【文章內(nèi)容簡介】 科學的先進管理辦法。 GMP在制藥企業(yè)的發(fā)展隨著gmp的發(fā)展，國際間實施了藥品gmp認證。gmp提供了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，藥品生產(chǎn)必須符合gmp的要求，藥品質(zhì)量必須符合法定標準。我國衛(wèi)生部于1995年7月11日下達衛(wèi)藥發(fā)（1995）第35號關于開展藥品gmp認證工作的通知。藥品gmp認證是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）和藥品品種實施gmp監(jiān)督檢查并取得認可的一種制度，是國際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容，也是確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性和有效性的一種科學的先進的管理手段。同年，成立中國藥品認證委員會（china certification mittee for drugs,縮寫為cccd）。1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心。自1998年7月1日起，未取得藥品gmp認證證書的企業(yè)，衛(wèi)生部不予受理生產(chǎn)新藥的申請；批準新藥的，只發(fā)給新藥證書，不發(fā)給藥品批準文號。嚴格新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批，對未取得藥品gmp認證證書的，不得發(fā)給《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》?！　∪〉盟幤穏mp認證證書的企業(yè)（車間），在申請生產(chǎn)新藥時，藥品監(jiān)督管理部門予以優(yōu)先受理：迄至1998年6月30日未取得藥品gmp認證的企業(yè)（車間），藥品監(jiān)督管理部門將不再受理新藥生產(chǎn)的申請。取得藥品gmp認證證書的藥品，在參與國際藥品貿(mào)易時，可向國務院藥品監(jiān)督管理部門申請辦理藥品出口銷售的證明：并可按國家有關藥品價格管理的規(guī)定，向物價部門重新申請核定該藥品價格。各級藥品經(jīng)營單位和醫(yī)療單位要優(yōu)先采購、使用得藥品gmp認證證書的藥品和取得藥品gmp認證證書的企業(yè)（車間）生產(chǎn)的藥品。藥品gmp認證的藥品，可以在相應的藥品廣告宣傳、藥品包裝和標簽、說明書上使用認證標志。2001年2月28日修訂發(fā)布的《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，藥品生產(chǎn)必須按照GMP組織生產(chǎn)，并對監(jiān)督實施辦法和實施步驟提出具體規(guī)定和要求。 GMP與質(zhì)量管理的關系從某種意義上說，GMP是全面質(zhì)量管理在藥品生產(chǎn)中的具體化，TQC是一切用數(shù)據(jù)說話，GMP要一切有據(jù)可查。TQC講的是一個‘全’字，GMP體現(xiàn)的則是一個‘嚴’字。對制藥企業(yè)來說，GMP是QA的重點和關鍵。一個藥品生產(chǎn)企業(yè)如果實施的是不符合GMP的QA，就不能生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。 GMP管理的主要內(nèi)容GMP的中心指導思想是：藥品質(zhì)量是設計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此必須強調(diào)預防為注，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準則，它的內(nèi)容可以概括為人員、硬件和軟件。硬件指廠房與設施、設備等；軟件是指組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標準、記錄、教育等管理規(guī)定。GMP的管理對象可以簡單歸納為：人、機、料、法、環(huán)。 GMP管理的三大目標 將人為的差錯控制在最低的限度⑴ 在管理方面 質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)管理部門獨立分設，相互監(jiān)督；制定各部門職責；各生產(chǎn)工序嚴格復核；標明狀態(tài)標志；規(guī)范記錄并保管好記錄；人員配備、培訓教育和人員管理。⑵ 在裝備方面 各工作間要保持寬敞,消除妨礙生產(chǎn)的障礙。不同品種操作必須有一定的間距,嚴格分開. 防止對藥品的污染和降低質(zhì)量⑴ 在管理方面 操作間清掃和設備清洗的標準制定與實施；對人員進行嚴格的衛(wèi)生教育；操作人員定期體檢；限制非生產(chǎn)人員進入工作間等。⑵ 在裝備方面 防止粉塵的污染；操作間的結(jié)構(gòu)及天花板、地面、墻壁等要求；對直接接觸藥品的設備、工具、容器等的材質(zhì)要求；對潔凈區(qū)進行塵埃粒子、浮游菌、沉降菌的檢查，定期滅菌等。 保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系⑴ 在管理方面 質(zhì)量管理部門獨立行使質(zhì)量管理職責；計量器具的定期校驗；有計劃的合理的質(zhì)量控制；批檔案的建立及保存；留樣觀察；收集藥品投訴信息，隨時完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等。 ⑵ 在裝備方面 采用先進設備及合理的工藝布局；為保證質(zhì)量管理實施，配備必要的實驗、檢驗設備等。在世界范圍內(nèi)許多國家和組織都頒布了GMP?；緝?nèi)容都設計到人員、廠房、設備、衛(wèi)生條件、起始原料、生產(chǎn)操作、包裝和貼簽、質(zhì)量控制系統(tǒng)、自我檢查、銷售記錄、用戶意見和不良反應報告等方面。在硬件方面要又符合要求的環(huán)境、廠房、設備；在軟件方面要有可靠的生產(chǎn)工藝，嚴格的制度，晚上的驗證管理。GMP的基本點是：要保證藥品質(zhì)量，必須做到紡織生產(chǎn)中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。藥品的生產(chǎn)是嚴格意義上的流程化生產(chǎn)，同時GMP的核心也正是將藥品生產(chǎn)流程上各個節(jié)點、各個因素進行控制，從而保證高質(zhì)量的實現(xiàn)。例如《藥品生產(chǎn)驗證指南2003版》指出“必須進一步將GMP管理的重心從成品檢驗把關的思想，轉(zhuǎn)移到驗證及生產(chǎn)全過程的有效監(jiān)控上來”。 GMP管理的基本原則1. 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的、資歷合格的、與生產(chǎn)的藥品相適應的技術人員承擔藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責。2. 操作者應進行培訓，以便正確地按照規(guī)程操作。3. 應保證產(chǎn)品采用批準的質(zhì)量標準進行生產(chǎn)和控制。4. 應按每批生產(chǎn)任務下達書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計劃安排來代替批生產(chǎn)指令。5. 所有生產(chǎn)加工應按批準的工藝規(guī)程進行。6. 確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設備、衛(wèi)生符合要求。7. 符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標簽。8. 合適的貯存和運輸設備。9. 全生產(chǎn)過程嚴密的有效的控制和管理。10. 應對生產(chǎn)加工的關鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進行驗證。11. 合格的質(zhì)量檢驗人員、設備和實驗室。12. 生產(chǎn)中采用手工或記錄儀進行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按規(guī)定的規(guī)程和指令要求進行的，產(chǎn)品達到預期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應記錄和調(diào)查。13. 采用適當?shù)姆绞奖４嫔a(chǎn)記錄及銷售記錄，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部歷史。14. 對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險應降至最低限度。15. 建立由銷售和供應渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)。16. 了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預防措施。17. 對一個新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設備和物料進行驗證，通過系統(tǒng)的試驗以證明是否可以達到預期的結(jié)果。在以上管理內(nèi)容和基本原則來看，物料管理與生產(chǎn)質(zhì)量管理是制藥企業(yè)實施gmp管理的核心內(nèi)容，是保證藥品質(zhì)量的關鍵環(huán)節(jié)。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范我國的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，從以下幾個方面做出了規(guī)范性的要求：質(zhì)量管理機構(gòu)與人員廠房與設施設備物料與產(chǎn)品確認與驗證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗1產(chǎn)品發(fā)放與召回1藥品不良反應1自檢 物料管理 供應商管理制藥企業(yè)對供應商的管理非常嚴格，要對供應商的資質(zhì)、供貨范圍進行管理，只有符合要求的供應商才能納入進來。在業(yè)務執(zhí)行過程中，也要實時對供應商的相關證照的效期進行管理，以避免與不符合要求的供應商發(fā)生業(yè)務。一段時間以后，制藥企業(yè)會對供應商進行綜合評估，如果不滿意，則可以更換供應商，更換供應商的過程也需要經(jīng)過各個相關部門的審核。 采購物料的管理在采購環(huán)節(jié)，供應商的來料要經(jīng)過嚴格的檢驗過程，確保后續(xù)投料生產(chǎn)的物料是合格的。如果是高危產(chǎn)品的生產(chǎn)涉及到的物料，還要作小樣試生產(chǎn)，證明物料符合質(zhì)量標準。 在庫物料的管理在庫物料要做周期性檢驗，確保投料質(zhì)量的穩(wěn)定性，檢驗后，如果是近效期和不合格品要做相應的處理，如果物料的濃度、含量、效價等發(fā)生了變化，也要修改相應的記錄，以便于指導后續(xù)的投料。 生產(chǎn)環(huán)節(jié)物料的管理在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，要確保嚴格按照生產(chǎn)指令的要求投料，而且投料數(shù)量必須準確，以及中間體、半成品要符合質(zhì)量標準。由于藥品的配方是按照物料的100％的含量來搭建的，而實際的物料的含量不是100％的，為了確保投料含量與配方一致，就必須進行含量換算，所以實際投料量不會等于配方中規(guī)定的量。 成品的管理成品生產(chǎn)完工后，對外銷售之前，要經(jīng)過質(zhì)量管理部門的檢驗和放行，QA最終放行前，除了檢驗結(jié)果要合格之外，還要看批生產(chǎn)過程是否符合GMP要求。另外，由于藥品的檢驗周期較長，企業(yè)希望把處于檢驗狀態(tài)的產(chǎn)品管起來。 批次批號管理這里說的批次是指物料的業(yè)務批次，可以把一次采購理解成一個批次。這里說的批號是指物料的生產(chǎn)批號。一個生產(chǎn)批號可能屬于一個業(yè)務批次。制藥企業(yè)希望把兩者都管理起來。批號的管理是GMP的要求，通過批號可以實現(xiàn)追溯和效期管理，通過對批次的管理，能夠追溯到供應商、而且可以在投料環(huán)節(jié)盡量做到不混批。 含量/濃度/效價管理由于物料的含量、濃度、效價每一批會不同，而且在庫物料存儲一段時間后，其含量、濃度等可能會發(fā)生變化，所以需要記錄下來，以便指導后續(xù)的生產(chǎn)投料量的計算。 多質(zhì)量狀態(tài)的管理在制藥企業(yè)的管理實務中，對產(chǎn)品的質(zhì)量管理采取紅黃綠牌進行管理，即：紅牌表示不合格品，不能銷售，綠牌表示合格，可以銷售，而黃牌表示處于檢驗狀態(tài)，也是不能銷售的。希望軟件能夠定義物料的質(zhì)量狀態(tài)，并作相應的控制。比如，產(chǎn)成品完工后，由于檢驗周期比較長，所以被暫存在待驗區(qū)或者被標上黃牌，在檢驗結(jié)果出來后，如果檢驗結(jié)果是合格的，會移到合格品庫，標上綠牌。 生產(chǎn)管理 配方保密管理 在有些制藥企業(yè)，配方是公司的機密，是其核心競爭力。所以企業(yè)在整個的業(yè)務過程中，都要確保配方不能泄露。 批指令管理生產(chǎn)任務的下達依據(jù)是批指令(批生產(chǎn)指令、批包裝指令)。 清場管理按照GMP要求，在每道工序投入生產(chǎn)前，要確保前批已經(jīng)做了清場，以防止污染影響藥品質(zhì)量。如果沒有作清場，則不準進入工序生產(chǎn)。 物料平衡和收率工序完工后需要填寫清場記錄、進行工序物料平衡計算、收率計算。 放行管理放行管理包括：物料放行、工序放行和成品放行。 生產(chǎn)批記錄管理每生產(chǎn)一批藥品都需要按照制定好的表格完整記錄藥品生產(chǎn)過程中的重要數(shù)據(jù)并存檔。 質(zhì)量管理 取樣與留樣所有的物料包括采購、生產(chǎn)加工需要進行檢驗工作時必須進行取樣并填寫取樣單，另外根據(jù)規(guī)定對取樣品還要進行留樣備用。 文件管理文件是制藥企業(yè)一切生產(chǎn)活動的依據(jù)，是業(yè)務的指導綱要。良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。對于GMP相關的文件的使用過程需要進行嚴格的管控。 培訓管理人員的素質(zhì)是制藥企業(yè)重點關注的核心內(nèi)容之一，所以培訓管理就顯得特別的重要。按照GMP要求，按照崗位要求定期對員工進行操作規(guī)范等GMP相關內(nèi)容進行培訓。 銷售管理 渠道管理制藥企業(yè)非常注重渠道的管理，要求充分掌握渠道的經(jīng)營情況和基本信息，使渠道始終處于公司的監(jiān)控中，確保規(guī)范經(jīng)營，降低運作風險。主要需求包括：渠道結(jié)構(gòu)管理、流向管理、渠道收退貨管理、渠道庫存管理。所謂渠道結(jié)構(gòu)管理，就是要定義渠道商的上下級關系。通過管理渠道商的物流的入出和結(jié)存，讓制藥企業(yè)對整個通路的進銷存業(yè)務信息充分掌握，為業(yè)務決策提供支持。 終端管理 制藥企業(yè)非常注重終端資源的管理，要求充分掌握終端信息、快速反饋，以便決策者及時了解市場情況，發(fā)現(xiàn)營銷中的問題，分析市場促銷活動的效果，及時作出科學的決策。主要需求包括：終端資源管理、終端進銷存管理、處方管理。所謂終端資源管理，就是對醫(yī)院、藥店、醫(yī)生、科室等這些非常重要的對藥品銷售起到?jīng)Q定性作用的資源進行管理。通過終端進銷存和處方管理，可以掌握終端的銷售出貨情況，為促銷、服務以及業(yè)務分析和決策提供支持。 行為管理 制藥企業(yè)非常注重對業(yè)務員的行為的管理，認為市場效益來源于精細化的過程管理。主要需求包括：針對商