抗菌藥物pk-pd臨床應(yīng)用策略宋景春(編輯修改稿)
2025-01-22 06:19 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 時(shí)間 (h )lgcfu/ml0 M I C 1 / 4 M I C 1 M I C 4 M I C8 M I C 1 6 M I C 6 4 M I C圖 西林 殺菌曲線 濃度依賴的抗菌藥物 抗菌效果主要取決于藥峰濃度，其投藥原則是延長(zhǎng)間隔時(shí)間增大每次劑量，氨基糖甙類藥物與喹諾酮類藥物屬濃度依賴，其他藥物如大環(huán)內(nèi)酯，糖肽類，林可霉素及 ?內(nèi)酰胺類的碳青霉素類介于時(shí)間與濃度依賴之間 濃度依賴性藥物 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素 B等。 其對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時(shí)間關(guān)系不密切?？梢酝ㄟ^(guò)提高 Cmax來(lái)提高臨床療效，但 Cmax不能超過(guò)最低毒性劑量，對(duì)于治療窗比較窄的氨基糖苷類藥物尤應(yīng)注意。 用于評(píng)價(jià)濃度性藥物殺菌作用的參數(shù)主要有： SBA FBA AUC024/MIC(AUIC) Cmax/MIC等 Antibiotic concentration MIC Time 24hr AUC/MIC is correlated with oute of infection, the magnitude required for success and MIC at which this occurs bees the PD breakpoint 24hr AUC/MIC and Peak/MIC Ratios Correlation of serum pharmacokiics with MIC (susceptibility) of an anism Area under the curve to MIC ratio Peak to MIC ratio Slide no 29 SBA或 FBA 指給藥后可以殺滅 %細(xì)菌的最大血清或體液稀釋倍數(shù)，它與血藥濃度成正比，與 MBC成反比，是反映 PK/PD的綜合參數(shù)。 研究表明 ,對(duì)于細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、菌血癥、中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱等嚴(yán)重感染，峰值 SBA應(yīng)大于 8，臨床治療方有效。 FBA可反映給藥后腦脊液、胸腹水、膽汁、胰液、尿液等體液殺菌效價(jià)，為控制局部感染設(shè)計(jì)給藥方案的參考依據(jù)。 王睿主編，臨床抗菌治療手冊(cè) .第一版 .人民軍醫(yī)出版社， 1994； 7982 Lorian V. Antibiotics in Laboratory Medicine. 4th edit,Williams Wilkins 癌癥合并革蘭陰性桿菌感染的菌血癥患者的峰時(shí) SB A與臨床療效間的關(guān)系0%20%40%60%80%100%SBA 1 ： 8 SBA ≥ 1 ： 8臨床治愈率SBA 1 ： 8SBA ≥ 1 ： 8 AUIC 指給藥 24h內(nèi)的 AUC與 MIC比值 氟喹諾酮類或氨基糖苷類藥物對(duì) G桿菌的 AUIC應(yīng)至少 125 SIT 1 h ， 對(duì) G+球菌分為 30 SIT1h。 (SIT： serum inhibitory titre) Cmax/MIC 氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物 Cmax/MIC至 810之間，臨床才能達(dá)到較高有效率。 Schentag JJ. J Chemother 1999 Dec。11(6):42639 Lister PD. et al. J Antimicrob Chemother 1999 Jan。43(1):7986 0 Concentration Time (hours) MIC AUC = Area under the concentration–time curve AUC:MIC AUC:MIC AUC:MIC 時(shí)間依賴抗菌藥物 其抗菌效果主要求取決于血組織中的藥物濃度超過(guò) MIC的時(shí)間，而與血藥峰濃度關(guān)系不大。其投藥原則是縮短投藥間隔時(shí)間，而不必增大每次劑量，大多數(shù) β 內(nèi)酰胺酶類屬時(shí)間依賴。 時(shí)間依賴性藥物 β內(nèi)酰胺類、林可霉素類、磺胺類等。 抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)，而與峰濃度關(guān)系較小，主要評(píng)價(jià)參數(shù)為 : TMIC AUCMIC 時(shí)間依賴性藥物 TMIC大于給藥間隔時(shí)間的 50%，臨床療效較好。 Time Antibacterial concentration (181。g/ml) 2 Drug A Drug B A Drug A present at concentration of 2 181。g/ml for 50% of dosing interval Drug B present at concentration of 2 181。g/ml for 30% of dosing interval 4 6 8 0 Time above MIC X B Dosing interval Time above MIC Correlation of serum pharmacokiics with
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