【文章內(nèi)容簡介】 必須遵循 臨床研究的質量 ,保障人民用藥安全 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity? 美國最早對藥物的非臨床安全性研究進行立法 ,1976年 FDA頒布了 GLP法規(guī)草案 .20世紀 80年代以來 ,日本、英國、法國、德國等 20多個國家相繼實施 GLP.? 1990年美、日、歐三方共同發(fā)起國際協(xié)調(diào)會議(InternationalConferenceonHarmonization,ICH),對 GLP的適用范圍和藥品非臨床安全性研究的技術要求進行了協(xié)調(diào) ,為國家間藥品注冊數(shù)據(jù)的互認奠定了基礎 ,使 GLP逐漸成為世界各國間相互承認新藥的重要基礎 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity? 原國家科委于 1993年制定并發(fā)布了《藥品非臨床研究質量管理規(guī)定 (試行 )》 .? 1999年原 SDA在原規(guī)定基礎上制定了《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范 (試行 )》 .? 2023年 SFDA再次修訂并頒布了《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》 ,自 2023年 9月 1日起正式實施 .? 2023年 8月 SFDA發(fā)布《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范檢查辦法 (試行 )》 ,并正式開始對實施非臨床研究的實驗室進行 GLP檢查 .? 截至 2023年底 ,國內(nèi)已有 37個實驗室通過了 GLP認證.煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity(三 )《藥品臨床試驗質量管理規(guī)范》 (GoodClinicalPracticeofDrugs,GCP)是藥物臨床試驗全過程的標準規(guī)定 ,包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告等 .藥品臨床試驗 是指任何在人體 (病人或健康志愿者 )進行的藥品系統(tǒng)性研究 ,以證實或揭示試驗用藥品的作用及不良反應等 .GCP有助于保證臨床試驗結果的真實可靠 ,保護受試者權益并保障其在試驗中的安全 ,確保新藥質量 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity“反應停 ”事件使各國政府開始重視新藥臨床試驗的管理 .? 1964年第 18屆世界醫(yī)學大會 (WordMedicalAssemble,WMA) 通過了 “赫爾辛基宣言 ”,詳細規(guī)定了涉及人體試驗必須遵循的原則即 必須把受試者或患者利益放在首位 ,對藥品臨床試驗的全過程進行嚴格的質量控制 ,確保受試者或患者的權益受到保護 .這些原則構成了現(xiàn)今 GCP核心內(nèi)容的基礎 .? 美國 1981年首先實施了臨床研究者指導原則 ,后經(jīng)多次修改 ,形成美國的 GCP.? 其他國家如日本、澳大利亞、法國、加拿大、韓國等也紛紛制定和頒布 GCP.煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity? 我國衛(wèi)生部于 1998年頒布了《藥品臨床試驗管理規(guī)范 (試行 )》 .1998年原 SDA成立后重新修訂 .? 2023年 SFDA再次修訂并正式更名為《藥品臨床試驗質量管理規(guī)范》 ,定于 2023年 9月 1日開始實施 .新修訂的 GCP基本上與國際接軌 .? 2023年我國開始啟動 GCP認證 .? 截至 2023年底 ,全國已有 260家臨床研究機構通過了 GCP認證 .? GCP認證推動了我國藥物臨床試驗質量的提高 ,使得越來越多的國際多中心臨床試驗在中國開展煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity(四 )《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》 (GoodManufacturingPracticeofDrugs,GMP)是指在藥品生產(chǎn)全過程中 ,用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學的管理規(guī)范 ,是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則 .1963年美國國會正式頒布了 GMP,截至目前 ,世界上已有 100多個國家和地區(qū)制定和實施 GMP.已成為判斷藥品質量有無保證的先決條件和藥品進入國際醫(yī)藥市場的 “通行證 ”.煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity? 1982年由原中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定 GMP試行本 ,修訂后 ,1985年作為行業(yè) GMP正式頒布并執(zhí)行 .? 1988年在多次修改后 ,由衛(wèi)生部正式頒布 國家GMP,1992年、 1998年和 1999年三次修訂后形成現(xiàn)行版的 GMP.? 我國自 1995年起對藥品實行 GMP認證制度 ,先后制定《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》、《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范認證管理辦法》等法律法規(guī) ,規(guī)范藥品 GMP認證工作 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity? 2023年原 SDA規(guī)定：粉針劑、大容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)須于 GMP認證；生產(chǎn)其它劑型、類別藥品的企業(yè)于 GMP認證 ,否則一律不得生產(chǎn)該劑型或類別藥品 .? 2023年和 2023年 SFDA又分別對小容量注射劑及中藥飲片作出規(guī)定 ,前者 ,后者 .? GMP認證的全面實施 ,淘汰了不達標企業(yè) ,促進了企業(yè) 質量管理水平的提升 和醫(yī)藥 產(chǎn)業(yè)結構的調(diào)整 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity(五 )《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》 (GoodSupplyPracticeofDrugs,GSP)是通過控制藥品在流通環(huán)節(jié)中所有可能發(fā)生質量事故的因素 ,從而保證藥品質量的一整套管理程序 .推行 GSP的目的是為了保證在流通 (包括計劃、采購、檢驗、儲運、銷售等 )全過程中的藥品質量 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity? 20世紀 70年代日本制訂了《醫(yī)藥品供應管理規(guī)范》 .? 1982年我國引入日本的 GSP,1992年國家醫(yī)藥管理局正式頒布《醫(yī)藥商品質量管理規(guī)范》 .? 2023年 ,原 SDA發(fā)布我國現(xiàn)行版的 GSP,并更名為《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》 ,定于 .同年 ,發(fā)布了 GSP實施細則和 GSP認證管理辦法 .要求國內(nèi)所有藥品經(jīng)營企業(yè)在 2023年底前完成 GSP改造、認證 ,否則將取消其藥品經(jīng)營資格 .? GSP認證淘汰了一批不規(guī)范經(jīng)營的企業(yè) ,使藥品經(jīng)營企業(yè)的整體水平得到提高 ,確保了藥品的經(jīng)營質量 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity(六 )《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》 (GoodPrepartionPractice,GPP)是在醫(yī)療機構制劑配制的全過程為保證制劑質量而制訂并實施的管理規(guī)范 .其目的是要求醫(yī)療機構建立制劑配制的質量管理體系 ,以規(guī)范制劑配制管理 ,確保制劑質量 .醫(yī)療機構制劑 是指醫(yī)療機構根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準而配制、自用的固定處方制劑 .原 SDA根據(jù)《藥品管理法》的規(guī)定 ,并參照 GMP的基本原則 ,于 《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》 (試行 ).煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 三、我國進口藥品的質量管理 為加強對進口藥品的管理 ,保證進口藥品的安全和有效 ,我國對進口藥品制定和頒布了一系列的質量管理政策和法規(guī) ,對進口藥品的注冊審批、質量標準、進口檢驗、處罰等作了具體規(guī)定 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity (一 )《藥品管理法》中關于進口藥品的相關規(guī)定 1．對禁止進口藥品的原則性規(guī)定 《藥品管理法》對禁止進口的藥品作出了原則性的規(guī)定 ,即禁止進口療效不確切、不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品 . 2．進口藥品審查、注冊制度的確立 對國外已上市的藥品進入我國市場前 ,由國務院藥監(jiān)部門進行審查、注冊 ,符合質量標準、安全有效的 ,批準進口 ,并核發(fā)《進口藥品注冊證》 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 3．實行進口藥品在指定口岸的審查備案制度 (1)藥品必須從允許藥品進口的口岸進口 . (2)進口企業(yè)須向口岸所在地藥監(jiān)部門登記備案 . 審查以下項目 ,如 ① 是否具有《進口藥品注冊證》； ② 標簽、說明書等是否符合我國有關規(guī)定； ③有數(shù)量限制的進口藥品是否在規(guī)定的數(shù)量限制內(nèi)等 .若符合規(guī)定 ,藥監(jiān)部門出具 《進口藥品通關單》 ,海關放行 . (3)口岸所在地藥監(jiān)部門應當通知藥品檢驗機構按照規(guī)定對進口藥品進行抽檢 ,并按規(guī)定收檢驗費 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 4．對三類藥品在上市前或者進口時實施強制性檢驗的規(guī)定 對一些可能存在安全性隱患 ,需要加強管理的品種 ,在銷售前或進口時 ,由指定的藥品檢驗機構實施 強制性檢驗 .包括： ① 國務院藥監(jiān)部門規(guī)定的生物制品； ② 首次在中國銷售的藥品； ③ 國務院規(guī)定的其他藥品 . 煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 5．對已批準上市的藥品進行再評價的規(guī)定 國務院藥品監(jiān)督管理部門對已經(jīng)批準生產(chǎn)或者進口的藥品 ,應當組織調(diào)查；對療效不確切、不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品 ,應當撤銷批準文號或者進口藥品注冊證書 . 6．麻醉藥品和精神藥品領取進出口《準許證》的規(guī)定 進、出口麻醉藥品和國家規(guī)定范圍內(nèi)的精神藥品 ,必須持有國務院藥監(jiān)部門發(fā)給的《進口準許證》、《出口準許證》 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二 )《藥品注冊管理辦法》中關于進口藥品的注冊管理規(guī)定 境外制藥廠商生產(chǎn)的藥品要在中國境內(nèi)銷售 ,必須辦理 進口藥品注冊 .申請人須報送有關資料和樣品 ,提供相關證明文件 ,并向主管部門提出申請 ,接受檢驗與審核 ,在通過審批后 ,方可取得 《進口藥品注冊證》 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 1．對進口藥品的要求? 應當獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國或者地區(qū)的上市許可 .? 未獲得上市許可 ,但經(jīng) SFDA確認該藥品安全、有效且臨床需要的 ,可以批準進口 .? 生產(chǎn)應當符合所在國家或者地區(qū) GMP及中國GMP的要求 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 2．進口藥品臨床研究的申請 (1)提出申請： 填寫《藥品注冊申請表》 ,報送有關資料和樣品 ,提供相關證明文件 ,向 SFDA提出申請 . (2)SFDA對申報資料進行形式審查： 符合要求的 ,出具受理通知書 ,并通知中檢所組織注冊檢驗 . (3)中檢所進行質量復核 ,送交檢驗報告 ：中檢所接到注冊檢驗報告和已經(jīng)復核的進口藥品標準后 ,組織專家進行技術審查 ,并將復核的藥品標準、注冊檢驗報告和復核意見送交 SFDA藥品審評中心 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity(4)SFDA藥品審評中心對資料進行技術審評 ,必要時可以要求申請人補充資料： 藥品審評中心形成綜合意見 ,連同相關資料報送 SFDA.(5)SFDA做出審批決定： 符合規(guī)定的 ,發(fā)給 《藥物臨床試驗批件》 ；不符合規(guī)定的 ,發(fā)給《審批意見通知件》 .(6)開展臨床試驗： 臨床試驗獲得批準后 ,申請人應當按照有關要求進行試驗 .煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversitySFDA對資料進行形式審查藥品審評中心對資料進行技術審評提交申請SFDA受理申請中檢所對樣品進行質量復核送交檢驗報告如果需要補充資料，藥品評審中心發(fā)布補充資料通知，申請人需在 4個月內(nèi)一次性將資料補充完畢藥品評審中心對補充資料進行評審SFDA做出審批決定符合規(guī)定，發(fā)《藥物臨床試驗批件》不合規(guī)定，不予批準進口注冊，發(fā)《審批意見通知件》不予受理，退審開展 臨床試驗圖 42進口藥品臨床研究的申辦流程煙臺大學藥學院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 3．進口藥品注冊證的申請