生化檢驗指標在慢性腎病早期診斷中的運用(編輯修改稿)
2025-02-02 22:13 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 及各種毒性物質(zhì)所致的腎損傷都具有重要的診斷價值。 Alb是一種帶負電荷的大分子，分子量為 69kD，半徑為。正常腎小球基底膜具有濾過功能，平均孔徑為 ，表面均勻地帶一層負電荷。因此，正常情況下可由少量 Alb濾過，但 95％的 Alb又在近曲小管被重吸收，故尿中 mAlb含量很低，通常在幾個 mg/L以下， 當＞ 15～ 30 mg/L、＞ 30～300mg/24h或尿 Alb分泌率（ UAER）＞ 20μg/min時，一般認為不正常，稱之為白蛋白尿。 31 尿微量白蛋白（ Microalbuminuria,mAlb）： 研究資料表明，尿 mAlb排出率較高者，糖 尿病腎病發(fā)病率及死亡率明顯高于尿 mAlb排出較低者。根據(jù) mAlb值不同，對糖 尿病人應采用不同的措施，尿白蛋白分泌率＞ 30μg/min者，表明已發(fā)生了糖尿病腎病，應進行干預治療；在 12～ 30μg/min者，每隔 3～ 6個月重測 1次；＜ 12 μg/min者應每年復查一次，及早發(fā)現(xiàn)腎病性損害，及時治療。 測定方法 目前 mAlb的測定方法主要有 RIA、 IT、 FIA、 ELISA、間接膠乳凝集試驗法、試帶法（ Micral Test）等。以 IT、 ELISA應用最廣。白蛋白試紙帶法可用于初篩。 32 尿微量白蛋白（ Microalbuminuria,mAlb）： 測定中的注意事項： ? 多數(shù)情況下，可用隨機尿來檢測和監(jiān)測成人和兒童的尿蛋白。 ? 對于成人和兒童，通常不必要收集一夜或 24小時尿液標本來檢測尿蛋白。 ? 用試紙條檢測出尿蛋白陽性的病人，需在 3個月內(nèi)進行尿蛋白的定量測定。 ? 兩次或兩次以上（間隔 1～ 2周）尿蛋白陽性的病人則診斷為持續(xù)性蛋白尿，需要進行進一步的診治。 ? 慢性腎臟病病人監(jiān)測蛋白尿應使用定量方法。 ? 如果白蛋白 肌酐比值大于 500～ 1000mg/g，也可以使用總蛋白 肌酐比值。 ? 定量測定前先作尿蛋白定性檢查，若尿蛋白＋，用稀釋液作 1∶ 10稀釋，若 2＋～ 3＋作 1∶ 50稀釋，再作定量檢測。 33 β 2微球蛋白（ β 2microglobulin， β 2m）： β2微球蛋白（ β2m）是一種相對分子量小的蛋白質(zhì)，分子量為 11800，主要由淋巴細胞產(chǎn)生，腫瘤細胞合成 β2m的能力非常強。由于 β2m相對分子量小，進入血循環(huán)的 β2m可從腎小球自由濾過，約 ％被近端小管重吸收，僅 ％由終尿排出體外。 β2m幾乎全部在腎進行分解代謝而不會以原形重吸入血而影響濃度。腎病患者 β2m合成速度比正常高 47倍。 測定方法 目前 β 2m的測定方法主要有 RIA、 IT、 ELISA等。其中有的測定方法靈敏度低，只能用于血清標本中 β 2m的測定，不能用于尿液或其它體液的測定。 34 標本的收集 肝素抗凝血漿或檸檬酸鈉抗凝血漿 β 2m濃度明顯低于血清，故通常均用血清標本。 由于尿液中 β 2m在 pH＜ （可能因尿中酸性蛋白酶的分解作用），故尿液標本不宜采集清晨第一次尿，因其在膀胱內(nèi)潴留，可造成破壞。通常是在清晨排尿后棄之，飲水 300～500ml，收集 1h的全部尿液或采集隨時標本。取得尿液標本后，應立即測試 pH，如 pH＜ ，應加 NaOH溶液糾正 pH至中性。如收集 24h尿液標本，宜在采集尿標本的前一天，給患者服用碳酸氫鈉等堿性藥物。 β 2微球蛋白（ β 2microglobulin， β 2m）： 35 β 2微球蛋白（ β 2microglobulin， β 2m）： 血清中 β 2m的意義 腎小球濾過率（ GFR）及腎血流量降低，則血清 β2m升高， β2m與GFR呈直線負相關(guān)。當腎小球濾過功能減退， β2m即開始上升，故測定血清 β2m能較好地了解腎小球濾過功能，并且較血肌酐濃度增高更早、更顯著；腎移植成功后血清 β2m很快下降，甚至比血肌酐濃度下降更早，當發(fā)生排異反應時，由于腎功能下降及排異引起的淋巴細胞增多而使β2m合成增加，血清 β2m常升高，且往往較血肌酐升高早更明顯。 36 尿液 β2m升高是反應近端小管受損的非常靈敏和特異的指標：近端小管是 β2m在體內(nèi)處理的唯一場所，故近端小管受損時尿 β2m濃度明顯增加，說明腎小管重吸收障礙，稱為腎小管性蛋白尿，以區(qū)別于以白蛋白為主的腎小球蛋白尿，可用來鑒別上、下尿路感染。上尿路感染時，尿 β2m濃度明顯增加，而下尿路感染時則正常。腎移植時無排異反應者，尿 β2m不高，當出現(xiàn)急性排異反應，在排異期前數(shù)天即見尿 β2m明顯升高，在排異高危期定期測定有一定價值。在判斷尿 β2m升高的臨床意義時，必須考慮血 β2m濃度。在腎小球損傷、惡性腫瘤及自身免疫性疾病等致血清 β2m明顯升高，超過腎小管重吸收極限時，尿中 β2m均增加。 β 2微球蛋白（ β 2microglobulin， β 2m）： 尿液中 β 2m的意義 37 α 1微球蛋白（ α 1microglobulin， α 1m）： α1微球蛋白（ α1m）是相對分子量為 2600033000的糖蛋白，由于該蛋白的產(chǎn)生較恒定，較容易透過腎小球濾過膜，濾過的絕大部分又被腎小管重吸收，且其測定不受尿 pH等因素的影響，因此在腎臟病診斷方面被認為具有重要價值。 血 α1m、 β2m與血肌酐呈明顯正相關(guān)；尿 α1m增高與腎小球濾過膜的通透性改變或腎小管重吸收改變有關(guān)。 血清中 α 1m的意義 38 尿 β2m是主要反映腎小管功能受損的指標，而腎小管對 α1m重吸收障礙先于 β2m，因此，尿 α1m比 β2m更能反映腎臟早期病變。 尿液中 α 1m的意義 α 1微球蛋白（ α 1microglobulin， α 1m）： 39 視黃醇結(jié)合蛋白（ Retinol binding protein； RBP）： 視黃醇結(jié)合蛋白（ RBP）是存在于血液中的一種低分子蛋白，相對分子量約為 21000。在正常人當血液中的 RBP一旦經(jīng)腎小球濾過后，則在腎近曲小管重吸收，因此
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