【文章內(nèi)容簡介】 為青霉素過敏的替代產(chǎn)品，用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌感染、白喉和白喉帶菌者。 ? 用于肺炎支原體、肺炎衣原體和其他非典型病原體所致鸚鵡熱、回歸熱、軍團(tuán)病、百日咳等。 ? 新大環(huán)內(nèi)酯類尚可獲得性呼吸道感染（嗜血流感桿菌）、沙眼衣原體、脲原體所致泌尿生殖系感染、單純性淋病。 ? 克拉霉素與阿莫西林、奧美拉唑用于治療幽門螺桿菌感染。 第一代 :nalidixic acid 第二代 :pipemidic acid 第三代 : ofloxacin (第一組 ) norfloxacin ciprofloxacin 第三代 : grepafloxacin (第二組 ) levofloxacin sparfloxacin 第四代 : moxifloxacin gatifloxacin Sitafloxacin gemifloxacin 厭 氧 菌 陽 性 菌 非 典 型 菌 銅 綠 假 單 胞 菌 腸 桿 菌 喹諾酮類分類 泌 尿 道 感 染 全 身 感 染 喹諾酮類抗菌藥 (Quinolongs) 一代：萘啶酸 ， nalidixic acid 窄譜 ， 僅對(duì)大腸桿菌 、 變形桿菌屬 、 沙門菌屬 、 志賀菌屬的部分菌株具有抗菌作用 。組織濃度低 ， 中樞毒性大 ， 易代謝 ， 半衰期短 二代 ： 吡哌酸 ， pipemidic acid 70年代 ， 比較穩(wěn)定 ， 毒性 ↓， 尿中濃度高 ， 對(duì)沙門菌屬 、 志賀菌屬部分菌株較萘定酸增強(qiáng) 。 喹諾酮類抗菌藥 (Quinolongs) 三代： 70年代后期 ， 在 6位上加了一個(gè)氟原子后 氟喹諾酮類 諾氟沙星 norfloxacin 、 培氟沙星 peflofloxacin、 環(huán)丙沙星 ciprofloxacin 、 依諾沙星 enofloxacin、 氧氟沙星 ofloxacin 、 左氧沙星 levofloxacin、 洛美沙星 lomefloxacin 、 司帕沙星 Sparfloxacin 三代喹諾酮類抗菌藥特點(diǎn) ? 明顯提高抗 G－ 作用，如腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿菌屬、銅綠假單胞菌有抗菌活性。 ? 擴(kuò)大抗菌譜，對(duì)革蘭陽性菌如金葡菌、鏈球菌等有活性。 ? 對(duì)軍團(tuán)菌，分枝桿菌，支原體、衣原體有活性。 ? 口服吸收良好，血藥濃度相對(duì)較高，半衰期長，3~7小時(shí)。組織分布廣，組織穿透力強(qiáng)。 喹諾酮類抗菌藥 第四代： 90年代 加替沙星 gatifloxacin、 莫西沙星 moxifloxacin 、 吉米沙星 gemifloxacin 特點(diǎn) ? 擴(kuò)大抗菌譜 ， 對(duì)革蘭陽性球菌如金葡菌 、 鏈球菌抗菌活性 ↑ ? 對(duì)軍團(tuán)菌 ， 分枝桿菌 ， 衣原體 ， 對(duì)不動(dòng)桿菌屬 、 銅綠假單胞菌有較強(qiáng)抗菌活性 。 ? 對(duì)厭氧菌活性增強(qiáng) ， 如脆弱擬桿菌 ? 藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)一步改善 ， 半衰期 ↑莫西沙星 12小時(shí) 、加替沙星 、 吉米沙星 6~8小時(shí) 。 組織分布廣 ， 組織穿透力強(qiáng) 。 ? 不良反應(yīng) ↓ 喹諾酮類不良反應(yīng) ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： GAGB受體拮抗劑 ? 光敏反應(yīng)： fleroxacin, sparfloxacin, lemofloxacin (C8鹵素元素有關(guān) ) ? 關(guān)節(jié)損害與跟腱炎 ? 心臟毒性 : QT 間期延長 (grepafloxacin) ? 肝毒性 : ALT/AST升高 (travofloxacin) ? 溶血反應(yīng) : temafloxacin綜合征 喹諾酮類發(fā)展趨勢 ? 增加抗陽性菌活性 ? 增加抗厭氧菌活性 ? 擴(kuò)大抗菌譜 ? 改善藥代動(dòng)力學(xué)特征 ? 減少副反應(yīng) ? 抗腫瘤喹諾酮 糖肽類抗生素（ Glycopeptides） 主要品種：萬古霉素 Vanycin， 去甲萬古霉素 Norvanycin， 替考拉寧 Teicoplanin 糖肽類抗生素特點(diǎn) ? 對(duì)各種革蘭陽性菌包括球菌和桿菌均具有強(qiáng)大的抗菌作用，耐甲氧西林金葡菌（ MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（ MRSE）、鏈球菌和腸球菌對(duì)糖肽類非常敏感。 ? 大多數(shù)革蘭陰性菌耐藥。 ? 去甲萬古霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)與萬古霉素相似，抗菌作用略強(qiáng)于萬古霉素。 糖肽類抗生素 ? 屬快速殺菌劑，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的蛋白合成。 ? 口服不吸收，分布廣泛，迅速分布到各組織和體液中，腦膜炎時(shí)，可部分透過血腦屏障，腦脊液中濃度為血濃度的 7~20%。 主要以原型經(jīng)腎臟排泄。 ? 半衰期長，萬古霉素 6小時(shí)，替考拉寧 77 小時(shí)，可每日一次單獨(dú)靜脈給藥。 糖肽類抗生素 ? 萬古霉素有耳腎毒性，一般不與氨基糖苷類合用。 ? 替考拉寧耐受性較萬古霉素更好。 ? 替考拉寧結(jié)構(gòu)與萬古霉素有關(guān)，它對(duì)革蘭陽性菌如葡萄球菌抗菌作用與萬古霉素相似。對(duì)腸球菌略強(qiáng)，鏈球菌弱些。 ? 替考拉寧對(duì)難辨梭狀芽孢桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌、 JK棒狀桿菌痤瘡丙酸桿菌敏感。 糖肽類抗生素臨床應(yīng)用 ? 用于嚴(yán)重的革蘭陽性菌感染： 耐甲氧西林金葡菌（ MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（ MRSE）和腸球菌感染多種嚴(yán)重感染。 ? 口服給藥可用于治療難辨梭菌引起的偽膜性腸炎。 ? 替考拉寧可用于 JK棒狀桿菌、消化鏈球菌等感染。 抗真菌類抗生素 抗深部真菌感染常用品種 ? 兩性霉素 B amphotericin B ? 咪唑類：酮康唑 ketoconazole ? 三唑類：氟康唑 Fluconazole ? 伊曲康唑 Itraconazole 伏立康唑 Voriconazole ? 其他：科賽斯 (Concidas， 卡泊芬凈 )， 氟胞嘧啶 5Fc ? 種類不多 ， 真正高效 、 安全的抗真菌藥更少 。 抗真菌類抗生素 兩性霉素 B ? 迄今仍是抗真菌作用最強(qiáng)的藥物。對(duì)深部真菌如念珠菌、新生隱球菌、暗色真菌、曲霉菌、毛霉菌等均有較好療效。 ? 缺點(diǎn)：毒性大，發(fā)冷、發(fā)熱、發(fā)抖；腎損害、低鉀血癥和低鎂血癥；血栓性靜脈炎等。 ? 近年來兩性霉素 B脂質(zhì)體明顯降低了毒性。 氟胞嘧啶 ? 抗菌譜窄，念珠菌、隱球菌、著色芽生菌有效。 ? 易耐藥，常需與兩性霉素 B等合用。 ? 毒性低。 抗真菌類抗生素 氟康唑 ? 對(duì)念珠菌、隱球菌、球孢子菌、副球孢子菌、組織胞漿菌、著色芽生菌等有效?？巳崮钪榫?、光滑念珠菌耐藥。 ? 血濃度高，組織分布廣，血漿蛋白結(jié)合率低， 11%。 易透過血腦屏障，半衰期 30 小時(shí)。 ? 耐受性良好，不良反應(yīng)較少，胃腸道反應(yīng)為主。 ? 臨床應(yīng)用： ? 隱球菌性腦膜炎可選。 ? 各種淺部和深部真菌感染，如念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色芽生菌病等有效。 ? 預(yù)防腫瘤、艾滋病的繼發(fā)性真菌感染。 抗真菌類抗生素 伊曲康唑 ? 抗菌譜比氟康唑更廣，對(duì)白色念珠菌、新型隱球菌、球孢子菌、組織胞漿菌、曲霉菌、著色芽生菌等有效?？巳崮钪榫?、光滑念珠菌耐藥。 ? 口服吸收好，不易透過血腦屏障，主要在肝臟代謝，半衰期 30 小時(shí)。 ? 耐受性良好，不良反應(yīng)較少。 ? 臨床應(yīng)用 ? 各種淺部和深部真菌感染，如念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色芽生菌病等有效。 ? 用于艾滋病人的隱球菌性深部真菌感染的治療 ? 預(yù)防中性粒細(xì)胞減少病人合并真菌感染。 目前抗感染藥物應(yīng)用狀況 應(yīng)用范圍 應(yīng)用類型 存在問題應(yīng)用 人類用 50% 醫(yī)院 20% 20~50%不需要 社區(qū) 80% 農(nóng)業(yè)用 50% 治療用 20%