類模式動物包括線蟲、果蠅和斑馬魚等。 通過轉(zhuǎn)基因動物模型和基因敲除動物模型，特異性地表達或缺失特定基因，可以用來鑒定和評估藥物的藥效和毒性，轉(zhuǎn)基因動物模型和基因敲除動物模型的開發(fā)將進一步提高藥理學和毒理學的專一性和靈敏度，從而使新藥更可靠地進入臨床。 基因敲除技術(shù)運用分子生物學的手段去除某一特定的基因制成基因敲除動物模型。 轉(zhuǎn)基因動物的基因組中含有外來遺傳物質(zhì)，集整體、細胞和分子水平于一體，更能體現(xiàn)整體研究的效果。轉(zhuǎn)基因動物模型和基因敲除動物模型216。應(yīng)用：利用代謝組學研究 Z24的毒性機制，并確定了尿液中順烏頭酸、己二酸和乳酸等代謝產(chǎn)物作為其肝臟毒性的生物標志物。代謝組學研究生物體在病理生理刺激和遺傳因素改變的條件下，在不同時間、多方位定量檢測其代謝變化。如應(yīng)用該技術(shù)研究中藥復方黃連解毒湯對快速老化模型小鼠海馬組織蛋白表達的影響，發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯通過對老化相關(guān)蛋白的調(diào)節(jié)，緩解老化的進程及相應(yīng)的病理變化。216。 毒理蛋白組學216。216。 毒理基因組學216。2 毒理學研究技術(shù)的進展新方法和新趨勢系統(tǒng)毒理學 動物模型系統(tǒng)的應(yīng)用 毒理信息學毒代動力學 毒理基因組學 毒理蛋白質(zhì)組學 毒理代謝組學 轉(zhuǎn)基因動物模型和基因敲除動物模型 非哺乳類模式動物 小動物非侵入式成像技術(shù)的應(yīng)用 毒理學數(shù)據(jù)庫 MicroMRI、 MicroCT和 MicroPET技術(shù) 生物發(fā)光、熒光成像技術(shù)成像技術(shù) 多樣式成像系統(tǒng) 系統(tǒng)毒理學系統(tǒng)毒理學研究策略 系統(tǒng)毒理學 系統(tǒng)毒理學是指通過整合分子、細胞、組織等不同研究層次的高通量信息，系統(tǒng)研究外源性化學物和環(huán)境應(yīng)激等與機體的相互作用的一門學科。 216。毒理學和流行病學，特別是與分子流行病學相結(jié)合應(yīng)用于危險度的評價，盡可能使用實際數(shù)據(jù)而不是人為的假設(shè)來確定安全系數(shù)，以提高種屬之內(nèi)與之間推導預測的精確性。 干細胞的應(yīng)用 — 尋找特異的觀測終點和毒性效應(yīng)標志物，以及毒性作用機制。 檢測方法：檢測細胞毒性的 MTT比色法、長期蛋白合成抑制試驗等；檢測遺傳毒性的 Ames波動試驗、 SOS顯色試驗、雙核細胞微核試驗等；體外檢測睪丸毒性的大鼠精母細胞原代培養(yǎng)，支持細胞原代培養(yǎng)，原代精母細胞與支持細胞共培養(yǎng)，人永生化支持細胞株培養(yǎng)等及檢測發(fā)育毒性的各種模型。 隨著物理、化學檢測手段的進步，體外短期毒性篩選模型正逐步走向微型化、自動化、高通量化，并引進了大量新的檢測技術(shù)和方法。將藥物毒理學研究貫穿于新藥開發(fā)和上市后監(jiān)督與跟蹤的整個過程中。將過去的臨床前和臨床安全性評價的藥物毒理學早期研究模式轉(zhuǎn)變?yōu)樵谛滤幇l(fā)現(xiàn)階段即對新化學實體（ NCEs）進行毒理學與藥效學、藥動學相結(jié)合的篩選和優(yōu)化的發(fā)現(xiàn)毒理學研究模式。
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