新型降糖藥物的研發(fā)和展望-(編輯修改稿)
2025-01-21 21:04 本頁面
【文章內容簡介】 放、交叉對照研究，納入共 20名健康男性，通過高胰島素正糖鉗夾試驗，評價谷賴胰島素與賴脯胰島素的 PK/PD.（ PI：寧光教授）賴脯胰島素艾倍得 174。AUC01h(mg/kg)p=0204060802648葡萄糖輸注率(mg/kg/min)時間（ min）谷賴胰島素組葡萄糖輸注率率賴脯胰島素組葡萄糖輸注率6025谷賴胰島素在健康人群中，起效快于門冬胰島素 一項隨機、雙盲、交叉研究，涉及 12名 1865歲的健康志愿者，通過葡萄糖鉗夾接受皮下注射 Arnolds S, et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2023。118:6624.谷賴胰島素代謝效應、起效速度均顯著優(yōu)于門冬胰島素p=p=AUCGIR030 min1GIRmaxt10%2（分鐘）1AUCGIR030 min: 給藥后 030分鐘葡萄糖輸注曲線下面積2GIRmaxt10%：至最大葡萄糖輸注率 10％所用時間中國 III期臨床研究顯示：谷賴胰島素和賴脯胰島素對糖尿病患者的血糖控制相似楊文英 ,等 .中華糖尿病雜志 ,2023(4),1:2832多中心、隨機、對照、開放研究， 484例糖尿病患者 (1型 34例， 2型 450例 )，按 3:1隨機給予谷賴胰島素 (363例 )或賴脯胰島素 (121例 )每日 3次聯合甘精胰島素每次 1次治療，比較兩組治療 12周后 HbA1c、血糖變化、低血糖發(fā)生率等。 (PI：楊文英）HbA1c（％）治 療 12周后 A1C的 變 化：兩 組間 比 較 無差異P P治 療 12周后 FPG的 變 化：兩 組間 比 較 無差異FPG(mmol/l)P P治 療 12周后 2hPG的 變 化：兩 組間 無差異標準餐后2小時血糖(mmol/L)PP谷賴胰島素組與賴脯胰島素組治療期間低血糖發(fā)生率相似（ % %， P=NS）P=NSP=NSP=NS甘精胰島素聯合谷賴胰島素的強化治療較預混胰島素能更好地控制血糖Fritsche A, et al. GINGER Study, Diabetes Obes Metab 2023。12:11523. 低血糖發(fā)生率在兩組間無統(tǒng)計學差異310例使用預混胰島素（每日 2次）治療血糖控制不佳的 2型糖尿病患者（ HbA1c %），隨機接受甘精胰島素聯合谷賴胰島素 (basalbolus)或預混胰島素（每日 2次）治療 52周甘精胰島素 +3谷賴胰島素預混胰島素甘精胰島素 +3谷賴胰島素預混胰島素HbA1c7%患者比例月葡萄糖在腎臟的轉運（ SGLT2）DeFronzo RA, et al. Diabetes Obes Metab. 2023 Jan。14(1):514. 研發(fā)中的 SGLT2抑制劑DeFronzo RA, et al. Diabetes Obes Metab. 2023 Jan。14(1):514. ipragliflozinEmpagliflozin MitsubishiTofogliflozinFDA因安全性的擔憂拒絕第一個 SGLT2抑制劑 Dapagliflozin新藥申請關注膀胱癌歐盟接受 Dapagliflozin新藥申請Burki TK. Lancet. 2023 Feb 11。379(9815):507.正在開發(fā)中的治療手段? GLP1和胰高糖素雙重激動劑? GIP受體拮抗劑? FGF21激動劑– FGF21 AdnectinPharmacokiic Enhancer (FGF21AdPKE)– PEGFGF21? GPR家族激動劑– 119– 120– 40（即 FFAR）等? 11β 羥基類固醇脫氫酶 1抑制劑? 肝臟特異性 CPT1抑制劑? XmetA胰島素受體變構單克隆抗體? 更新的 DPPIV抑制劑 /GLP1類似物? SGLT2 抑制劑? 葡萄糖激酶活化物– 葡萄糖激酶調節(jié)物（ Glucokinase modulator）? 水楊酸類似物? Ranolazine? 胰高糖素受體拮抗劑? 果糖 1,6雙磷酸酶抑制劑? PTP 1B 抑制劑? SIRT1活化物? AMPK直接激動劑（ Glimin類）? 雙 PPAR激動劑正在驗證過程中的藥物過氧化物酶體增生物激活受體（ PPAR）Lehrke M, et al. Curr Opin Lipidol. 2023 Dec。23(6):56975.正在研發(fā)中的雙重 PPARα/γ 激活劑Heald M, et al. Handb Exp Pharmacol. 2023。(203):3551.雙重 PPARα/γ激活劑可有效改善胰島素抵抗一項動物實驗，分別給予 6周大小的雄性 ZDF鼠 aleg
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