【文章內(nèi)容簡介】 IC90） 最低殺菌濃度 (MBC） 能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)的 細(xì)菌或使細(xì)菌數(shù)減 少 %的最低藥 物濃度 藥效動力學(xué) (PD) 藥物劑量對藥效的 影響，以及藥物對 臨床疾病的效果（ 包括治療作用和不 良反應(yīng)）藥物對機(jī) 體產(chǎn)生的生物效應(yīng)。 藥代動力學(xué) (PK) 藥物在體內(nèi)吸收、分 布、代謝和排泄的動 態(tài)變化過程。（機(jī)體 對藥物的處理過程） 抗生素后效應(yīng) （ PAE） 指細(xì)菌與抗生素 短暫接觸后，抗 生素濃度下降，低 于 MIC或消失后， 細(xì)菌生長仍受到持 續(xù)抑制的效應(yīng)。 常用術(shù)語 2022/8/26 26 PK / PD ‘ｈｏｕｒ （μg/mL） BC MIC 2 Time above MIC MIC 1 Cmax 峰濃度（ Cmax） 藥物吸收過程中的最大濃度。 AUC 血藥濃度 時間曲線下面積（ AUC） 吸收到體內(nèi)藥物的總量。 達(dá)峰時間（ Tmax） 藥物吸收過程中出現(xiàn) 最大血藥濃度時間。 Tmax Cmax/MIC AUC / MIC TMIC 2022/8/26 27 濃度依賴性 殺菌效能隨濃度增加而提高 評價(jià)： PK/PD 相關(guān)參數(shù) AUC/MIC， Cmax/MIC 代表藥物： 氨基糖苷類（阿米卡星、 妥布霉素）；喹諾酮類； 四環(huán)素；克拉霉素；阿奇 霉素；甲硝唑，兩性霉素 B等。 對致病菌的 殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時間關(guān)系不密切， 即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強(qiáng)。 動物實(shí)驗(yàn)與臨床資料顯示 Cmax/ MIC 8 – 10 AUC 024h/ MIC 25125 臨床治療可以獲得良好的治療效果，并可以防止在治療過程中產(chǎn)生耐藥菌株 這類可以通過 提高血藥峰濃度 來提高臨床療效。 但在這類藥物中對于治療窗比較狹窄的抗生素如氨基糖苷類的藥 物，應(yīng)注意在治療中 不能使藥物濃度超過最低毒性劑量。 2022/8/26 28 致死性肺炎球菌感染的動物模型， 青霉素 /頭孢菌素等抗生素的血藥濃度 TMIC20% Mortality 100% TMIC4050% Mortality 10% 時間依賴性 當(dāng)藥物達(dá)到某種濃度以上時， 其殺菌能與藥物和細(xì)菌的接觸 時間成正比，即 時間越長殺菌 效能越高。 評價(jià)： PK/PD 相關(guān)參數(shù) TMIC （ MIC90濃度維持時間占給藥間隔 時間的百分率） 代表藥物： Β內(nèi)酰胺類包括青霉素類、 頭孢類，以及碳青霉烯類等； 天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素； 糖肽類如萬古霉素； 林可霉素類。 抗菌作用與藥物在體內(nèi) 大于對病原菌最低抑菌濃度（ MIC）的時間 相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。 當(dāng) 血藥濃度 致病菌 45 MIC時，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。 對該類藥物應(yīng) 提高 TMIC這一指標(biāo)來增加臨床療效。 Cralg WA. Dlagn Microbiol Infection Dis 1996,25: 213217 2022/8/26 29 延長注射時間 Mattoes HM et al. Clin Ther 2022。 26: 11871198 1 10 100 1000 Time (h) Concentration (ug/mL) 2022mg 30minute infusion 2022mg 3hour infusion 0 2 4 6 8 10 MIC TMIC 具體方法： 每日應(yīng)用的抗菌素劑量可以分成較小劑量、而多次給藥； 適當(dāng)延長靜脈給藥時間。 2022/8/26 30 不合理使用抗生素的危害 細(xì)菌 產(chǎn)生 耐藥 性 菌群 失調(diào) ，導(dǎo) 致二 重感 染 藥不 對癥 ，感 染加 重惡 化 引起藥源 性不良反 應(yīng)反應(yīng)， 輕者不適 ，重者致 殘，乃至 死亡 浪費(fèi)藥 物資源 ，增加 醫(yī)療費(fèi) 用負(fù)擔(dān) 2022/8/26 31 3 多重耐藥菌的概述 1 細(xì)菌的概述 2 抗生素的概述 4 抗生素的正確使用 目錄 5 多重耐藥菌的防控 6 小結(jié) 2022/8/26 32 3 多重耐藥菌的概述 1 細(xì)菌的概述 2 抗生素的概述 4 抗生素的正確使用 目錄 5 多重耐藥菌的防控 6 小結(jié) 2022/8/26 33 抗菌藥物通過殺滅細(xì)菌發(fā)揮治療感染的作用 ,細(xì)菌作為一類廣泛存在的生物體，也可以通過多種形式獲得對抗菌藥物的抵抗作用，逃避被殺滅的危險(xiǎn)。 這種抵抗作用被稱為“ 細(xì)菌耐藥 ”。 獲得耐藥能力的細(xì)菌就被稱為“ 耐藥細(xì)菌 ”。 耐藥 多重耐藥 多重耐藥菌（ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｂａｃｔｅｒｉａ，ＭＤＲＯ）指對通常敏感的常用的 ３類或３類以上 抗菌藥物同時呈現(xiàn)耐藥的細(xì)菌。 （如頭孢菌素類、氟喹諾酮類、氨基糖甙類） 多重耐藥也包括： ?泛耐藥 （ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＸＤＲ） ?全耐藥 （ｎｃｅ，ＰＤＲ） 2022/8/26 34 ?耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（ ＭＲＳＡ ） ?耐萬古霉素腸球菌（ＶＲＥ） ?產(chǎn)超廣譜 β內(nèi)酰胺酶（ＥＳＢＬｓ）腸桿菌科細(xì)菌（如大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌） ?耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌（ CRE）或 產(chǎn)碳青霉烯酶（ KPC酶）的腸桿菌科細(xì)菌 耐碳青霉烯類抗菌藥物鮑曼不動桿菌 (CRAB) ?多重耐藥銅綠假單胞菌（ＭＤＲ ＰＡ） ?多重耐藥鮑曼不動桿菌（ＭＤＲ ＡＢ）等。 臨床常見的多重耐藥菌 “超級細(xì)菌”引發(fā)的細(xì)菌耐藥已經(jīng)成為全球抗感染領(lǐng)域關(guān)注的難點(diǎn)、熱點(diǎn)問題。 2022/8/26 35 固有性耐藥 獲得性耐藥 由細(xì)菌基因所決定的天然耐藥性。 始終如一的 ,由細(xì)菌的種屬特性所決定的。 細(xì)菌接觸抗生素后，通過某種機(jī)制所產(chǎn)生的不被藥物殺傷的抵抗力 。 主因 2022/8/26 36 細(xì)菌的主要耐藥機(jī)制 ?藥物作用靶位改變 ?產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶 ?藥物達(dá)到作用靶位量的減少（外?？椎鞍淄ㄍ感韵陆?，外排泵的過度表達(dá)）等 MRSA主要為攜帶 mecA基因編碼的青霉素結(jié)合蛋白 2α與 β內(nèi)酰胺類抗生素的 親和力極低，而青霉素結(jié)合蛋白據(jù)具有進(jìn)細(xì)菌細(xì)胞壁合成作用，使得 β內(nèi)酰胺 抗生素不能阻礙細(xì)胞壁肽聚糖層合成而耐藥、 VRE對萬古霉素多數(shù)由于染色體和質(zhì)粒上的耐藥基因簇引起。 產(chǎn) ESBLs是腸桿菌可細(xì)菌對 β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要機(jī)制。 2022/8/26 37 ? 葡萄球菌的天然耐藥：氨曲南、黏菌素、美西林、匹美西林、替莫西林 ? 腸球菌的天然耐藥：頭孢菌素、氨基糖苷類、磺胺類、克林霉素。 ? 肺炎鏈球菌的天然耐藥：氨曲南、黏菌素、美西林、匹美西林、替莫西林。 ? 大腸埃希菌的天然耐藥：未發(fā)現(xiàn)對 β內(nèi)酰胺藥物天然耐藥的菌株。 ? 陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、弗勞地枸櫞酸桿菌的天然耐藥：氨芐西林、阿莫西林 克拉維酸、氨芐西林 舒巴坦、頭孢唑林、頭孢噻吩、頭孢呋辛、頭孢西丁。 ? 沙門菌、志賀菌的天然耐藥：第 2代頭孢菌素、氨基糖苷類藥物、頭霉菌素。 ? 奇異變形桿菌的天然耐藥：呋喃妥因、四環(huán)素、黏菌素。 ? 銅綠假單胞菌 的天然耐藥：青霉素 苯唑西林、阿莫西林 克拉維酸、 1代頭孢、2代頭孢、青霉菌素、頭孢噻肟、頭孢曲松。 ? 鮑曼不動桿菌的天然耐藥：青霉素、氨芐西林、苯唑西林、阿莫西林 克拉維酸、 1代頭孢、 2代頭孢、頭霉菌素、頭孢噻肟、頭孢曲松。 ? 嗜麥芽窄食單胞菌 的天然耐藥：碳青霉烯類、青霉素、氨芐西林、苯唑西林 ? 阿莫西林 克拉維酸、 1代頭孢、 2代頭孢、頭霉菌素、頭孢噻肟、頭孢曲松。 ? 毛霉菌的天然耐藥：氟康唑、氟胞嘧啶、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬凈。 ? 曲霉菌 的天然耐藥：氟康唑、氟胞嘧啶。 ? 克柔念珠菌 的天然耐藥：氟康唑、氟胞嘧啶。