合理用藥(鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院醫(yī)生培訓)(編輯修改稿)
2025-01-19 01:21 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 利 35187第一篇 總論第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學(二 )配體門控離子通道受體： 分為： 配體門控離子通道 ： 通道 +受體 離子內(nèi)流 膜電位 電壓門控離子通道 ： 通道（受體）開放 膜電位(三 )酶活性受體 酪氨酸激酶受體 跨膜糖蛋白(四 )轉(zhuǎn)錄因子 類固醇激素、甲狀腺激素等 主講教師 :李增利 36藥物與受體第一篇 總論第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 （五）受體的調(diào)節(jié) : 向 上 調(diào)節(jié)：因配體或疾病的影響，受體數(shù)目 增加 向 下 調(diào)節(jié)：因配體或疾病的影響，受體數(shù)目 減少 主講教師 :李增利 37藥物與受體第一篇 總論 四）藥物與受體相互作用學說 (occupation theory)：藥物效應強弱與被占領(lǐng)的受體數(shù)目成正比，全部占領(lǐng) → 最大效應 第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 主講教師 :李增利 38藥物的作用機制 親和力 (affinity)：藥物與受體結(jié)和的能力，常用 效應達 50%時所用藥物劑量 (KD)表示， KD的負對數(shù) pD2是衡量激動藥親和力指標。 pA2是衡量阻斷藥親和力指標。 內(nèi)在活性 (intrinsic activity)：表示藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應的能力 ,常用 E max表示。第一篇 總論第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 主講教師 :李增利 39四 )藥物與受體相互作用學說 ：作用取決于藥物與受體結(jié)合、解離的速率 ,與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)目無關(guān)。 : 受體分活化態(tài) (R+)和失活態(tài) (R) 激動劑與 R+ 結(jié)合，阻斷劑與 R 結(jié)合 效應取決于二者的結(jié)合比例 藥物 +受體 復合物k1k2E用 k2的大小區(qū)別激動藥 ,阻斷藥 ,部分激動藥第一篇 總論藥物的作用機制第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 主講教師 :李增利 40五 )藥物與受體相互作用(一 ) 激動藥 (agonist)有親和力，有內(nèi)在活性 α=1 。再分為：① 完全激動藥 (full agonist) 有較強親和力，較強內(nèi)在活性 α=1② 部分激動藥 (partial agonist) 有較強親和力，較弱內(nèi)在活性 1α0③ 負性激動藥 (negative agonist)： 有較強親和力，效應與激動藥相反E%lgC激動藥拮抗藥反向激動藥部分激動藥第一篇 總論藥物的作用機制第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 主講教師 :李增利 41五 ) 藥物分類 根據(jù)內(nèi)在活性分兩類：(二 ) 拮抗藥 (antagonist),又稱 阻斷藥 (blocker) 有親和力，無內(nèi)在活性 (α=0). 再分為： (petitive antagonist) 與受體結(jié)合可逆，可與激動藥競爭受體 使激動藥量效曲線右移，但不影響效能 (nonpetitive antagonist) 與受體結(jié)合不可逆，妨礙激動藥競爭受體 激動藥效能降低。第一篇 總論藥物的作用機制第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 主講教師 :李增利 42 競爭性拮抗 常用量效曲線來研究 1)激動藥與拮抗藥的競爭性拮抗 拮抗藥存在時，激動藥量效曲線發(fā)生： ① 閾劑量增加 ② 曲線平行右移 ③ Emax不變 pA2： 使激動藥的 KD值增 加一倍時拮抗藥摩 爾濃度的負對數(shù) lgCE2 12 1 lgCKDPD2第一篇 總論藥物的作用機制第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 主講教師 :李增利 43 2)激動藥與部分激動藥的競爭性拮抗 部分激動藥存在時，激動藥曲線發(fā)生： ① 閾劑量減小 ② 量小時，曲線發(fā)生左移 ③ 量大時，曲線右移ElgC第一篇 總論藥物的作用機制第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 主講教師 :李增利 44 3)非競爭性拮抗曲線表變化 : ① 非平行右移 ②Emax 降低 ③ 閾劑量不變或略增加ElgCpD2KD pA2′ 激動藥最大效應降低一半時，非競爭性拮抗藥摩爾濃度的負對數(shù)第一篇 總論藥物的作用機制 第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應，還要有內(nèi)在活性，常用 α 表示， 0α100% 。 兩藥親和力相等，效應取決于內(nèi)在活性大小 兩藥內(nèi)在活性相等，效應取決于親和力大小lgCE1 2 3A BElgCKDKD1 KD2 45主講教師 :李增利第一篇 總論藥物的作用機制第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 主講教師 :李增利 46lgCE2 113 23KDPD2ElogCKDpD2pD2相同，內(nèi)在活性不同 pD2不同，內(nèi)在活性相同第一篇 總論藥物的作用機制第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 主講教師 :李增利 47藥物分類表與受體結(jié)合藥物分類占領(lǐng)學說 速率學說 變構(gòu)學說親和力 內(nèi)在活性 結(jié)合 k1 結(jié)合 k2 活化態(tài) 失活態(tài)完全激動藥部分激動藥負性激動藥競爭性拮抗藥非競爭性拮抗++++++++++++++++++++++變構(gòu)+變構(gòu)相反效應+ +第一篇 總論藥物的作用機制六 )受體與藥物反應動力學 A+R AR E ………………………… ①① 主講教師 :李增利 48KD= [A][R] [AR] …………………… ②K1K2K2K1 =第一篇 總論 主講教師 :李增利 49………………③ [AR] [A] [Rt] KD +[A] E [AR] [A] Emax [RT] KD+[A]== =…………………… ④……… ……… ⑤設(shè) RT為受體總數(shù)， [Rt]=[R]+[AR]代入KD= [A] ([Rt][AR]) [AR]經(jīng)推導；該公式是藥物反應動力學基本公式， langmuir公式第一篇 總論設(shè) =γ (γ 為藥物受體結(jié)合百分率 )則可得： [A] = KD當 50%受體被占領(lǐng)時 ,KD =[A]。KD 與 A和 R的親和力成反比 ,KD 的負對數(shù)為 pD2 ，其與 A和 R的親和力成正比 其意義是引起最大效應一半時，所需的藥物劑量。 主講教師 :李增利 50[AR][RT] γ1 γ第一篇 總論當當 A=0時，時， E=0；當；當 [A] KD時時 , 主講教師 :李增利 51[AR][RT]=100%，達最大效能 Emax當 =50%時 即 50%藥物與受體結(jié)合 KD=D[AR][RT]親和力 :藥物與受體結(jié)合的能力 常用 KD表示親和力 ,KD大 ,親和力小 KD小 ,親和力大 PD2=logKD,此值與親和力成正比 pD2相同當 [A] KD時 ,此時， Emax≈ E 。 主講教師 :李增利 52復習題 ,分類如何 ? ,強度 ,極量 ,治療量 , LD50,ED50,pA2,pD2,T
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