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正文內(nèi)容

序列比較的生物學(xué)基礎(chǔ)(編輯修改稿)

2025-01-19 16:05 本頁(yè)面
 

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 知蛋白質(zhì)、RNA、 DNA序列作出生物學(xué)推論的過(guò)程。 序列分析的困難 ? 技術(shù)欠缺 ? DNA非編碼區(qū)比編碼區(qū)多 ? 編碼區(qū)不連續(xù) :內(nèi)含子、外顯子 ? mRNA非編碼區(qū)、 tRNA、 SnRNA ? 從 DNA序列推導(dǎo)蛋白質(zhì)序列 ? 從蛋白質(zhì)序列推導(dǎo)結(jié)構(gòu)和功能 ? 二級(jí)結(jié)構(gòu) :alpha helix、 beta sheet ? 超級(jí)二級(jí)結(jié)構(gòu)、三級(jí)結(jié)構(gòu)、四級(jí)結(jié)構(gòu) ? 為什么結(jié)構(gòu)命名如此復(fù)雜? ? 結(jié)構(gòu)決定功能、實(shí)驗(yàn)方法欠缺 ? 蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)推導(dǎo)的基礎(chǔ) ? 目前不能從結(jié)構(gòu)推導(dǎo)功能 序列分析的困難 ? 技術(shù)欠缺 。 盡管從理論上來(lái)說(shuō),知道一個(gè)蛋白質(zhì)的序列后,完全可以 推導(dǎo)出它的特性 ,可是目前的生物學(xué)技術(shù)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能做到這一點(diǎn)。當(dāng)前的序列分析手段實(shí)際能做的與希望做到的還相去甚遠(yuǎn)。下面就談?wù)勑蛄蟹治隼щy在哪里。 另外,上面也已提到,由于 蛋白質(zhì)序列測(cè)定的困難 ,目前大多數(shù)的蛋白質(zhì)序列其實(shí)都是由編碼它的 DNA推導(dǎo)出來(lái)的。遺憾的是,從 DNA轉(zhuǎn)錄 RNA再翻譯蛋白質(zhì)的細(xì)胞學(xué)途徑所具有的特點(diǎn)使這種推導(dǎo)難度大增。 序列分析的困難 ? DNA非編碼區(qū)比編碼區(qū)多。 許多蛋白質(zhì)是由一個(gè)片段的 DNA編碼的,所以當(dāng)分析 DNA序列時(shí),生物學(xué)家只需要知道蛋白質(zhì)編碼區(qū)從哪里開(kāi)始,到哪里結(jié)束。然而在人類基因組中情況就不是那么簡(jiǎn)單了,因?yàn)槿祟惢蚪M中包含著遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于編碼區(qū)的非編碼區(qū)序列,隨機(jī)獲取的一個(gè)片段很可能并不編碼任何蛋白質(zhì)。 序列分析的困難 ?編碼區(qū)不連續(xù) :內(nèi)含子、外顯子 。 編碼蛋白質(zhì)的 DNA并不是連續(xù)的,而是在其中分布有許多叫做“內(nèi)含子”的分隔區(qū)。大多數(shù)情況下,這個(gè)問(wèn)題可以通過(guò)測(cè)定mRNA(cDNA)的序列來(lái)解決,因?yàn)?cDNA中所含的非編碼的額外部分很少,而原來(lái)被分隔開(kāi)的外顯子 (exons)在 mRNA(cDNA) 中已經(jīng)被連接成為一個(gè)連續(xù)的片段。當(dāng)然,在某些特殊情況下,難以分析 RNA而只能分析DNA本身。 序列分析的困難 ? mRNA非編碼區(qū)、 tRNA、 SnRNA。 雖然 RNA分子中編碼蛋白質(zhì)的區(qū)域相對(duì)非編碼區(qū)的比例遠(yuǎn)大于 DNA分子,然而 RNA分子中也還存在非編碼區(qū),如編碼區(qū)的上游和下游,有時(shí)甚至比編碼區(qū)還大。許多 RNA分子并不編碼任何蛋白質(zhì)。例如,核糖體RNA(Ribosomal RNA, rRNA),轉(zhuǎn)移RNA(transfer RNA, tRNA)以及一些核仁小分子 RNA(small nuclear ribonucleoproteins, SnRNA)等就屬于非編碼的 RNA。 序列分析的困難 ?從 DNA序列推導(dǎo)蛋白質(zhì)序列 。 就目前來(lái)說(shuō),從 DNA序列推導(dǎo)編碼的蛋白質(zhì)序列還沒(méi)有一個(gè)總體的、通用的、完全的解決辦法。不過(guò),通過(guò)各種計(jì)算方法以及一些實(shí)驗(yàn)生物學(xué),人們已經(jīng)比較成功的做到這一點(diǎn)。目前,這個(gè)問(wèn)題仍然是計(jì)算生物學(xué)最重要的問(wèn)題之一。 序列分析的困難 ? 從蛋白質(zhì)序列推導(dǎo)結(jié)構(gòu)和功能 。 當(dāng)我們得到一個(gè)蛋白質(zhì)序列之后,從序列推導(dǎo)它的結(jié)構(gòu)和功能遇到的困難更大。上面提過(guò),蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)是通過(guò)多肽鏈本身的折疊,有時(shí)還有多個(gè)多肽鏈的組合。這種折疊通過(guò)組成肽鏈的氨基酸內(nèi)部的化學(xué)鍵的轉(zhuǎn)動(dòng)和氨基酸之間肽鍵的轉(zhuǎn)動(dòng)而達(dá)成。遺憾的是,折疊的可能方式實(shí)際上是無(wú)限多的。為了幫助解決這一棘手問(wèn)題,生物學(xué)家們將蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征分成了等級(jí)。一級(jí)結(jié)構(gòu)指的是蛋白質(zhì)中氨基酸的序列 (primary structure),這是我們已經(jīng)知道的。 序列分析的困難 ? 二級(jí)結(jié)構(gòu): alpha helix、 beta sheet。
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