【文章內(nèi)容簡介】 濟(jì)失調(diào) , 比鋰鹽常見, 思睡能抑制記憶、思維和運動功能 , 當(dāng)抑制不全時 , 皮質(zhì)抑制 , 皮質(zhì)下脫抑制 , 引起激惹、激越、失眠和情緒不穩(wěn) 。共濟(jì)失調(diào)則能抑制操作功能 。 增加 5HT2 能 , 引起頭痛、惡心、嘔吐和竇性心動過緩 。 因抗膽堿能 , 引起青光眼、視力模糊、口干和便秘 。 抑制 CAMP而誘發(fā)甲低、低鈉血癥、體重增加及脫發(fā) 。 國際精神病學(xué)雜志2023。32:242~246 卡馬西平不良反應(yīng) 因拮抗 Ca2 + 性能 , 即維拉帕咪樣效應(yīng) , 故可抑制竇房結(jié)和房室結(jié)功能 , 引起竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯 。 變態(tài)反應(yīng) : ① 皮膚 : 服卡馬西平 10～ 12 天可出現(xiàn)皮疹 , 紅色、隆起和瘙癢 , 還可見光敏性皮炎、皮膚色素沉著 ,剝脫性皮炎、結(jié)節(jié)性紅斑、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和毒性表皮細(xì)胞壞死 ,少數(shù)發(fā)生嚴(yán)重的StevensJohnson綜合征可致死 , 需立即停藥處理。常見的良性皮疹可能預(yù)示將發(fā)生罕見的嚴(yán)重皮疹 ②肝臟 :20 %的出現(xiàn)肝功能異常 , 罕見發(fā)熱、發(fā)疹和腹部觸痛等癥狀 , 多于服藥頭 1個月內(nèi)出現(xiàn) , 可致死 , 故當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶升高時應(yīng)停藥。 致畸性 :卡馬西平致畸率 % , FDA定為妊娠用藥 D 類 。相反, 結(jié)構(gòu)類似的奧卡西平卻為 C 類 , 可能是后者使用較少之故。 國際精神病學(xué)雜志 2023。32:242~246 來自 SFDA不良反應(yīng)監(jiān)測中心的報告 2023年 8月第四期 《 藥品不良反應(yīng)信息報 》刊登了 1999年至 2023年第一季度數(shù)據(jù)庫中：關(guān)于 卡馬西平 嚴(yán)重皮膚損害 52例 ,其中重癥多形性紅斑 39例,大皰性表皮松解型藥疹 8例 ,剝脫性皮炎 5例 ,并有 1例死亡 。 血液系統(tǒng)反應(yīng) 9例 ,其中白細(xì)胞減少 7例 ,全細(xì)胞減少 1例 ,血小板減少 1例 。 肝功能異常 3例 。 卡馬西平相互作用 ? CBZ減弱口服和皮下避孕藥的效應(yīng) ,且引發(fā)突破性出血 。 ? CBZ能降低丙戊酸鈉血藥濃度 , 而丙戊酸鈉則能升高卡馬西平血藥濃度 。 ? 氟西汀、西咪替丁、大環(huán)內(nèi)酯抗生素、異煙肼、維拉帕咪和酮康唑能升高卡馬西平血藥濃度 , 而奧氮平、阿普唑侖、丁氨苯丙酮和口服避孕藥則能降低卡馬西平血藥濃度 。 ? CBZ并用鋰鹽可增加神經(jīng)毒性 , 故宜小心 。 ? CBZ可大幅增加利培酮血藥濃度 。 ? CBZ與苯妥因互相升高其濃度或效應(yīng) ?？R西平和氯硝安定相互降低其血藥濃度 。 ? CBZ與其他抗驚厥藥并用可改變甲狀腺動能 。 丙戊酸 ,雙丙戊酸氫鈉 的不良反應(yīng) 在本品說明書的 《 警告欄 》 內(nèi) ,突出強(qiáng)調(diào)可能誘發(fā)三個 嚴(yán)重不良反應(yīng) : ① 致死性肝衰竭 ,尤其是小兒或與其他抗驚厥藥聯(lián)合應(yīng)用時更易發(fā)生 。 ② 致畸性 :如可致神經(jīng)管缺乏癥 。 ③ 致死性胰腺炎 。 丙戊酸鈉的不良反應(yīng) 影響認(rèn)知 :通過抑制腺苷酸環(huán)化酶而抑制環(huán) 磷酸腺苷合成 ,當(dāng)抑制皮質(zhì)功能時 ,引起鎮(zhèn)靜 , 繼之抑制注意、記憶、思維和運動協(xié)調(diào)性 。 當(dāng)抑制錐體外系時引起震顫 ,當(dāng)抑制小腦時 , 引起共濟(jì)失調(diào) 。 增加體重 :激動脂肪細(xì)胞 β 3 受體 環(huán) 磷酸 腺苷系統(tǒng)能分解脂肪。丙戊酸鈉通過抑制腺 苷酸環(huán)化酶而抑從而抑制脂肪分解 , 增加體 重 ,長期治療時 50%病人體重增加。 丙戊酸鈉的不良反應(yīng) 胰腺炎 :兒童和成人均可發(fā)生 , 已有致命性胰腺炎報 道。多數(shù)在服藥半年內(nèi)發(fā)生 , 也有服藥數(shù)年后出 現(xiàn) ,從出現(xiàn)癥狀到死亡發(fā)展很快。 如果病人在服丙戊酸鈉期間出現(xiàn)厭食、惡心、嘔 吐和腹痛 ,應(yīng)考慮胰腺炎的可能性 , 可查淀粉酶。 如淀粉酶升高 , 應(yīng)停藥 ,并按胰腺炎處理。 FDA已要求將其致胰腺炎的警告列于丙戊酸鈉產(chǎn) 品說明書黑框之中。 骨髓抑制 :丙戊酸鈉可直接抑制造血系統(tǒng) , 引起白細(xì) 胞、紅細(xì)胞和血小板數(shù)量低下 , 即惡血質(zhì)。以血小 板低下為常見 ,老人居多 , 60 歲以上出現(xiàn)率為 54% , 而 60 歲以下出現(xiàn)率僅 13% ,相差 4 倍之多。故需監(jiān) 測血象。 丙戊酸鈉的不良反應(yīng) 致畸 :妊娠期服用丙戊酸鈉可致先天性畸形 ,發(fā) 生率為 11% , 包括神經(jīng)管缺損、胎兒丙戊酸鈉綜合 征、心血管異常和骨骼異常。鑒于此 , FDA局將其 歸為 D 類妊娠藥物， 多囊綜合征 :20 歲以下的癲癇女性服丙戊酸鈉的發(fā) 生率高達(dá) 89%,故主張 20 歲以下的女性不宜將其作 為一線藥物。 Hepatic failure resulting in fatalities has occurred in patients。 children 2 years of age are at considerable risk. Other risk factors include anic brain disease, mental retardation with severe seizure disorders, congenital metabolic disorders, and patients on multiple anticonvulsants. Hepatotoxicity has been reported within 6 months of therapy. Monitor patients closely for appearance of malaise, weakness, facial edema, anorexia, jaundice, and vomiting。 discontinue immediately with signs/symptom of significant or suspected impairment. Liver function tests should be performed at baseline and at regular intervals after initiation of therapy, especially within the first 6 months. 肝功能衰竭會導(dǎo)致患者出現(xiàn)死亡性事故； 2歲兒童被認(rèn)為是一種危險因素 。 其它危險因素包括器質(zhì)性腦病 、 精神發(fā)育遲滯伴重度痙攣性疾病 、 先天性代謝障礙以及服用多種抗精神病藥物的患者 。 有報道肝毒性在治療 6個月內(nèi)就可以發(fā)生 。 對有乏力 、 虛弱 、 顏面水腫 、 厭食 、 黃疸 、嘔吐的患者需嚴(yán)密監(jiān)測；對有明顯或潛在性損傷癥狀 /體征的患者立即停用 。 在基線期應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查 ， 治療期內(nèi) ， 尤其是治療的最初 6個月內(nèi)也應(yīng)定期監(jiān)測 。 FDA對于丙戊酸肝臟損害的黑框警告 丙