anda：藥物固體多晶型(編輯修改稿)
2024-09-17 01:06 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 本文中，多晶型對(duì)藥物處理的影響，最為相關(guān)的是始終如一地生產(chǎn)出符合中間控制和放行標(biāo)準(zhǔn)的制劑產(chǎn)品的能力。在生產(chǎn)過(guò)程中，（例如干燥，粉碎，微粉，濕法制粒，噴射干燥以及壓縮，）原料藥多晶型形態(tài)能進(jìn)行轉(zhuǎn)變。曝露在外界環(huán)境下，例如濕度和溫度等因素同樣也會(huì)誘發(fā)晶型改變。轉(zhuǎn)變的程度一般依賴于多晶型的相對(duì)穩(wěn)定性，相位轉(zhuǎn)變的動(dòng)力屏障，以及施加的壓力。雖然如此，假如一貫發(fā)生的轉(zhuǎn)變是經(jīng)驗(yàn)證生產(chǎn)工藝的一部分，工藝的關(guān)鍵生產(chǎn)參數(shù)被很好的理解和控制，并且當(dāng)制劑產(chǎn)品的BA/BE被論證時(shí)，一般不重點(diǎn)考慮相位的轉(zhuǎn)變。iii. 對(duì)穩(wěn)定性的影響多晶型能有不同的物理和化學(xué)（反應(yīng)）特性。在開(kāi)發(fā)期間，基于向另一種多晶型形態(tài)轉(zhuǎn)變的最小風(fēng)險(xiǎn)和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，經(jīng)常選擇原料藥熱力學(xué)最穩(wěn)定的多晶型形態(tài)。但是，由于多種原因，包括生物利用度增強(qiáng)作用，可選擇亞穩(wěn)定型多晶型形態(tài)。因?yàn)锳NDA申請(qǐng)者必須證明仿制藥有足夠的穩(wěn)定性，所以FDA建議關(guān)注晶型形態(tài)對(duì)制劑產(chǎn)品穩(wěn)定性的潛在影響。雖然如此，因?yàn)樗幬锓€(wěn)定性受多種因素的影響，包括劑型、生產(chǎn)過(guò)程和包裝，衡量藥品質(zhì)量的關(guān)鍵是制劑產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，而不是原料藥晶型形態(tài)的穩(wěn)定性。4. ANDAs的多晶型和同一性法案505（j）（2）部分規(guī)定ANDA必須要包含顯示仿制藥與RLD中的活性成分一樣的信息。在法案505（j）（4）部分下，F(xiàn)DA必須批準(zhǔn)ANDA，除非當(dāng)局發(fā)現(xiàn)ANDA中的信息不能充分證明其活性成分與RLD一樣。FDA法規(guī)法案的505（j）部分提供了如果仿制藥與RLD一樣，ANDA是適合于考慮和批準(zhǔn)的。特別注意的是，（a）（1）提供了‘same as’的含義，為‘活性藥物成分的同一性’。如果仿制藥中的原料藥符合“同一性”的相同標(biāo)準(zhǔn)，其被認(rèn)為與RLD中的原料藥是一樣的。當(dāng)USP專論中包括某特定原料藥時(shí)，“同一性”的標(biāo)準(zhǔn)通常參考專論開(kāi)頭部分的定義（例如：化學(xué)名稱、實(shí)驗(yàn)式、分子結(jié)構(gòu)和描述）。但是，F(xiàn)DA可對(duì)原料藥的同一性采用其他附加的標(biāo)準(zhǔn)。原料藥的多晶型形態(tài)的內(nèi)部固態(tài)結(jié)構(gòu)不同，但是化學(xué)結(jié)構(gòu)相同。在1992年版最終法案序文中活性成分的‘sameness’，F(xiàn)DA特別否定ANDA申請(qǐng)者需要顯示仿制藥中活性成分與RLD內(nèi)的活性成分“顯示同樣物理和化學(xué)特性的提議，不同生產(chǎn)或者合成工藝不產(chǎn)生其他殘留或者雜質(zhì)，并且藥物的立體化學(xué)特性和固體形態(tài)不改變”。因此，按照法案和FDA法規(guī)中有關(guān)ANDA批準(zhǔn)的目的，原料藥多晶型的不同不會(huì)導(dǎo)致原料藥活性成分的不同。除了需要符合鑒別標(biāo)
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1