抗菌藥和抗病毒藥(編輯修改稿)
2025-01-22 05:25 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 環(huán)可作較大改變 ， 可以是并合的苯環(huán) 、 吡啶環(huán) 、 嘧啶環(huán)等 。 （ 3） l位取代基為烴基或環(huán)烴基活性較佳 ， 其中以乙基或與乙基體積相近氟乙基或體積較大環(huán)丙基的取代活性較好 。 此部分結(jié)構(gòu)與抗菌強(qiáng)度相關(guān) 。 （ 4） 5位可以引入氨基 ， 但對(duì)活性影響不大 。 但可提高吸收能力或組織分布選擇性 （ 5） 6位引入氟原子可使抗菌活性增大 ， 特別有助于對(duì)DAN促旋酶親和性 ， 改善了對(duì)細(xì)胞的通透性 。 （ 6） 7位引入五元或六元雜環(huán) ， 抗菌活性均增加 ， 以哌嗪基最好 。 但也增加對(duì)中樞的作用 。 （ 7） 8位以氟 、 甲氧基取代或與 1位以氧烷基成環(huán) ， 可使活性增加 。 喹諾酮類(lèi)藥物的副作用 ? 引起骨骼中鈣的流失 ? 光毒性反應(yīng)； % ? 中樞神經(jīng)毒性 第三節(jié)抗結(jié)核藥物 Tuberculostatics 概 述 ? 結(jié)核病由結(jié)核桿菌引起，全球 600萬(wàn)結(jié)核病人，23萬(wàn) /年死亡； ? 結(jié)核病是由有特殊細(xì)胞壁的耐酸結(jié)核桿菌引起的慢性細(xì)菌感染性疾病，因其細(xì)胞上存在高度親水性的類(lèi)脂，而對(duì)醇、酸、堿和某些消毒劑具有高度的穩(wěn)定性。由于結(jié)核桿菌較一般的細(xì)菌生長(zhǎng)周期長(zhǎng)，所以需用藥周期長(zhǎng)，因而抗結(jié)核藥物易產(chǎn)生耐藥性。 ? 1882年德國(guó)人羅伯特 .柯赫在病人的痰液中發(fā)現(xiàn) ? 結(jié)核分支桿菌 ? 抗結(jié)核藥物是可以抑制結(jié)核分支桿菌，用于治療和防止該病傳播的藥物。 抗結(jié)核藥物分類(lèi) ? ? 抗生素類(lèi)典型藥物 ? 鏈霉素： ? 1944，鏈霉菌 ? 適應(yīng)癥：結(jié)核性腦膜炎 肺結(jié)核 ? ??g/ml 利福霉素類(lèi) ? 作用的靶點(diǎn)是抑制細(xì)菌 DNA所 依賴(lài)的 RNA聚合酶 。 ? 對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、金黃色葡萄球菌、某些病毒、衣原體等微生物有抗菌作用 。主要用于治療結(jié)核病 。 典型合成抗結(jié)核病藥 ? 異煙肼 Isoniazid(雷米封） NHNH 2 NO4吡啶 甲酰肼 異煙肼的理化性質(zhì) ? 無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶型粉末； ? 無(wú)嗅，味微甜而后苦； ? 易溶于水，微溶于乙醇，極微溶于乙醚 ? 遇光漸變色 NHNH 2 NO 異煙肼的穩(wěn)定性 ? 1 肼基有還原性 ? 銀氨溶液，溴，碘，溴化鉀 ? 銀氨溶液：銀鏡反應(yīng) NHNH2NONH O O+ N H 3 異煙肼的穩(wěn)定性 ? 2 與銅、鐵、鋅粒子可生成鰲合物；使溶液變色，故配制時(shí)應(yīng)避免與金屬器皿接觸； ? 3 見(jiàn)光或在酸堿存在下，水解生成肼，毒性增大； NHNH 2 NO 異煙肼的性質(zhì) ?異煙肼的藥效 ? ?g/ml，結(jié)核性腦炎 ? 易產(chǎn)生耐藥性，肝毒性 ?異煙肼的代謝： 乙?；? NHNH 2 NO 鹽酸乙胺丁醇 乙胺丁醇含兩個(gè)手性碳，有三個(gè)對(duì)映異構(gòu)體，右旋體的活性是內(nèi)消旋體 12倍，為左旋體的 200~500倍，藥用為 R， R－構(gòu)型的右旋體 CH3NHNHC H3HHO HO H, 2 H C l 第四節(jié) 抗真菌藥 Antifugals Drug 概 述 ?淺表真菌感染 : 癬菌 皮膚 粘膜 皮下組織 毛發(fā)指甲的真菌感染 . ?深部真菌感染 :白色念珠菌 新型隱球菌 內(nèi)臟的真菌感染 . 按來(lái)源分二類(lèi) : ? 。 ? 2. 合成抗真菌藥：唑類(lèi)抗真菌藥，其他抗真菌藥 一 .抗真菌抗生素 多烯類(lèi) 非多烯類(lèi) 多烯類(lèi) ? 產(chǎn)生菌種： 由放線(xiàn)菌產(chǎn)生，有 60多種 ? 臨床用途： 對(duì)深部真菌病有效 ? 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 大環(huán)內(nèi)酯；一個(gè)氨基糖；共軛雙鍵； ? 典型藥物：兩性霉素 B 作用機(jī)理 :破壞真菌細(xì)胞膜 ? 與真菌細(xì)胞膜的 麥角固醇 相結(jié)合，在膜上形成微孔，從而增加膜的通透性，引起菌體細(xì)胞內(nèi)容物（氨基酸、核苷酸、電解質(zhì)等）外漏，導(dǎo)致真菌死亡。 臨床用途 ? 全身性深部真菌感染的首選藥物。 ? 治療由新型隱球菌引起的艾滋病患者的腦膜炎。 ? 副作用大，注射后發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、頭痛；腎損害是主要副作用；注射過(guò)快引起心律失常； ? 有脂質(zhì)體劑型。 非多烯類(lèi) ? 灰黃霉素 Griseofulvin,1939,青霉菌 OOOOC IOO是人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的第一個(gè) 抗真菌抗生素。 穩(wěn)定 ? 臨床用途：治療各種癬病。 口服，分布全身，儲(chǔ)存于角質(zhì)層、新生毛發(fā)。頭癬療效好 90%；體股癬、手足癬、迭瓦癬有效；易復(fù)發(fā)； ? 代謝： ? 副作用：胃腸道反應(yīng)； OOOOC IOO脫甲基 二、唑類(lèi)抗真菌藥 ? 近十幾年中，隨著伊曲康唑和氟康唑在治療曲霉菌、全身性念珠菌、腦膜炎隱球菌感染上取得較好療效， 氮唑特別是三氮唑類(lèi)抗真菌藥 以其高效、廣譜的抗菌活性引起人們注意，開(kāi)發(fā)了一批成功藥物。 ? 克霉唑、益康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑 克霉唑 Clorrinazole NNP hP hC I第一個(gè)唑類(lèi)藥 臨床供外用，治療皮膚霉菌病 如體癬、足癬、耳道陰道霉菌病 克霉唑合成路線(xiàn)： C O O HC lC2H5O
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