【正文】 第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一篇 總論第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 29四、藥物與受體 一）受體（ receptor）的概念和特征 1878年 Langley提出 ,1955年證實(shí) :是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì) ,能識(shí)別生物活性物 ,并與之結(jié)合 ,產(chǎn)生特定效應(yīng) ：能與受體特異結(jié)合的物質(zhì) 內(nèi)源性配體（第一信使）：遞質(zhì)、激素 外源性 …… ：藥物、毒物 受點(diǎn) ：受體中與藥物結(jié)合的部位第一篇 總論第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 30藥物與受體： ① 靈敏性： 1fmol1nmol藥物產(chǎn)生效應(yīng)② 特異性：一類受體結(jié)合一種遞質(zhì)③ 飽和性：存在競(jìng)爭(zhēng)抑制 ④ 可逆性：受體配體復(fù)合物可解離 ⑤ 多樣性：同一受體存在部位不同，效應(yīng)不同第四節(jié)、藥物與受體一）受體（ receptor）的概念和特征第一篇 總論第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 31二）受體的分類與亞型：根據(jù)結(jié)合配體命名 表 21 受體分類與亞型受體 亞型 次級(jí)亞型乙酰膽堿受體腎上腺素受體多巴胺受體阿片受體組胺受體Γ 氨基丁酸受體血管緊張素受體5羥色胺受體NMα βD1D5μ κ δ σ εH1 H2 H3GABAA ,B, C AT1 AT2 AT35HT15HT7Nm, NnM1m5α1A α2Aβ1 β2 β3藥物與受體第一篇 總論第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 32三）藥物 受體相互作用及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 藥物或內(nèi)源性配體與受體結(jié)合后，產(chǎn)生一系列生理生化效應(yīng)。閾劑量最大有效量最小中毒量最小致死量常用量從 量效曲線的橫坐標(biāo)上可找到多種參數(shù) ,如上圖所示第一篇 總論 主講教師 :李增利 25182最小有效濃度：閾劑量 常用量 :比最小有效濃度大，比最大有效量小， 之間的 劑量范圍 。 不可預(yù)知二）藥理作用的基本表現(xiàn)（效應(yīng)基本類型）第一篇 總論一般可預(yù)知 第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 基本作用基本作用 主講教師 :李增利 20 ⑥ 特異質(zhì)反應(yīng) :與變態(tài)反應(yīng)不同，系遺傳因素引起藥物效應(yīng)或藥物代謝變化。一、藥物的基本作用 通常：作用 =效應(yīng) =藥物作用 =藥理作用藥物 第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一篇 總論 主講教師 :李增利 15二）藥理作用的基本表現(xiàn)（效應(yīng)基本類型）：機(jī)體固有機(jī)能增強(qiáng) 抑制： ……………… 減弱 : 藥物在吸收入血之前 ,在用藥 部位所產(chǎn)生的作用 全身作用 : 藥物在吸收入血之后 ,在全身 所產(chǎn)生的作用 ,又稱吸收作用有直接和間接之分第一篇 總論 第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 基本作用基本作用 主講教師 :李增利 16二）藥理作用的基本表現(xiàn)（效應(yīng)基本類型） (selective)(效應(yīng)專一性 )： 組織、器官或系統(tǒng)對(duì)藥物反應(yīng)的專一性。 物物 (drug):用于預(yù)防、治療、診斷疾病、有目用于預(yù)防、治療、診斷疾病、有目的調(diào)節(jié)機(jī)能的物質(zhì)。藥物為什么能治??？如何來(lái)研究藥物治病的道理？怎么使用藥物才能做到安全有效？回答這些問(wèn)題的專門(mén)學(xué)科就是藥理學(xué)。內(nèi)容包括藥物與作用靶點(diǎn)之間的相互作用，靶點(diǎn)或靶部位的生物化學(xué)、生理學(xué)、解剖結(jié)構(gòu)變化。用藥時(shí)權(quán)衡利弊，決定取舍，保證用藥的安全性和有效性。橫坐標(biāo)表示 藥物濃度 ,普通劑量曲線常呈直方雙曲線 。 指量效曲線與毒性曲線不平行時(shí)， TI表示不合理，因此常用安全數(shù)表示。 內(nèi)在活性 (intrinsic activity)：表示藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力 ,常用 E max表示。 主講教師 :李增利 52復(fù)習(xí)題 ,分類如何 ? ,強(qiáng)度 ,極量 ,治療量 , LD50,ED50,pA2,pD2,TI,安全指數(shù) ,受體拮抗藥的概念 , pD2概念和意義第一篇 總論 主講教師 :李增利 53第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 藥物代謝動(dòng)力學(xué) (pharmacokiics)簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué) ,研究機(jī)體對(duì)藥物的作用規(guī)律。 10000 1000 解離10pHpka= [A ][HA]體內(nèi)過(guò)程第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)例；丙磺舒例；丙磺舒 Pka=，口服后在體液中的分布情況，口服后在體液中的分布情況藥物的 pKa與藥物的酸堿性無(wú)關(guān)改變?nèi)芤?pH值可影響藥物解離度，影響跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)各藥都有其固定的 pKa值。 吸收快慢、多少，間接反映藥效快慢、強(qiáng)弱 常分為兩種： 主講教師 :李增利 66絕對(duì) F= AUC血管外 AUC血管內(nèi) ? 100%相對(duì) F= AUC供試藥 AUC對(duì)照藥 ? 100%相對(duì)生物利用度：同一藥 不同廠家、不同批號(hào) ☆絕對(duì)生物利用度：同一藥 途徑不同體內(nèi)過(guò)程第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 68體內(nèi)過(guò)程第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、 藥物的分布 (Distribution)與影響因素 藥物吸收后，隨血液循環(huán)運(yùn)送到全身各組織器官的過(guò)程。g/mL）阿司匹林不同劑量的量效曲線零級(jí)速率一級(jí)速率 主講教師 :李增利 78 主講教師 :李增利 79體內(nèi)過(guò)程第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)房室概念與房室模型 人為將整體分為 中央室 和 周邊室 藥物 藥物 靜注一房室模型： 靜注二房室模型2023.9 主講教師 :李增利 80消除 中央室周邊室消除體內(nèi)過(guò)程第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥動(dòng)學(xué)模型一室模型 中央室 周邊室Dcdt物理模型 ↓ 藥物 ↓指數(shù)方程 C=C0ekt ↓直線方程 logC=logC0K/ 安全 有效 經(jīng)濟(jì) 方便要求 。 由一級(jí)動(dòng)力學(xué)公式求得 t1/2= 意義： ① 藥物消除快慢 。 影響因素： 如氯喹、強(qiáng)心苷 主講教師 :李增利 69 蛋白；白蛋白 特點(diǎn)；疏松、可逆、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性 活性；結(jié)合型無(wú)活性，儲(chǔ)存型 游離型有活性，作用型 特點(diǎn)：易受藥物影響，使作用發(fā)生變化 血腦屏障 （ BBB） 胎盤(pán)屏障 （ PB） PH值 體內(nèi)過(guò)程第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 70體內(nèi)過(guò)程第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 又稱代謝，機(jī)體對(duì)藥物的化學(xué)處理過(guò)程 藥物 代謝 大多數(shù)活性降低 ,水溶性增大 代謝 少部分活性增強(qiáng)或毒性增大 代謝 并非解毒過(guò)程 藥物代謝過(guò)程 氧化 還原 水解 結(jié)合 一相 二相 ：肝臟 腸 腎臟 肺 神經(jīng) 肌肉等 主講教師 :李增利 71體內(nèi)過(guò)程第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)；微粒體酶（肝藥酶）非微粒體酶藥酶誘導(dǎo)劑 ；使肝藥酶活性增強(qiáng)的藥物藥酶抑制劑 ； ……………… 減弱 ……肝藥酶；功能；混合功能酶 組成；主要成分； P450，呈氧化作用 特點(diǎn)；專一性不強(qiáng)