新型降糖藥物的研發(fā)和展望-(編輯修改稿)
2025-01-21 21:04 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 放、交叉對(duì)照研究，納入共 20名健康男性，通過高胰島素正糖鉗夾試驗(yàn)，評(píng)價(jià)谷賴胰島素與賴脯胰島素的 PK/PD.（ PI：寧光教授）賴脯胰島素艾倍得 174。AUC01h(mg/kg)p=0204060802648葡萄糖輸注率(mg/kg/min)時(shí)間（ min）谷賴胰島素組葡萄糖輸注率率賴脯胰島素組葡萄糖輸注率6025谷賴胰島素在健康人群中，起效快于門冬胰島素 一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、交叉研究，涉及 12名 1865歲的健康志愿者，通過葡萄糖鉗夾接受皮下注射 Arnolds S, et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2023。118:6624.谷賴胰島素代謝效應(yīng)、起效速度均顯著優(yōu)于門冬胰島素p=p=AUCGIR030 min1GIRmaxt10%2（分鐘）1AUCGIR030 min: 給藥后 030分鐘葡萄糖輸注曲線下面積2GIRmaxt10%：至最大葡萄糖輸注率 10％所用時(shí)間中國(guó) III期臨床研究顯示：谷賴胰島素和賴脯胰島素對(duì)糖尿病患者的血糖控制相似楊文英 ,等 .中華糖尿病雜志 ,2023(4),1:2832多中心、隨機(jī)、對(duì)照、開放研究， 484例糖尿病患者 (1型 34例， 2型 450例 )，按 3:1隨機(jī)給予谷賴胰島素 (363例 )或賴脯胰島素 (121例 )每日 3次聯(lián)合甘精胰島素每次 1次治療，比較兩組治療 12周后 HbA1c、血糖變化、低血糖發(fā)生率等。 (PI：楊文英）HbA1c（％）治 療 12周后 A1C的 變 化：兩 組間 比 較 無差異P P治 療 12周后 FPG的 變 化：兩 組間 比 較 無差異FPG(mmol/l)P P治 療 12周后 2hPG的 變 化：兩 組間 無差異標(biāo)準(zhǔn)餐后2小時(shí)血糖(mmol/L)PP谷賴胰島素組與賴脯胰島素組治療期間低血糖發(fā)生率相似（ % %， P=NS）P=NSP=NSP=NS甘精胰島素聯(lián)合谷賴胰島素的強(qiáng)化治療較預(yù)混胰島素能更好地控制血糖Fritsche A, et al. GINGER Study, Diabetes Obes Metab 2023。12:11523. 低血糖發(fā)生率在兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異310例使用預(yù)混胰島素（每日 2次）治療血糖控制不佳的 2型糖尿病患者（ HbA1c %），隨機(jī)接受甘精胰島素聯(lián)合谷賴胰島素 (basalbolus)或預(yù)混胰島素（每日 2次）治療 52周甘精胰島素 +3谷賴胰島素預(yù)混胰島素甘精胰島素 +3谷賴胰島素預(yù)混胰島素HbA1c7%患者比例月葡萄糖在腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn)（ SGLT2）DeFronzo RA, et al. Diabetes Obes Metab. 2023 Jan。14(1):514. 研發(fā)中的 SGLT2抑制劑DeFronzo RA, et al. Diabetes Obes Metab. 2023 Jan。14(1):514. ipragliflozinEmpagliflozin MitsubishiTofogliflozinFDA因安全性的擔(dān)憂拒絕第一個(gè) SGLT2抑制劑 Dapagliflozin新藥申請(qǐng)關(guān)注膀胱癌歐盟接受 Dapagliflozin新藥申請(qǐng)Burki TK. Lancet. 2023 Feb 11。379(9815):507.正在開發(fā)中的治療手段? GLP1和胰高糖素雙重激動(dòng)劑? GIP受體拮抗劑? FGF21激動(dòng)劑– FGF21 AdnectinPharmacokiic Enhancer (FGF21AdPKE)– PEGFGF21? GPR家族激動(dòng)劑– 119– 120– 40（即 FFAR）等? 11β 羥基類固醇脫氫酶 1抑制劑? 肝臟特異性 CPT1抑制劑? XmetA胰島素受體變構(gòu)單克隆抗體? 更新的 DPPIV抑制劑 /GLP1類似物? SGLT2 抑制劑? 葡萄糖激酶活化物– 葡萄糖激酶調(diào)節(jié)物（ Glucokinase modulator）? 水楊酸類似物? Ranolazine? 胰高糖素受體拮抗劑? 果糖 1,6雙磷酸酶抑制劑? PTP 1B 抑制劑? SIRT1活化物? AMPK直接激動(dòng)劑（ Glimin類）? 雙 PPAR激動(dòng)劑正在驗(yàn)證過程中的藥物過氧化物酶體增生物激活受體（ PPAR）Lehrke M, et al. Curr Opin Lipidol. 2023 Dec。23(6):56975.正在研發(fā)中的雙重 PPARα/γ 激活劑Heald M, et al. Handb Exp Pharmacol. 2023。(203):3551.雙重 PPARα/γ激活劑可有效改善胰島素抵抗一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，分別給予 6周大小的雄性 ZDF鼠 aleg
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