【文章內(nèi)容簡介】 理程序 調(diào)查過程 接上頁 (2)通過確定涉及的所有生產(chǎn)物料 /設(shè)備 /區(qū)域 /工藝等， 決定受影響的范圍。評(píng)估包括相同產(chǎn)品其他批次、其他 可能受影響的產(chǎn)品、一些類似發(fā)生情況的分析。 (3)排除或涉及生產(chǎn)物料 /設(shè)備 /程序等方面的原因。 一、如何調(diào)查？ 298/89 偏差執(zhí)行流程 第一階段 ? 對(duì)偏差事件的報(bào)告 第四階段 第五階段 第六階段 第七階段 第三階段 ? 偏差事件報(bào)告批準(zhǔn) 第二階段 ? 偏差事件報(bào)告評(píng)估 ? 主要生產(chǎn)偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差調(diào)查 ? 根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定 ? 調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn) ? 最終處理 299/89 偏差的處理程序 一、偏差原因的調(diào)查？ 數(shù)據(jù)資料的收集 數(shù)據(jù)資料的分析 分析事實(shí)數(shù)據(jù)、記錄和相關(guān)的文件，資料可能包括：批記 錄、設(shè)備記錄、培訓(xùn)記錄、變更控制、調(diào)查報(bào)告（歷史的、第 三方的、客戶投訴的）、校驗(yàn)和維護(hù)保養(yǎng)的記錄和日志、技術(shù) 或驗(yàn)證報(bào)告、環(huán)境記錄、產(chǎn)品投訴歷史、以前鑒定的糾正預(yù)防 性措施、拒絕批次、通過面談和觀測過程收集的資料。 接下頁 300/89 偏差的處理程序 接上頁 根本原因確定： (1) 記錄最有可能的根本原因 (2) 附上確定和排除這些原因相應(yīng)的支持文件和收集的資料 (3) 挑戰(zhàn)最有可能的根本原因以確保所有相關(guān)的數(shù)據(jù)資料支持結(jié)論 (4) 如果原因不確定，需要記錄所有可能的原因并進(jìn)行趨勢分析 接下頁 一、偏差原因的調(diào)查？ 301/89 偏差的處理程序 偏差調(diào)查分析方法一：魚刺圖 人員 是否經(jīng)過培訓(xùn) 是否出現(xiàn)過 類似現(xiàn)象 工藝 是否穩(wěn)定 生產(chǎn)環(huán)境 是否經(jīng)過 定期檢測 環(huán)境 是否有足夠的經(jīng)驗(yàn) 是否合格 供應(yīng)商 是否有合格 檢驗(yàn)報(bào)告 原料 投產(chǎn)前是否 經(jīng)過確認(rèn) 是否嚴(yán)格執(zhí) 行生產(chǎn)工藝 狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否齊全 是否校 驗(yàn)合格 設(shè)備 是否出 現(xiàn)異常 計(jì)算是 否正確 是否雙人復(fù)核 批生產(chǎn)記錄 溫濕度、壓差 是否符合規(guī)定 是否穩(wěn)定 是否記錄偏差 接下頁 302/89 偏差的處理程序 例如：發(fā)現(xiàn)的問題：車間地面發(fā)現(xiàn)油污 五個(gè)為什么： ＆ 為什么地面有油污？ 因?yàn)槠渖戏揭还艿肋B接處的墊圈滲漏。 ＆ 為什么墊圈滲漏？ 最近購買的一批質(zhì)量不好。 ＆ 為什么購買質(zhì)量不好的墊圈？ 因?yàn)樵摴?yīng)商的報(bào)價(jià)最低。 ＆ 為什么采購部采購報(bào)價(jià)最低的墊圈？ 因?yàn)楣疽蟊M可能關(guān)注經(jīng)費(fèi)的使用。 偏差調(diào)查分析方法二： 5W分析法 303/89 偏差的處理程序 生產(chǎn)偏差根本原因分類舉例 物料 （ 1）供應(yīng)商 /合同商問題 （ 2）規(guī)格或測試方法需審閱 /修訂 /刪除 （ 3）物料未反映出本身原有的特性 （ 4）不適當(dāng)?shù)奈锪蟽?chǔ)存條件和 /儲(chǔ)存系 統(tǒng) 設(shè)備 （ 1）維護(hù)工作不充足 （ 2）故障 （ 3）校準(zhǔn)程序，標(biāo)準(zhǔn)或頻率不恰當(dāng) （ 4）報(bào)廢，需替代品 （ 5）設(shè)備 /設(shè)施的設(shè)計(jì)問題 （ 6）供應(yīng)商的問題 （ 7）設(shè)備軟件問題 304/89 偏差的處理程序 生產(chǎn)偏差根本原因分類舉例 工藝方法 （ 1）工藝步驟 /控制參數(shù)需要改進(jìn) （ 2）規(guī)格或 /測試方法需審閱 /修訂 /刪 除 （ 3）標(biāo)示材料 /包裝設(shè)計(jì)需審閱 /修訂 （ 4）處方需審閱 /修訂 （ 5）直接接觸藥品的容器 /瓶蓋設(shè)計(jì)需 審閱 /修訂 文件 （ 1）文件管理系統(tǒng)（審閱 /批準(zhǔn) /發(fā)布 / 分配）需完善 （ 2）要求使用的文件版本錯(cuò)誤 （ 3）程序，語言或格式需要用更清楚 / 明確的詞來描述 （ 4）程序或表格沒有清楚表達(dá)出所要 求的任務(wù)，步驟，方法次序或必須數(shù)據(jù) （ 6）標(biāo)示材料和次包材料的設(shè)計(jì)需審 閱 /修訂 305/89 偏差的處理程序 二、偏差影響的評(píng)估？ 在識(shí)別根本原因的基礎(chǔ)上，才能對(duì)偏差的影響范圍和程度 進(jìn)行正確的評(píng)估。偏差影響評(píng)估通常包括兩個(gè)方面： (1) 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于 對(duì)直接涉及的產(chǎn)品的影響 對(duì)其他產(chǎn)品的影響 注：進(jìn)行偏差影響評(píng)估時(shí)應(yīng)包括可能受該偏差影響，但已被銷售的相關(guān)批次 接下頁 306/89 偏差的處理程序 接上頁 (2) 對(duì)質(zhì)量體系的影響，包括但不限于 對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響 對(duì)上市許可文件 /注冊文件的影響 對(duì)客戶質(zhì)量協(xié)議的影響 接下頁 二、偏差影響的評(píng)估？ 307/89 偏差的處理程序 接上頁 許多情況下可能需要進(jìn)行額外的文獻(xiàn)查詢或?qū)嶒?yàn)研究以評(píng) 估偏差的影響，例如需要研究擴(kuò)大工藝參數(shù)范圍對(duì)成品質(zhì)量 的影響。對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額 外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)涉及重大 偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。 二、偏差影響的評(píng)估？ 308/89 偏差的處理程序 三、糾正預(yù)防措施的制定？ 原因分析結(jié)束后，對(duì)照根本原因調(diào)查結(jié)果，調(diào)查組長與成 員一起共同確定糾正預(yù)防措施。常見的偏差糾正行動(dòng)包括降 級(jí)，返工，銷毀，重新包裝，重新貼簽等。 確定糾正預(yù)防措施的完成日期，條件和負(fù)責(zé)人。 質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)審核批準(zhǔn)制定的糾正預(yù)防措施。必要時(shí) 應(yīng)對(duì)所建議的糾正行動(dòng)進(jìn)行補(bǔ)充或修訂，以充分保證藥品的 安全性和有效性。 注：如果企業(yè)的偏差管理程序與 CAPA程序是分立的，則在質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)偏差報(bào)告后， 可以結(jié)束偏差的處理，并啟動(dòng)相對(duì)應(yīng)的糾正預(yù)防措施（ CAPA）跟蹤程序。 309/89 偏差的處理程序 四、糾正預(yù)防措施的執(zhí)行？ 相關(guān)部門應(yīng)遵照已批準(zhǔn)的方案執(zhí)行糾正行動(dòng)。在執(zhí)行過程 中，如果客觀原因不能完全符合原方案的要求（例如完成時(shí) 限等），應(yīng)及時(shí)與質(zhì)量管理部進(jìn)行溝通，如果需要部分修改 原方案的，應(yīng)重新獲得質(zhì)量管理部門的批準(zhǔn)。 質(zhì)量管理部門應(yīng)制定人員進(jìn)行跟蹤，核實(shí)所批準(zhǔn)的糾正行 動(dòng)的完成情況。 310/89 偏差執(zhí)行流程 第一階段 ? 對(duì)偏差事件的報(bào)告 第四階段 第五階段 第六階段 第七階段 第三階段 ? 偏差事件報(bào)告批準(zhǔn) 第二階段 ? 偏差事件報(bào)告評(píng)估 ? 主要生產(chǎn)偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差調(diào)查 ? 根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定 ? 調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn) ? 最終處理 311/89 偏差的處理程序 一、調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)？ 相關(guān)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)審閱批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告。 質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)最后審閱批準(zhǔn)主要偏差和重要偏 差。 審閱和批準(zhǔn)應(yīng)確保調(diào)查是有條理的，并確認(rèn)調(diào)查 的范圍，深度，根本原因和適當(dāng)?shù)募m正預(yù)防措施， 需考慮的方面包括：（見下頁） 盡可能記錄所有的附件和引用的文件。 312/89 偏差的處理程序 一、調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)？ (1) 所有的文件已完成，包括附件 /相關(guān)文件（如批記錄、 測試記錄、檢定結(jié)果、溫度記錄復(fù)印件等） (2) 符合 GMP要求 (3) 對(duì)適用的根本原因進(jìn)行了充分的評(píng)估 (4) 最有可能根本原因的選擇是依據(jù)支持?jǐn)?shù)據(jù)和可靠的科學(xué) 依據(jù) (5) 適宜、充分和及時(shí)采取了立即行動(dòng)和糾正措施 (6)