【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 必須遵循 臨床研究的質(zhì)量 ,保障人民用藥安全 .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity? 美國(guó)最早對(duì)藥物的非臨床安全性研究進(jìn)行立法 ,1976年 FDA頒布了 GLP法規(guī)草案 .20世紀(jì) 80年代以來(lái) ,日本、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)等 20多個(gè)國(guó)家相繼實(shí)施 GLP.? 1990年美、日、歐三方共同發(fā)起國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議(InternationalConferenceonHarmonization,ICH),對(duì) GLP的適用范圍和藥品非臨床安全性研究的技術(shù)要求進(jìn)行了協(xié)調(diào) ,為國(guó)家間藥品注冊(cè)數(shù)據(jù)的互認(rèn)奠定了基礎(chǔ) ,使 GLP逐漸成為世界各國(guó)間相互承認(rèn)新藥的重要基礎(chǔ) .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity? 原國(guó)家科委于 1993年制定并發(fā)布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定 (試行 )》 .? 1999年原 SDA在原規(guī)定基礎(chǔ)上制定了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 (試行 )》 .? 2023年 SFDA再次修訂并頒布了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》 ,自 2023年 9月 1日起正式實(shí)施 .? 2023年 8月 SFDA發(fā)布《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查辦法 (試行 )》 ,并正式開(kāi)始對(duì)實(shí)施非臨床研究的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行 GLP檢查 .? 截至 2023年底 ,國(guó)內(nèi)已有 37個(gè)實(shí)驗(yàn)室通過(guò)了 GLP認(rèn)證.煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity(三 )《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 (GoodClinicalPracticeofDrugs,GCP)是藥物臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 ,包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等 .藥品臨床試驗(yàn) 是指任何在人體 (病人或健康志愿者 )進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究 ,以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用及不良反應(yīng)等 .GCP有助于保證臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)可靠 ,保護(hù)受試者權(quán)益并保障其在試驗(yàn)中的安全 ,確保新藥質(zhì)量 .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity“反應(yīng)停 ”事件使各國(guó)政府開(kāi)始重視新藥臨床試驗(yàn)的管理 .? 1964年第 18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì) (WordMedicalAssemble,WMA) 通過(guò)了 “赫爾辛基宣言 ”,詳細(xì)規(guī)定了涉及人體試驗(yàn)必須遵循的原則即 必須把受試者或患者利益放在首位 ,對(duì)藥品臨床試驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制 ,確保受試者或患者的權(quán)益受到保護(hù) .這些原則構(gòu)成了現(xiàn)今 GCP核心內(nèi)容的基礎(chǔ) .? 美國(guó) 1981年首先實(shí)施了臨床研究者指導(dǎo)原則 ,后經(jīng)多次修改 ,形成美國(guó)的 GCP.? 其他國(guó)家如日本、澳大利亞、法國(guó)、加拿大、韓國(guó)等也紛紛制定和頒布 GCP.煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity? 我國(guó)衛(wèi)生部于 1998年頒布了《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 (試行 )》 .1998年原 SDA成立后重新修訂 .? 2023年 SFDA再次修訂并正式更名為《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 ,定于 2023年 9月 1日開(kāi)始實(shí)施 .新修訂的 GCP基本上與國(guó)際接軌 .? 2023年我國(guó)開(kāi)始啟動(dòng) GCP認(rèn)證 .? 截至 2023年底 ,全國(guó)已有 260家臨床研究機(jī)構(gòu)通過(guò)了 GCP認(rèn)證 .? GCP認(rèn)證推動(dòng)了我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的提高 ,使得越來(lái)越多的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)在中國(guó)開(kāi)展煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity(四 )《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 (GoodManufacturingPracticeofDrugs,GMP)是指在藥品生產(chǎn)全過(guò)程中 ,用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范 ,是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則 .1963年美國(guó)國(guó)會(huì)正式頒布了 GMP,截至目前 ,世界上已有 100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)制定和實(shí)施 GMP.已成為判斷藥品質(zhì)量有無(wú)保證的先決條件和藥品進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的 “通行證 ”.煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity? 1982年由原中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定 GMP試行本 ,修訂后 ,1985年作為行業(yè) GMP正式頒布并執(zhí)行 .? 1988年在多次修改后 ,由衛(wèi)生部正式頒布 國(guó)家GMP,1992年、 1998年和 1999年三次修訂后形成現(xiàn)行版的 GMP.? 我國(guó)自 1995年起對(duì)藥品實(shí)行 GMP認(rèn)證制度 ,先后制定《藥品管理法》、《藥品管理法實(shí)施條例》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》等法律法規(guī) ,規(guī)范藥品 GMP認(rèn)證工作 .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity? 2023年原 SDA規(guī)定：粉針劑、大容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)須于 GMP認(rèn)證；生產(chǎn)其它劑型、類(lèi)別藥品的企業(yè)于 GMP認(rèn)證 ,否則一律不得生產(chǎn)該劑型或類(lèi)別藥品 .? 2023年和 2023年 SFDA又分別對(duì)小容量注射劑及中藥飲片作出規(guī)定 ,前者 ,后者 .? GMP認(rèn)證的全面實(shí)施 ,淘汰了不達(dá)標(biāo)企業(yè) ,促進(jìn)了企業(yè) 質(zhì)量管理水平的提升 和醫(yī)藥 產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整 .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity(五 )《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》 (GoodSupplyPracticeofDrugs,GSP)是通過(guò)控制藥品在流通環(huán)節(jié)中所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素 ,從而保證藥品質(zhì)量的一整套管理程序 .推行 GSP的目的是為了保證在流通 (包括計(jì)劃、采購(gòu)、檢驗(yàn)、儲(chǔ)運(yùn)、銷(xiāo)售等 )全過(guò)程中的藥品質(zhì)量 .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity? 20世紀(jì) 70年代日本制訂了《醫(yī)藥品供應(yīng)管理規(guī)范》 .? 1982年我國(guó)引入日本的 GSP,1992年國(guó)家醫(yī)藥管理局正式頒布《醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范》 .? 2023年 ,原 SDA發(fā)布我國(guó)現(xiàn)行版的 GSP,并更名為《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》 ,定于 .同年 ,發(fā)布了 GSP實(shí)施細(xì)則和 GSP認(rèn)證管理辦法 .要求國(guó)內(nèi)所有藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)在 2023年底前完成 GSP改造、認(rèn)證 ,否則將取消其藥品經(jīng)營(yíng)資格 .? GSP認(rèn)證淘汰了一批不規(guī)范經(jīng)營(yíng)的企業(yè) ,使藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的整體水平得到提高 ,確保了藥品的經(jīng)營(yíng)質(zhì)量 .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity(六 )《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》 (GoodPrepartionPractice,GPP)是在醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制的全過(guò)程為保證制劑質(zhì)量而制訂并實(shí)施的管理規(guī)范 .其目的是要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立制劑配制的質(zhì)量管理體系 ,以規(guī)范制劑配制管理 ,確保制劑質(zhì)量 .醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑 是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑 .原 SDA根據(jù)《藥品管理法》的規(guī)定 ,并參照 GMP的基本原則 ,于 《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》 (試行 ).煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 三、我國(guó)進(jìn)口藥品的質(zhì)量管理 為加強(qiáng)對(duì)進(jìn)口藥品的管理 ,保證進(jìn)口藥品的安全和有效 ,我國(guó)對(duì)進(jìn)口藥品制定和頒布了一系列的質(zhì)量管理政策和法規(guī) ,對(duì)進(jìn)口藥品的注冊(cè)審批、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口檢驗(yàn)、處罰等作了具體規(guī)定 .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity (一 )《藥品管理法》中關(guān)于進(jìn)口藥品的相關(guān)規(guī)定 1．對(duì)禁止進(jìn)口藥品的原則性規(guī)定 《藥品管理法》對(duì)禁止進(jìn)口的藥品作出了原則性的規(guī)定 ,即禁止進(jìn)口療效不確切、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品 . 2．進(jìn)口藥品審查、注冊(cè)制度的確立 對(duì)國(guó)外已上市的藥品進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)前 ,由國(guó)務(wù)院藥監(jiān)部門(mén)進(jìn)行審查、注冊(cè) ,符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全有效的 ,批準(zhǔn)進(jìn)口 ,并核發(fā)《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》 .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 3．實(shí)行進(jìn)口藥品在指定口岸的審查備案制度 (1)藥品必須從允許藥品進(jìn)口的口岸進(jìn)口 . (2)進(jìn)口企業(yè)須向口岸所在地藥監(jiān)部門(mén)登記備案 . 審查以下項(xiàng)目 ,如 ① 是否具有《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》； ② 標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等是否符合我國(guó)有關(guān)規(guī)定； ③有數(shù)量限制的進(jìn)口藥品是否在規(guī)定的數(shù)量限制內(nèi)等 .若符合規(guī)定 ,藥監(jiān)部門(mén)出具 《進(jìn)口藥品通關(guān)單》 ,海關(guān)放行 . (3)口岸所在地藥監(jiān)部門(mén)應(yīng)當(dāng)通知藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照規(guī)定對(duì)進(jìn)口藥品進(jìn)行抽檢 ,并按規(guī)定收檢驗(yàn)費(fèi) .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 4．對(duì)三類(lèi)藥品在上市前或者進(jìn)口時(shí)實(shí)施強(qiáng)制性檢驗(yàn)的規(guī)定 對(duì)一些可能存在安全性隱患 ,需要加強(qiáng)管理的品種 ,在銷(xiāo)售前或進(jìn)口時(shí) ,由指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施 強(qiáng)制性檢驗(yàn) .包括： ① 國(guó)務(wù)院藥監(jiān)部門(mén)規(guī)定的生物制品； ② 首次在中國(guó)銷(xiāo)售的藥品； ③ 國(guó)務(wù)院規(guī)定的其他藥品 . 煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 5．對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)的規(guī)定 國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口的藥品 ,應(yīng)當(dāng)組織調(diào)查；對(duì)療效不確切、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品 ,應(yīng)當(dāng)撤銷(xiāo)批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū) . 6．麻醉藥品和精神藥品領(lǐng)取進(jìn)出口《準(zhǔn)許證》的規(guī)定 進(jìn)、出口麻醉藥品和國(guó)家規(guī)定范圍內(nèi)的精神藥品 ,必須持有國(guó)務(wù)院藥監(jiān)部門(mén)發(fā)給的《進(jìn)口準(zhǔn)許證》、《出口準(zhǔn)許證》 .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二 )《藥品注冊(cè)管理辦法》中關(guān)于進(jìn)口藥品的注冊(cè)管理規(guī)定 境外制藥廠商生產(chǎn)的藥品要在中國(guó)境內(nèi)銷(xiāo)售 ,必須辦理 進(jìn)口藥品注冊(cè) .申請(qǐng)人須報(bào)送有關(guān)資料和樣品 ,提供相關(guān)證明文件 ,并向主管部門(mén)提出申請(qǐng) ,接受檢驗(yàn)與審核 ,在通過(guò)審批后 ,方可取得 《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》 .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 1．對(duì)進(jìn)口藥品的要求? 應(yīng)當(dāng)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國(guó)或者地區(qū)的上市許可 .? 未獲得上市許可 ,但經(jīng) SFDA確認(rèn)該藥品安全、有效且臨床需要的 ,可以批準(zhǔn)進(jìn)口 .? 生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國(guó)家或者地區(qū) GMP及中國(guó)GMP的要求 .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 2．進(jìn)口藥品臨床研究的申請(qǐng) (1)提出申請(qǐng)： 填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》 ,報(bào)送有關(guān)資料和樣品 ,提供相關(guān)證明文件 ,向 SFDA提出申請(qǐng) . (2)SFDA對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查： 符合要求的 ,出具受理通知書(shū) ,并通知中檢所組織注冊(cè)檢驗(yàn) . (3)中檢所進(jìn)行質(zhì)量復(fù)核 ,送交檢驗(yàn)報(bào)告 ：中檢所接到注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和已經(jīng)復(fù)核的進(jìn)口藥品標(biāo)準(zhǔn)后 ,組織專(zhuān)家進(jìn)行技術(shù)審查 ,并將復(fù)核的藥品標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和復(fù)核意見(jiàn)送交 SFDA藥品審評(píng)中心 .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity(4)SFDA藥品審評(píng)中心對(duì)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng) ,必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料： 藥品審評(píng)中心形成綜合意見(jiàn) ,連同相關(guān)資料報(bào)送 SFDA.(5)SFDA做出審批決定： 符合規(guī)定的 ,發(fā)給 《藥物臨床試驗(yàn)批件》 ；不符合規(guī)定的 ,發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》 .(6)開(kāi)展臨床試驗(yàn)： 臨床試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)后 ,申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)要求進(jìn)行試驗(yàn) .煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversitySFDA對(duì)資料進(jìn)行形式審查藥品審評(píng)中心對(duì)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)提交申請(qǐng)SFDA受理申請(qǐng)中檢所對(duì)樣品進(jìn)行質(zhì)量復(fù)核送交檢驗(yàn)報(bào)告如果需要補(bǔ)充資料，藥品評(píng)審中心發(fā)布補(bǔ)充資料通知，申請(qǐng)人需在 4個(gè)月內(nèi)一次性將資料補(bǔ)充完畢藥品評(píng)審中心對(duì)補(bǔ)充資料進(jìn)行評(píng)審SFDA做出審批決定符合規(guī)定，發(fā)《藥物臨床試驗(yàn)批件》不合規(guī)定，不予批準(zhǔn)進(jìn)口注冊(cè)，發(fā)《審批意見(jiàn)通知件》不予受理，退審開(kāi)展 臨床試驗(yàn)圖 42進(jìn)口藥品臨床研究的申辦流程煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院 SchoolPharmacyofYantaiUniversity 3．進(jìn)口藥品注冊(cè)證的申請(qǐng)