【正文】 驗(yàn)管理規(guī)范 GCP：Good Clinical Practice 藥品臨床實(shí)驗(yàn)管理規(guī)范OTC：Over the Counter　 非處方ADR：Adverse Drug Reaction　 藥品不良反應(yīng)TTM：Therapeutical Drug Monitoring　 治療藥物監(jiān)測(cè)SOP：Standard Operating Procedure　 標(biāo)準(zhǔn)操作程序SDA：Stote drug Administration 　 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局Rx：Recipe 處方Rx是拉丁文recipe的縮寫，recipe的意思是請(qǐng)拿、取的意思，是讓藥房的藥劑師按照處方中開的藥拿藥的意思，它的寫法是一個(gè)大寫的R再加一撇在它后面的結(jié)尾，打印出來(lái)就像Rx。QA的職責(zé)涉及企業(yè)采購(gòu)、質(zhì)檢、銷售、生產(chǎn)、售后服務(wù)質(zhì)量相關(guān)的各個(gè)環(huán)節(jié)。只有完全的、徹底的完成銷售全過(guò)程，才算是實(shí)現(xiàn)了純銷。分為內(nèi)包材（直接與藥品接觸的包裝材料）、外包材（不直接與藥品接觸的包裝材料）、印刷性包裝材料（印有文字、數(shù)字、符號(hào)等的包裝材料，如說(shuō)明書、標(biāo)簽等）包裝（Packaging）待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括灌裝或充填以及貼簽。產(chǎn)品（Product）指藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品。待驗(yàn)（Quarantine）指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其它有效方式將其隔離，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前所處的擱置、等待做出合格、不合格決定的狀態(tài)。工藝規(guī)程（Processing Instruction）為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品，規(guī)定所需原輔料和包裝材料的數(shù)量、加工說(shuō)明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)工藝規(guī)程和包裝工藝規(guī)程。交叉污染（Crosscontamination）原輔料或產(chǎn)品與另外一種原輔料或產(chǎn)品之間的污染。批（Batch/lot）經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。批號(hào)（Batch/lot Number）用于識(shí)別一個(gè)特定批次的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間之分。生物制品（Biological Product）是指以微生物（細(xì)菌、病毒、噬菌體、立克次體、寄生蟲等）、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和體液等生物材料，應(yīng)用傳統(tǒng)或現(xiàn)代生物技術(shù)（如基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程）制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷的藥品。物料平衡（Reconciliation）產(chǎn)品或物料理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。 印刷包裝材料（Printed Packaging Material）指印有內(nèi)容、式樣、文字需經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的包裝材料，如印字鋁箔、標(biāo)簽、說(shuō)明書、紙盒等。原料：一般指用來(lái)加工生產(chǎn)的物質(zhì)，在藥品生產(chǎn)中，是指藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的所有投入物，輔料除外。制藥用水（Water for Pharmaceutical Use）藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。效價(jià) 效價(jià):指某一物質(zhì)引起生物反應(yīng)的功效單位,可用理化方法檢測(cè),也可用生物檢測(cè)方法測(cè)定。一些合成、半合成的抗生素多以其有效部分的一定重量（多為1μg）作為一個(gè)單位，如鏈霉素、土霉素、紅霉素等均以純游離堿1μg作為一個(gè)單位。 　　非合成的抗生素通常采用特定的單位來(lái)表示效價(jià)，如制霉菌素等，不采用重量單位。而中國(guó)藥典規(guī)定此藥按干燥品計(jì)算，每1mg的效價(jià)不得少于610個(gè)紅霉素單位。如果處方開寫硫酸鏈霉素1g，需用稱重法取藥時(shí)，則應(yīng)按原料實(shí)際含量，通過(guò)計(jì)算求得應(yīng)稱取的重量。 生產(chǎn)中，必須嚴(yán)格按照國(guó)家頒布的GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)。 生產(chǎn)控制特點(diǎn)基于上述醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)的大批量、工藝流程基本不變、產(chǎn)品較穩(wěn)定的特點(diǎn)，醫(yī)藥工業(yè)的生產(chǎn)過(guò)程控制、制造執(zhí)行控制、企業(yè)資源管理三個(gè)層次有其特定的控制方法。　　醫(yī)藥企業(yè)連續(xù)穩(wěn)態(tài)運(yùn)行是安全、優(yōu)質(zhì)、低成本、高利潤(rùn)的關(guān)鍵，因此，其各部分間的功能分配及相對(duì)重要程度與離散生產(chǎn)控制很不相同，智能化生產(chǎn)調(diào)度系統(tǒng)是其生產(chǎn)指揮中心，調(diào)度系統(tǒng)將協(xié)調(diào)從原材料、能源供應(yīng)、生產(chǎn)到產(chǎn)成品發(fā)貨的各工序環(huán)節(jié)，以達(dá)到生產(chǎn)過(guò)程不間斷，降低生產(chǎn)成本，獲得最大利潤(rùn)的目的。ERP從企業(yè)全局角度對(duì)經(jīng)營(yíng)與生產(chǎn)進(jìn)行的計(jì)劃方式，是制造企業(yè)的綜合集成經(jīng)營(yíng)系統(tǒng)。系統(tǒng)符合現(xiàn)代企業(yè)生產(chǎn)管理結(jié)構(gòu)“扁平化”的思想。凡是在不溶液中不穩(wěn)定的藥物，如青霉素G、先鋒霉素類及一些醫(yī)用酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）及血漿等生物制劑均需制成注射用無(wú)菌分末。附：大輸液生產(chǎn)工藝流程圖 小容量注射劑小容量注射劑指將配制好藥淮灌入小于50ml安瓿內(nèi)的注射劑。包括糖漿劑、口服液、酒劑、合劑、煎膏劑、湯劑等。這一點(diǎn)，相對(duì)于其他行業(yè)來(lái)說(shuō)是具有天然的優(yōu)勢(shì)的。下面，主要針對(duì)制藥企業(yè)特有的重要的內(nèi)容進(jìn)行描述。在國(guó)際上，GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則；是一套保證藥品質(zhì)量的系統(tǒng)的、科學(xué)的全面質(zhì)量管理制度；不僅通過(guò)檢驗(yàn)證明達(dá)到質(zhì)量要求，而且通過(guò)全面管理和嚴(yán)密監(jiān)控獲得預(yù)期質(zhì)量。目的是為了防止藥品生產(chǎn)中的混批、混雜、污染和交叉污染，以確保藥品的質(zhì)量，也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)的先進(jìn)管理辦法。藥品gmp認(rèn)證是國(guó)家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）和藥品品種實(shí)施gmp監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度，是國(guó)際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容，也是確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性和有效性的一種科學(xué)的先進(jìn)的管理手段。嚴(yán)格新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批，對(duì)未取得藥品gmp認(rèn)證證書的，不得發(fā)給《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》。藥品gmp認(rèn)證的藥品，可以在相應(yīng)的藥品廣告宣傳、藥品包裝和標(biāo)簽、說(shuō)明書上使用認(rèn)證標(biāo)志。對(duì)制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，GMP是QA的重點(diǎn)和關(guān)鍵。GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)則，它的內(nèi)容可以概括為人員、硬件和軟件。⑵ 在裝備方面 各工作間要保持寬敞,消除妨礙生產(chǎn)的障礙。 ⑵ 在裝備方面 采用先進(jìn)設(shè)備及合理的工藝布局；為保證質(zhì)量管理實(shí)施，配備必要的實(shí)驗(yàn)、檢驗(yàn)設(shè)備等。GMP的基本點(diǎn)是：要保證藥品質(zhì)量，必須做到紡織生產(chǎn)中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。2. 操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作。6. 確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求。10. 應(yīng)對(duì)生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗(yàn)證。14. 對(duì)產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)應(yīng)降至最低限度。在以上管理內(nèi)容和基本原則來(lái)看，物料管理與生產(chǎn)質(zhì)量管理是制藥企業(yè)實(shí)施gmp管理的核心內(nèi)容，是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 采購(gòu)物料的管理在采購(gòu)環(huán)節(jié)，供應(yīng)商的來(lái)料要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的檢驗(yàn)過(guò)程，確保后續(xù)投料生產(chǎn)的物料是合格的。由于藥品的配方是按照物料的100％的含量來(lái)搭建的，而實(shí)際的物料的含量不是100％的，為了確保投料含量與配方一致，就必須進(jìn)行含量換算，所以實(shí)際投料量不會(huì)等于配方中規(guī)定的量。這里說(shuō)的批號(hào)是指物料的生產(chǎn)批號(hào)。 含量/濃度/效價(jià)管理由于物料的含量、濃度、效價(jià)每一批會(huì)不同，而且在庫(kù)物料存儲(chǔ)一段時(shí)間后，其含量、濃度等可能會(huì)發(fā)生變化，所以需要記錄下來(lái)，以便指導(dǎo)后續(xù)的生產(chǎn)投料量的計(jì)算。 生產(chǎn)管理 配方保密管理 在有些制藥企業(yè)，配方是公司的機(jī)密，是其核心競(jìng)爭(zhēng)力。如果沒(méi)有作清場(chǎng)，則不準(zhǔn)進(jìn)入工序生產(chǎn)。 質(zhì)量管理 取樣與留樣所有的物料包括采購(gòu)、生產(chǎn)加工需要進(jìn)行檢驗(yàn)工作時(shí)必須進(jìn)行取樣并填寫取樣單，另外根據(jù)規(guī)定對(duì)取樣品還要進(jìn)行留樣備用。 培訓(xùn)管理人員的素質(zhì)是制藥企業(yè)重點(diǎn)關(guān)注的核心內(nèi)容之一，所以培訓(xùn)管理就顯得特別的重要。所謂渠道結(jié)構(gòu)管理，就是要定義渠道商的上下級(jí)關(guān)系。所謂終端資源管理，就是對(duì)醫(yī)院、藥店、醫(yī)生、科室等這些非常重要的對(duì)藥品銷售起到?jīng)Q定性作用的資源進(jìn)行管理。其中商業(yè)代表負(fù)責(zé)渠道商的維護(hù)和管理，醫(yī)院代表負(fù)責(zé)醫(yī)院的關(guān)系維護(hù)、OTC代表負(fù)責(zé)藥店等終端的管理。 銷售結(jié)算管理所謂銷售結(jié)算，是指制藥企業(yè)和自己的業(yè)務(wù)員（或者代理人員）之間的各種費(fèi)用結(jié)算關(guān)系，企業(yè)不同的費(fèi)用管理制度決定了不同的結(jié)算關(guān)系，比較常見結(jié)算關(guān)系有：費(fèi)用包干制和提成制。從供應(yīng)商的管理、到物料的采購(gòu)、接收、檢驗(yàn)、放行、存儲(chǔ)、發(fā)放、使用，物流的整個(gè)過(guò)程均要進(jìn)行嚴(yán)格管理。制藥企業(yè)主要從如下幾個(gè)方面來(lái)加強(qiáng)的供應(yīng)商的管理：供應(yīng)商的資質(zhì)管理，對(duì)供應(yīng)商的證照齊全性，以及證照的經(jīng)營(yíng)范圍、有效期進(jìn)行管理。 采購(gòu)物料的管理對(duì)于需要檢驗(yàn)的物料，在采購(gòu)到貨后，由倉(cāng)庫(kù)部門進(jìn)行外包裝等方面的初驗(yàn)，并懸掛待檢標(biāo)識(shí)牌；初驗(yàn)合格后，填寫報(bào)檢單給QA部門，QA部門到倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)按照要求進(jìn)行取樣，取得樣品后，按照要求進(jìn)行留樣，并填寫留樣臺(tái)帳，然后把報(bào)檢單和檢品傳遞給質(zhì)檢部門；質(zhì)檢部門按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告給QA部門；如果檢驗(yàn)合格，一般QA部門馬上就簽署放行單并交倉(cāng)庫(kù)部門，倉(cāng)庫(kù)部門更換待檢標(biāo)識(shí)牌為合格標(biāo)識(shí)牌，就可以根據(jù)生產(chǎn)的需要進(jìn)行發(fā)料。物料的放行管理：QA綜合考慮多種情況來(lái)決定是否放行此批原料，只有放行后的原料才能用于生產(chǎn)。倉(cāng)庫(kù)保管員要訂期檢查倉(cāng)庫(kù)物品，根據(jù)懸掛標(biāo)簽及時(shí)登記近效期物料臺(tái)帳，并且根據(jù)復(fù)檢周期對(duì)應(yīng)該進(jìn)行復(fù)檢的物料填寫報(bào)檢單進(jìn)行檢驗(yàn)后才能重新使用。 生產(chǎn)環(huán)節(jié)物料的管理投料管理：一般由生產(chǎn)技術(shù)人員按照企業(yè)的產(chǎn)品配方、工藝要求、生產(chǎn)批量以及倉(cāng)庫(kù)與車間現(xiàn)場(chǎng)庫(kù)的現(xiàn)存量臺(tái)帳、對(duì)應(yīng)原料的檢驗(yàn)報(bào)告書，指定主料的投料批次及用量，形成批指令的投料表。工序半成品的管理：車間的每個(gè)生產(chǎn)崗位(工作中心)，在完成本工序的加工任務(wù)后，如果中間體需要暫存車間中間站等待檢驗(yàn)，則登記中間站入站記錄并填寫報(bào)檢單給QA部門；如果當(dāng)前工序的加工需要從中間站領(lǐng)用中間體，則也需要登記中間體出入站記錄；同時(shí)每道工序完工時(shí)都要進(jìn)行工序平衡率、收率的計(jì)算，從質(zhì)量、成本方面進(jìn)行監(jiān)控。 含量/濃度/效價(jià)管理對(duì)于生產(chǎn)投料時(shí)需要重新根據(jù)配方進(jìn)行計(jì)算的物料，相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告出來(lái) 后，要把檢驗(yàn)報(bào)告交生產(chǎn)技術(shù)人員一份，由生產(chǎn)技術(shù)人員登記當(dāng)前物料的批次、含量/濃度/效價(jià)等檢驗(yàn)指標(biāo)值，形成技術(shù)臺(tái)帳，以便生產(chǎn)投料計(jì)算使用。批指令包括批生產(chǎn)指令和批包裝指令，生產(chǎn)計(jì)劃部門根據(jù)企業(yè)的生產(chǎn)計(jì)劃，編制并下達(dá)批指令指導(dǎo)生產(chǎn)，生產(chǎn)車間根據(jù)批生產(chǎn)指令進(jìn)行領(lǐng)料和組織生產(chǎn)。 用量重計(jì)批指令上的領(lǐng)料數(shù)量是計(jì)算出來(lái)的。每個(gè)工序的清場(chǎng)項(xiàng)目或者方案是不一樣的，需要預(yù)先定義。 放行管理放行管理包括：物料放行、工序放行和成品放行。如果是高危產(chǎn)品，每批都需要國(guó)家制定的檢驗(yàn)部門作簽發(fā)?；景耍号a(chǎn)指令、批包裝指令、批生產(chǎn)領(lǐng)、退料、工序完工、工序檢驗(yàn)、清場(chǎng)記錄、工序物料平衡、產(chǎn)品完工、產(chǎn)品檢驗(yàn)、產(chǎn)品物料平衡等等信息。即：在報(bào)檢和檢驗(yàn)之間加上取樣流程。取樣量計(jì)算：舉例：到貨100件，每件500克。公式：取樣量=留樣量+檢驗(yàn)量 如果留樣量為零，則 取樣量=檢驗(yàn)量；如果檢驗(yàn)量為零，則取樣量=留樣量。成品取樣量要影響庫(kù)存量。 文件管理對(duì)于新文件的編制要填寫文件編制單，并且根據(jù)文件內(nèi)容編制的內(nèi)容涉及到的部門來(lái)制定文件編制單的審批、復(fù)核流程；如果對(duì)應(yīng)新文件有舊版文件還必須填寫文件回收單來(lái)登記已經(jīng)發(fā)放過(guò)的所有文件已經(jīng)全部收回停止使用；對(duì)于文件的修訂必須填寫修訂單，說(shuō)明修訂的原因等重要內(nèi)容，同樣設(shè)置審批、復(fù)核流程；文件銷毀單必須填寫銷毀原因，同樣設(shè)置審批、復(fù)核流程；所有這些單據(jù)都是安排設(shè)定好的流程一步一步執(zhí)行，力求保證文件的規(guī)范使用，不同部門同一文件的一致性，防止文件濫用、泄露等。 銷售管理在中國(guó)制藥企業(yè)研發(fā)能力普遍偏弱，各個(gè)企業(yè)把工作重點(diǎn)放在提高營(yíng)銷能力上，相應(yīng)地，企業(yè)絕大部分的運(yùn)營(yíng)費(fèi)用也花在營(yíng)銷環(huán)節(jié)上，所以加強(qiáng)營(yíng)銷的管理，提