第六章特殊人群的臨床用藥(編輯修改稿)
2025-01-19 01:47 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 應(yīng)停止哺乳或避免應(yīng)用。n （ 8）其他：皮質(zhì)類固醇類 //乙醇、吸煙、麥角生物堿、抗腫瘤藥物甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺。新生兒期 :出生 28天嬰幼兒期 : 28天～ 1歲幼兒期 : 1歲～ 3歲學齡前 :3歲～ 7歲學齡期 : 7歲～ 14歲 “ 兒童不是小型成人 ”第二節(jié) 新生兒及兒童用藥兒童一、新生兒及兒童藥動學特點1．吸收 :口服 \靜脈注射 :10%葡萄糖 皮下注射不適用于新生兒 \ 肌內(nèi)注射 。皮膚粘膜給藥時新生兒、嬰幼兒的皮膚嫩、角化層薄，藥物易通過。 口服：1)新生兒和嬰幼兒胃酸過低或缺乏 .2)胃排空時間不規(guī)則 .5)胃腸疾病狀態(tài)可惡化腸內(nèi)情況 .4)腸粘膜主動轉(zhuǎn)運機制尚未充分發(fā)育，使需主動吸收的藥物吸收受到限制，如核黃素。3)膽汁合成速度較成人慢，且含量少 .2．分布(1)血漿蛋白結(jié)合率低：血漿蛋白水平低 .磺胺類、阿司匹林和人工合成的維生素 K等，產(chǎn)生腦核黃疸，故在出生 1周內(nèi)新生兒禁用 (天然的維生素 K3例外 )。(2)體液量 新生兒細胞外液與體重之比為成人的 2倍 ,水溶性藥物的分布容積增大 。細胞內(nèi)液較少，藥物在細胞內(nèi)的濃度比成人高。(3)血腦屏障發(fā)育不健全 ,腦組織富含脂質(zhì)，新生兒和幼嬰腦與身體比例較成人大很多，脂溶性藥物易分布入腦，中樞抑制藥、嗎啡、巴比妥類、全身麻醉藥、四環(huán)素類抗生素、游離膽紅素等容易穿過血腦屏障。(4)脂肪含量低 脂溶性藥物分布容積小，血漿游離藥物濃度升高。3．生物轉(zhuǎn)化(1)對生物轉(zhuǎn)化能力不足? 細胞色素 P450混合功能氧化酶（亦稱肝藥酶） :磺胺類、萘啶酸、對乙酰氨基酚、水楊酸鹽、強心苷、巴比妥類、可待因及異煙肼等。? 血漿或組織的酯酶活性 :阿司匹林、普魯卡因及氨芐西林水解緩慢。? 還原能力不足 :氫化可的松原型排泄。? 葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性至 3歲才能達到成人水平 :氯霉素(灰嬰綜合征 )、吲哚美辛和水楊酸鹽。新生兒的硫酸結(jié)合能力強。(2)某些藥物的轉(zhuǎn)化途徑和產(chǎn)物也存在差別 :在新生兒有相當量的茶堿轉(zhuǎn)化生成咖啡因，而在成人沒有 . 4．排泄 :腎血流量及腎小球濾過率低 ,腎小管排泌功能不足 .二、新生兒藥效學及用藥的特殊特點1． 對藥物有超敏反應(yīng) :新生兒溶血、黃疸和腦核黃疸 磺胺類、呋喃類高鐵血紅蛋白癥 非那西丁、長效磺胺、亞甲蘭、硝酸鹽及類似氧化性藥物出血 阿司匹林（消化道出血）、糖皮質(zhì)激素、氯丙嗪、氨基苷類抗生素、磺胺類藥物及靜注高滲藥物（顱內(nèi)出血或出血性壞死性炎癥）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 鎮(zhèn)靜催眠藥、嗎啡鎮(zhèn)痛藥（呼吸抑制），呼吸興奮藥、氨茶堿、阿托品（驚厥），氨基苷類（第 8對腦神經(jīng)損傷），呋喃妥因（前額頭痛及多發(fā)性神經(jīng)炎），四環(huán)素類、維生素 A過量（顱內(nèi)壓增高）。氯霉素（灰嬰兒綜合癥）。2．影響生長發(fā)育： 皮質(zhì)激素；中樞性抑制藥苯巴比妥、苯二氮卓類等；抗癲癇藥苯妥因鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉等；對氨基水楊酸、磺胺類、保泰松、地高辛；氯丙嗪抑制生長激素分泌；雄激素制劑；四環(huán)素、多西環(huán)素等四環(huán)素類。? 苯巴比妥、苯妥因鈉誘導肝藥酶加速 VitD代謝，缺鈣，影響骨骼發(fā)育。? 四環(huán)素、多西環(huán)素等四環(huán)素類藥物，可沉積于骨組織和牙齒，影響骨牙發(fā)育。? 巴比妥類，苯二氮卓類，抗癲癇藥等中樞性抑制藥，有致遺忘作用，影響兒童學習記憶能力，造成智力發(fā)育障礙或遲緩。3．某些藥物在某些個體可出現(xiàn)于治療目的相反的 矛盾反應(yīng)矛盾反應(yīng) ：? 西咪替丁治療兒童消化性潰瘍，長期應(yīng)用可誘發(fā)和加重發(fā)作；? 莨菪類藥物兒科治療感染性休克，本身可致微循環(huán)障礙。? 苯巴比妥兒童抗癲癇治療，出現(xiàn)驚厥。三、兒童合理用藥注意事項1．熟悉小兒特點、明確診斷、對癥下藥 2．熟悉藥物本身的作用和副作用，合理選藥、用藥、聯(lián)合用藥。3．選擇好藥物劑型和用藥途徑：用藥依從性、生物利用度。4．防止濫用抗生素、糖皮質(zhì)激素、生物制品和血制品 5．注意藥物反應(yīng)性，監(jiān)察藥物不良反應(yīng)（ ADR） 6．兒童 藥 物 劑 量 計 算 (1)按年 齡計 算(2)按體重計算：兒童劑量 =兒童體重 (kg) 成人劑量 /成人體重 (按 6Okg計 )。體重推算：出生 6個月兒童體重 (kg)=出生體重 +月齡 ；7～ 12個月兒童體重 (kg)=出生體重 +月齡 ；1～ 10歲兒童體重 (kg)=年齡 2 十 8(城市 )或 +7(農(nóng)村 )。(3) 簡便方法： 兒童每公斤體重用量＝成人用量的 2％ 兒童劑量＝兒童月齡 成人劑量 /150兒童劑量＝兒童年齡 成人劑量 /(兒童年齡＋ 12)(4) 按體表面積計算：兒童劑量＝成人劑量 ( 兒童表面積 /成人體表面積 )體表面積推算：成人體表面積可按 (7Okg成人體表面積 )計算；3Okg以下：體表面積 (m2)= 體重 (kg)+；超過 3OKg：體重每增加 5kg，體表面積增加 。(5)按藥動學參數(shù)計算 藥動學原理和機體代謝特點。首次劑量 (突擊劑量 )和維持劑量，累加劑量，間歇劑量等。(6)其他：?有些藥物劑量不分年齡大小都一樣，甚至和成人
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