【正文】 Email: 鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院人員合理用藥知識(shí)培訓(xùn)班 主講教師 :李增利 2 日常生活中，人們總是免不了五勞七傷，尋醫(yī)問(wèn)病。第一章 合理用藥概述第一篇 總論 主講教師 :李增利 9 神龍本草經(jīng) 公元一世紀(jì) 365種藥 新修本草 公元 659年 844種 唐代 本草綱目 公元 1596年 1892種 明代 創(chuàng)立 化學(xué)治療藥的發(fā)展 鑄就輝煌歷史第一章 合理用藥概述三、藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)：四、發(fā)展簡(jiǎn)史二、藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容：一、概念（ concept）第一篇 總論 主講教師 :李增利 10五、藥理學(xué)研究方法 藥理學(xué)屬實(shí)踐性學(xué)科 隨著學(xué)科相互滲透，生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)、遺傳學(xué)、生物信息學(xué)等學(xué)科越來(lái)越多地應(yīng)用于藥理學(xué)研究。 可預(yù)知 不良反應(yīng) 是藥物固有作用，可構(gòu)成藥源性疾病。 量效曲線 :以效應(yīng)為縱坐標(biāo) ,劑量或濃度為橫坐標(biāo) ,所繪制曲線稱之。個(gè)體差異 ：藥理效應(yīng)的個(gè)體差異普遍存在，量效曲線的任何一點(diǎn)都有四個(gè)方向的變異。 G蛋白耦聯(lián)受體的基本結(jié)構(gòu)，均由 350500個(gè)氨基酸組成，分子量 4055KD，具有 7個(gè)跨膜區(qū)段藥物與受體第一篇 總論 主講教師 :李增利 33圖 185第一篇 總論 主講教師 :李增利 34圖 186第一篇 總論 主講教師 :李增利 35187第一篇 總論第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(二 )配體門控離子通道受體： 分為： 配體門控離子通道 ： 通道 +受體 離子內(nèi)流 膜電位 電壓門控離子通道 ： 通道（受體）開放 膜電位(三 )酶活性受體 酪氨酸激酶受體 跨膜糖蛋白(四 )轉(zhuǎn)錄因子 類固醇激素、甲狀腺激素等 主講教師 :李增利 36藥物與受體第一篇 總論第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （五）受體的調(diào)節(jié) : 向 上 調(diào)節(jié)：因配體或疾病的影響，受體數(shù)目 增加 向 下 調(diào)節(jié)：因配體或疾病的影響，受體數(shù)目 減少 主講教師 :李增利 37藥物與受體第一篇 總論 四）藥物與受體相互作用學(xué)說(shuō) (occupation theory)：藥物效應(yīng)強(qiáng)弱與被占領(lǐng)的受體數(shù)目成正比，全部占領(lǐng) → 最大效應(yīng) 第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 38藥物的作用機(jī)制 親和力 (affinity)：藥物與受體結(jié)和的能力，常用 效應(yīng)達(dá) 50%時(shí)所用藥物劑量 (KD)表示， KD的負(fù)對(duì)數(shù) pD2是衡量激動(dòng)藥親和力指標(biāo)。KD 與 A和 R的親和力成反比 ,KD 的負(fù)對(duì)數(shù)為 pD2 ，其與 A和 R的親和力成正比 其意義是引起最大效應(yīng)一半時(shí)，所需的藥物劑量。受藥物的 pKa和體液 PH環(huán)境的影響。常用 %表示。 表達(dá)式 :=KcC0 半衰期是 變化值 （不固定） 主講教師 :李增利 75體內(nèi)過(guò)程第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)lgC T 主講教師 :李增利 76TlgC 一級(jí)動(dòng)力學(xué) 呈線性 零級(jí)動(dòng)力學(xué) 呈非線性2023.9主講教師 :李增利 77 :小劑量以一級(jí)速率轉(zhuǎn)運(yùn)，大劑量以零級(jí)速率轉(zhuǎn)運(yùn)。減量增加次數(shù)，波動(dòng)減少；每日劑量與Css成正比；停藥 5個(gè) t1/2后，體內(nèi)藥物基本消除完。 短效類為 14h； 中效類為 48h；長(zhǎng)效類 824h ④ 肝腎功不良， t1/2可延長(zhǎng) (clearance,CL)：指單位時(shí)間內(nèi)，機(jī)體將多少容積血漿中藥物全部清除干凈，單位用 mL/min或 L/h CL=KdCdt=KC1表達(dá)式為； :血漿中藥物在單位時(shí)間按常量消除的方式，又稱恒量消除。 方式：簡(jiǎn)單擴(kuò)散、易化吸收 (4)直腸吸收：經(jīng)直腸給藥后吸收， 2/3不經(jīng)肝臟 適用給瀉藥。 轉(zhuǎn)運(yùn)方式有；被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 高濃側(cè) 低濃側(cè)，不耗能，速率與膜兩側(cè)濃度成正比，達(dá)平衡停止體內(nèi)過(guò)程 主講教師 :李增利 56第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)2023.9 主講教師 :李增利 57解離度：藥物 50%解離時(shí)的溶液 PH值 ，用 pKa表示各藥都有其固定的 pKa值。第一篇 總論藥物的作用機(jī)制第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 42 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 常用量效曲線來(lái)研究 1)激動(dòng)藥與拮抗藥的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 拮抗藥存在時(shí)，激動(dòng)藥量效曲線發(fā)生： ① 閾劑量增加 ② 曲線平行右移 ③ Emax不變 pA2： 使激動(dòng)藥的 KD值增 加一倍時(shí)拮抗藥摩 爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù) lgCE2 12 1 lgCKDPD2第一篇 總論藥物的作用機(jī)制第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 43 2)激動(dòng)藥與部分激動(dòng)藥的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 部分激動(dòng)藥存在時(shí)，激動(dòng)藥曲線發(fā)生： ① 閾劑量減小 ② 量小時(shí)，曲線發(fā)生左移 ③ 量大時(shí)，曲線右移ElgC第一篇 總論藥物的作用機(jī)制第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 44 3)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗曲線表變化 : ① 非平行右移 ②Emax 降低 ③ 閾劑量不變或略增加ElgCpD2KD pA2′ 激動(dòng)藥最大效應(yīng)降低一半時(shí)，非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)第一篇 總論藥物的作用機(jī)制 第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，還要有內(nèi)在活性，常用 α 表示， 0α100% 。過(guò)程中首先是配體被受體識(shí)別，結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)。效 能 :藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力，即 Emax。 ⑤ 停藥反應(yīng) :突然停藥 ,原發(fā)病復(fù)發(fā)加重的現(xiàn)象。 選擇性強(qiáng)：作用面窄，不良反應(yīng)少 ……… 低： ……… 寬， ………… 多 ……… 差：無(wú)藥用價(jià)值，為毒物 ……… 是藥物分類的依據(jù) 特異性 (specificity)(作用專一性 ): 藥物與靶部位的結(jié)合或作用專一性第一篇 總論 第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 基本作用 主講教師 :李增利 17 （治療效果） (therapeutic effect) :符合用藥目的 ,達(dá)到防病治病效果 ,強(qiáng)弱與量有關(guān) 對(duì)因治療 :消除病因的治療（治本） 對(duì)癥治療 :…… 癥狀 ……… （治標(biāo)）二）藥理作用的基本表現(xiàn)（效應(yīng)基本類型） (adverse drug reaction, ADR):指上市藥品在常規(guī)用法、用量情況下出現(xiàn)的，與用藥目的無(wú)關(guān)，并給病人帶來(lái)痛苦或危害的反應(yīng)。的調(diào)節(jié)機(jī)能的物質(zhì)。古老以來(lái)，醫(yī)生治病手段很多，如中醫(yī)的針刺、艾灸、推拿、拔火罐、刮痧、熏蒸，然而中藥治療總是最主要方法；西醫(yī)的理療、紅外線、激光、核素放射治療、 γ 射線、手術(shù)治療等 ,但是，藥物治療總是臨床的最主要手段。 根據(jù)研究對(duì)象不同分為：第一篇 總論 主講教師 :李增利 11（一） 基礎(chǔ)藥理學(xué)方法（以動(dòng)物為實(shí)驗(yàn)對(duì)象） (對(duì)象：健康動(dòng)物對(duì)象：健康動(dòng)物 ) (對(duì)象：模型動(dòng)物）對(duì)象：模型動(dòng)物） （二） 臨床藥理學(xué)方法（以人為實(shí)驗(yàn)對(duì)象） (對(duì)象 :健康人 ) (對(duì)象 :病人 )第一