no11制藥行業(yè)的高科技在哪里(編輯修改稿)
2025-01-16 03:00 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 Time (h) % dissolved A藥廠產(chǎn)品 B藥廠產(chǎn)品 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 Time (h) % dissolved 身體機(jī)能良好者體內(nèi) 0 200 400 600 800 0 2 4 6 8 10 Time (h) Conc. (ng/ml) 身體機(jī)能虛弱者體內(nèi) 相 關(guān) 相 關(guān) 100 轉(zhuǎn) 0 20 40 60 80 100 0 10 20 30 Time (min) % dissolved A B 50 轉(zhuǎn) 0 20 40 60 80 100 0 10 20 30 Time (min) % dissolved A B 0 2 4 6 8 Time (h) Concentration (ug/ml) Capsule A Capsule B 具體實(shí)例： 兩 吲哚美辛膠囊 溶出度 與生物利用度的相關(guān)性 不相關(guān) 在身體機(jī)能虛弱者體內(nèi) 0 2 4 6 100 0 2 4 6 中年婦女 A藥廠產(chǎn)品 B藥廠產(chǎn)品 0 50 0 2 4 6 0 0 2 4 6 Time (h) 老年患者 0 2 4 6 0 2 4 6 年輕小伙 不同制劑的溶出度試驗(yàn)曲線與 不同患者體內(nèi)生物利用度的關(guān)系 —— 引申至轉(zhuǎn)速比較 溶出度 試 驗(yàn) 不同患者體內(nèi)生物利用度 彼此間就不相關(guān)了！ ? 由此可見(jiàn)，溶出度（釋放度）研究一定要全面、即多 pH值溶出曲線的測(cè)定。 ? 機(jī)械參數(shù)的選擇一定要具有區(qū)分力。如設(shè)定得寬松 （如槳板法 /100轉(zhuǎn)、加高濃度表面活性劑、甚至有機(jī)溶劑）， 則于體內(nèi)的評(píng)價(jià)可能就會(huì)失去意義，建立不起體內(nèi)外相關(guān)性，也無(wú)法評(píng)價(jià)生物等效性了！ (1) 體外藥學(xué)一致 （主要指多條溶出曲線一致） (2) 體內(nèi)生物利用度一致 （即 BE試驗(yàn)成功） (3) 臨床療效一致 （獲得廣大醫(yī)生和患者的普遍認(rèn)可） 體外藥學(xué)一致 臨床療效一致 體內(nèi) BA一致 仿制藥質(zhì)量評(píng)價(jià)的層次性 ● 體內(nèi)外相關(guān)性理解 (Ⅰ )： 體外一致 → 體內(nèi)多數(shù)一致、 BE試驗(yàn)成功率高！ 何謂“體外一致”？ ● 如何提高 BE試驗(yàn)成功率？ 不可能試驗(yàn)一個(gè)處方、進(jìn)行一次生物等效性試驗(yàn)！ 第 一 層 理 解： 均能夠具有相似 的溶出曲線 生物等效 大多數(shù)藥物 生物不等效 這樣就大大提高了生物等效性 (BE)試驗(yàn)的成功率！ 但并不能替代 BE試驗(yàn)。 原研藥 仿制藥 相同 相同 不同 90% 企業(yè)界的使命 ? 日本規(guī)定： 如不一致、 BE試驗(yàn)受試者必須酌情進(jìn)行針對(duì)性選??！ 故日本 《 橙皮書(shū) 》 中，在已結(jié)束的 586個(gè)品種中、約有 10個(gè)品種為兩套溶出曲線。 使用該藥品的患 者是特定人群?jiǎn)?? 溶 出 度 試 驗(yàn) 是 普通受試者 是 胃酸缺乏受試者 否 體 內(nèi) 研 究 針對(duì)性受試者 否 是 在低轉(zhuǎn)度和所有介質(zhì)中，溶出曲線均一致嗎 ? 否 在中性介質(zhì)條件下 溶出曲線一致嗎？ 仿制藥研發(fā)的“瓶頸” —— 即工藝放大 !!! 具體到： ● 首先測(cè)定原研品的多條溶出曲線 ● 仿制藥研發(fā)進(jìn)程： 小試 → 中試 → 放大 以上每一步驟樣品的多條曲線均應(yīng)與原研品一致，直至放大生產(chǎn)到一定規(guī)模、連續(xù)三批（每批 10萬(wàn)片或今后最大生產(chǎn)規(guī)模的1/10），即宣告“仿制成功
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