xxxx肝功能障礙患者合理用藥(編輯修改稿)
2025-01-23 04:47 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 0左右膽汁排泄率高 ? 膽汁排泄：對腎臟排泄有一定的補償作用，是藥物體內(nèi)消長的重要影響因素之一 ? 肝腸循環(huán)：延長藥物作用的時間 膽汁清除率＝ 膽汁流量 膽汁藥物濃度 血漿藥物濃度 2023/1/19 15 效應變化 ： 肝臟疾病或膽道梗阻時，由于膽汁分泌減少或膽汁淤積，都能影響藥物經(jīng)膽汁排泄 膽汁排泄 ↓ 藥物體內(nèi)蓄積 肝病狀況下，膽道感染時抗生素的治療效果下降！ 2023/1/19 16 ? 不同肝臟疾病對藥代動力學的影響 2023/1/19 17 肝功能障礙患者藥動學相關問題： ? 肝功能障礙與肝清除率 ? 不同肝臟疾病對藥代動力學的影響 ? 肝功能損害程度與藥物清除的關系 2023/1/19 18 1 肝清除率 CLH CLH =Q ER= QfuCLint/(Q + fuCLint) Q：肝血流量 ER：肝抽提率 fu：游離藥物分數(shù) Clint：肝臟內(nèi)在清除率 (肝藥酶活性、肝內(nèi)藥物轉(zhuǎn)運速率 ) 2 肝清除率 CLH的意義 ? 肝清除率不象肌酐清除率一樣簡單易測，臨床不用來作為評估肝臟藥物清除能力的指標 ? 影響因素： 肝血流量、蛋白結(jié)合率、肝臟內(nèi)在清除率 /肝藥酶活性 ? 肝功能障礙與肝清除率 2023/1/19 19 ? 肝功能損害程度與藥物清除的關系 肝功能損害程度的評估：一般根據(jù)肝病患者的 臨床表現(xiàn)、實驗室檢查 來評估嚴重程度。 Child分級法： 1964年 Child根據(jù)肝病患者的 3項臨床指標 （ 腹水、神經(jīng)癥狀、營養(yǎng)狀態(tài) ） 及 2項實驗室檢查指標 （ 膽紅素、白蛋白 ），將嚴重度分為 A、B、 C三級 ChildPugh分級法： 1973年， Pugh在 Child分級的基礎上， 去掉營養(yǎng)狀態(tài) ，加入 凝血酶原時間 一項，將嚴重度分為輕、中、重三度。 目前臨床使用的是 ChildPugh分級法 2023/1/19 20 ChildPugh分級法 共 5項指標，每項 3分，總分 15分 2023/1/19 21 肝功能損害程度與藥物代謝酶的內(nèi)在清除率的關系 1. 藥物清除率隨肝病程度加重而降低 2. 不同藥代酶的內(nèi)在清除率降低速度及程度不一致 情形一 ：下降慢且程度較小 CYP2D6 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 中、重度肝損時才降低 重度肝損時尚有 50%以上 情形二： 降低快而明顯
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