藥物分析yzg(編輯修改稿)
2025-01-16 04:22 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 (血漿 )通過萃取柱的流速在 12ml/min。 ?② 沖洗液和洗脫劑的強(qiáng)度與用量適當(dāng) , 否則導(dǎo)致藥物損失 /選擇性下降 , 通常選用可與水混溶的洗脫劑 。 ?③ 萃取堿性藥物時 , 洗脫劑中常加酸 , 有機(jī)胺 , 氨水 , 醋酸銨或離子對試劑 2023/1/16 23 (4) 固相萃取法的特點 2023/1/16 24 (5) 自動化固相萃取法 ?對于單個樣品處理 , SPE操作省時 ?對于大量樣品的處理 ?半自動 SPE: 萃取過程機(jī)械化 ?全自動化儀器 : 通過柱切換技術(shù) 實現(xiàn)固相萃取與 HPLC聯(lián)用 2023/1/16 25 柱切換 : 固相萃取 LC/MS/MS (5) 自動化固相萃取法 2023/1/16 26 3. 超濾法 ? ultrafiltration是一種膜分離技術(shù) ? 按照截留分子量 ,選擇半透膜 ,可分離 30 ~1000kD的可溶性生物大分子 ? 無化學(xué)試劑 ,無相變化 提取操作 (4) ? 簡便 , 游離藥物分析的首選方法 。 尤其適合 TDM 2023/1/16 27 (三 ) 綴合物水解法 ? 簡便 , 快速 ? 水解過程中發(fā)生藥物分解 ? 專一性較差 ? 葡萄糖醛酸苷酶或 /和硫酸酯酶 ? 專屬性強(qiáng) ? 時間較長 ? 可引入粘蛋白 ? 溶劑萃取過程中綴合物 (尤其硫酸酯 )直接分解 ? 測定尿藥總量 , 水解綴合物 ? 趨向于直接測定綴合物 1. 酸水解法 2. 酶水解法 2023/1/16 28 (四 ) 化學(xué)衍生化法 ? GC: ①提高藥物的揮發(fā)性 。 ②增加藥物的 穩(wěn)定性 。 ③生成非對映異構(gòu)體 ? HPLC: ①提高檢測靈敏度 。 ②改善色譜分離 容量 分析法 2023/1/16 29 第三節(jié) 體內(nèi)樣品分析方法與方法驗證 分析方法的建立 一、 分析方法的驗證 二、 2023/1/16 30 一、分析方法的建立 分析方法的選擇 分析方法建立的一般程序 (一 ) (二 ) 2023/1/16 31 (一 ) 分析方法的選擇 ? HPLC, GC ? HPLCMSn, GCMS ? RIA, EIA, FIA。 適用于大分子 ? TDM應(yīng)用較多 ? 抗生素生物利用度 , 等效性 , TDM ? 應(yīng)用較少 常用的檢測方法 : 色譜分析法 , 免疫分析法 和生物學(xué)方法 2023/1/16 32 (二 ) 分析方法建立的 一般程序 ? 待測物 ,內(nèi)標(biāo) (必要時 )的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) ? 色譜柱 (填料 ),流動相 ,溶劑 ,進(jìn)樣量 ? 試劑 /溶劑試驗 。 生物介質(zhì)試驗 ? 質(zhì)控樣品試驗 ? 代謝產(chǎn)物對待測物 ,內(nèi)標(biāo)物的干擾 ? 配伍用藥的干擾 ?分析方法的建立和驗證過程系同步進(jìn)行 ?為便于討論 , 以色譜分析法為例分別敘述 1. 色譜條件 的篩選 2. 色譜條件 的優(yōu)化 3. 實際樣品 的測試 2023/1/16 33 二、分析方法的驗證 特異性 標(biāo)準(zhǔn)曲線與定量范圍 定量下限 (一 ) (二 ) (三 ) 精密度與準(zhǔn)確度 (四 ) 樣品穩(wěn)定性 (五 ) 提取回收率 (六 ) ?方法 ?樣品 2023/1/16 34 二、分析方法的驗證 分析過程的質(zhì)量控制 未知樣品濃度超限的處理 藥用內(nèi)源性物質(zhì)的測定 (七 ) (八 ) (九 ) 微生物 /免疫學(xué)方法的驗證 (十 ) 名詞解釋 (十一 ) ?分析 ?其他 2023/1/16 35 (一 ) 特異性 ? 比較標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與 6個不同個體的空白生物介質(zhì)和 QC樣品 ? 軟電離質(zhì)譜(LCMS)介質(zhì)效應(yīng) ? 比較 QC樣品和至少 6個不同個體用藥后的實際樣品 ? 必要時 LCDAD/MS確證峰的單一 /同一 ? 比較待測藥物 , 同服藥物 ,待測藥物的QC樣品和添加有同服藥物的干擾樣品 ? 特異性 (specificity), 又稱專屬性或?qū)Ｒ恍?, 通常與選擇性 (selectivity)互用 ? 參比方法橫坐標(biāo) (x), 擬定方法縱坐標(biāo) (y), 最小二乘 y=a+bx ? a恒定干擾 ? b比例干擾 (如 , 標(biāo)記抗原不純 , 交叉免疫 ) 2023
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