【正文】 Email: 鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院人員合理用藥知識培訓班 主講教師 :李增利 2 日常生活中，人們總是免不了五勞七傷，尋醫(yī)問病。第一章 合理用藥概述第一篇 總論 主講教師 :李增利 9 神龍本草經(jīng) 公元一世紀 365種藥 新修本草 公元 659年 844種 唐代 本草綱目 公元 1596年 1892種 明代 創(chuàng)立 化學治療藥的發(fā)展 鑄就輝煌歷史第一章 合理用藥概述三、藥理學的學科任務：四、發(fā)展簡史二、藥理學的研究內(nèi)容：一、概念（ concept）第一篇 總論 主講教師 :李增利 10五、藥理學研究方法 藥理學屬實踐性學科 隨著學科相互滲透，生理學、生物化學、微生物學、免疫學、病理學、遺傳學、生物信息學等學科越來越多地應用于藥理學研究。 可預知 不良反應 是藥物固有作用，可構成藥源性疾病。 量效曲線 :以效應為縱坐標 ,劑量或濃度為橫坐標 ,所繪制曲線稱之。個體差異 ：藥理效應的個體差異普遍存在，量效曲線的任何一點都有四個方向的變異。 G蛋白耦聯(lián)受體的基本結構，均由 350500個氨基酸組成，分子量 4055KD，具有 7個跨膜區(qū)段藥物與受體第一篇 總論 主講教師 :李增利 33圖 185第一篇 總論 主講教師 :李增利 34圖 186第一篇 總論 主講教師 :李增利 35187第一篇 總論第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學(二 )配體門控離子通道受體： 分為： 配體門控離子通道 ： 通道 +受體 離子內(nèi)流 膜電位 電壓門控離子通道 ： 通道（受體）開放 膜電位(三 )酶活性受體 酪氨酸激酶受體 跨膜糖蛋白(四 )轉(zhuǎn)錄因子 類固醇激素、甲狀腺激素等 主講教師 :李增利 36藥物與受體第一篇 總論第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 （五）受體的調(diào)節(jié) : 向 上 調(diào)節(jié)：因配體或疾病的影響，受體數(shù)目 增加 向 下 調(diào)節(jié)：因配體或疾病的影響，受體數(shù)目 減少 主講教師 :李增利 37藥物與受體第一篇 總論 四）藥物與受體相互作用學說 (occupation theory)：藥物效應強弱與被占領的受體數(shù)目成正比，全部占領 → 最大效應 第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 主講教師 :李增利 38藥物的作用機制 親和力 (affinity)：藥物與受體結和的能力，常用 效應達 50%時所用藥物劑量 (KD)表示， KD的負對數(shù) pD2是衡量激動藥親和力指標。KD 與 A和 R的親和力成反比 ,KD 的負對數(shù)為 pD2 ，其與 A和 R的親和力成正比 其意義是引起最大效應一半時，所需的藥物劑量。受藥物的 pKa和體液 PH環(huán)境的影響。常用 %表示。 表達式 :=KcC0 半衰期是 變化值 （不固定） 主講教師 :李增利 75體內(nèi)過程第三章 藥物代謝動力學lgC T 主講教師 :李增利 76TlgC 一級動力學 呈線性 零級動力學 呈非線性2023.9主講教師 :李增利 77 :小劑量以一級速率轉(zhuǎn)運，大劑量以零級速率轉(zhuǎn)運。減量增加次數(shù)，波動減少；每日劑量與Css成正比；停藥 5個 t1/2后，體內(nèi)藥物基本消除完。 短效類為 14h； 中效類為 48h；長效類 824h ④ 肝腎功不良， t1/2可延長 (clearance,CL)：指單位時間內(nèi)，機體將多少容積血漿中藥物全部清除干凈，單位用 mL/min或 L/h CL=KdCdt=KC1表達式為； :血漿中藥物在單位時間按常量消除的方式，又稱恒量消除。 方式：簡單擴散、易化吸收 (4)直腸吸收：經(jīng)直腸給藥后吸收， 2/3不經(jīng)肝臟 適用給瀉藥。 轉(zhuǎn)運方式有；被動轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運 高濃側(cè) 低濃側(cè)，不耗能，速率與膜兩側(cè)濃度成正比，達平衡停止體內(nèi)過程 主講教師 :李增利 56第三章 藥物代謝動力學2023.9 主講教師 :李增利 57解離度：藥物 50%解離時的溶液 PH值 ，用 pKa表示各藥都有其固定的 pKa值。第一篇 總論藥物的作用機制第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 主講教師 :李增利 42 競爭性拮抗 常用量效曲線來研究 1)激動藥與拮抗藥的競爭性拮抗 拮抗藥存在時，激動藥量效曲線發(fā)生： ① 閾劑量增加 ② 曲線平行右移 ③ Emax不變 pA2： 使激動藥的 KD值增 加一倍時拮抗藥摩 爾濃度的負對數(shù) lgCE2 12 1 lgCKDPD2第一篇 總論藥物的作用機制第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 主講教師 :李增利 43 2)激動藥與部分激動藥的競爭性拮抗 部分激動藥存在時，激動藥曲線發(fā)生： ① 閾劑量減小 ② 量小時，曲線發(fā)生左移 ③ 量大時，曲線右移ElgC第一篇 總論藥物的作用機制第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 主講教師 :李增利 44 3)非競爭性拮抗曲線表變化 : ① 非平行右移 ②Emax 降低 ③ 閾劑量不變或略增加ElgCpD2KD pA2′ 激動藥最大效應降低一半時，非競爭性拮抗藥摩爾濃度的負對數(shù)第一篇 總論藥物的作用機制 第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 藥物與受體結合產(chǎn)生效應，還要有內(nèi)在活性，常用 α 表示， 0α100% 。過程中首先是配體被受體識別，結合，產(chǎn)生效應。效 能 :藥物產(chǎn)生最大效應的能力，即 Emax。 ⑤ 停藥反應 :突然停藥 ,原發(fā)病復發(fā)加重的現(xiàn)象。 選擇性強：作用面窄，不良反應少 ……… 低： ……… 寬， ………… 多 ……… 差：無藥用價值，為毒物 ……… 是藥物分類的依據(jù) 特異性 (specificity)(作用專一性 ): 藥物與靶部位的結合或作用專一性第一篇 總論 第二章第二章 藥物效應動力學藥物效應動力學 基本作用 主講教師 :李增利 17 （治療效果） (therapeutic effect) :符合用藥目的 ,達到防病治病效果 ,強弱與量有關 對因治療 :消除病因的治療（治本） 對癥治療 :…… 癥狀 ……… （治標）二）藥理作用的基本表現(xiàn)（效應基本類型） (adverse drug reaction, ADR):指上市藥品在常規(guī)用法、用量情況下出現(xiàn)的，與用藥目的無關，并給病人帶來痛苦或危害的反應。的調(diào)節(jié)機能的物質(zhì)。古老以來，醫(yī)生治病手段很多，如中醫(yī)的針刺、艾灸、推拿、拔火罐、刮痧、熏蒸，然而中藥治療總是最主要方法；西醫(yī)的理療、紅外線、激光、核素放射治療、 γ 射線、手術治療等 ,但是，藥物治療總是臨床的最主要手段。 根據(jù)研究對象不同分為：第一篇 總論 主講教師 :李增利 11（一） 基礎藥理學方法（以動物為實驗對象） (對象：健康動物對象：健康動物 ) (對象：模型動物）對象：模型動物） （二） 臨床藥理學方法（以人為實驗對象） (對象 :健康人 ) (對象 :病人 )第一