【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 。廣東星昊藥業(yè)有限公司作為一家在廣東省注冊(cè)成立的制藥企業(yè)，正處于快速發(fā)展期，需要大量資金支持，用來進(jìn)行技術(shù)革新，引進(jìn)國(guó)際先進(jìn)水平的高效液氮制冷新技術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)用于大生產(chǎn)在國(guó)內(nèi)還是第一家。本項(xiàng)目的建成實(shí)施可以使公司研發(fā)的新產(chǎn)品盡快產(chǎn)業(yè)化，無需再進(jìn)行委托加工，也不必再進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓才能產(chǎn)業(yè)化；同時(shí)也響應(yīng)了國(guó)家號(hào)召利用新技術(shù)節(jié)能減排，提高藥品生產(chǎn)水平以便盡快與國(guó)際接軌，也能提高本公司產(chǎn)能以滿足不斷增加的市場(chǎng)需求。 、節(jié)能減排、保護(hù)環(huán)境的需要：中國(guó)“十一五”規(guī)劃綱要提出“節(jié)能減排”的工業(yè)方針政策，要求“十一五”期間單位國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值能耗降低20％左右、主要污染物排放總量減少10％。中國(guó)政府在哥本哈根氣候會(huì)議上承諾到2020年比2005年減少CO2排放4045%。目前，國(guó)內(nèi)工業(yè)制藥凍干技術(shù)均采用氟利昂制冷及其回收技術(shù)，凍干過程中耗電耗水多， 制造成本高。更重要的是氟利昂的排放損害大氣臭氧層環(huán)境， 危害人類健康。而國(guó)外已研發(fā)出液氮制冷技術(shù)并開始用于制藥凍干技術(shù)中，以取代氟利昂制冷技術(shù)，不再采用循環(huán)冷卻水，大大提高了制冷效率。公司新建的凍干/水針生產(chǎn)線采用國(guó)際水平、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的高效液氮制冷技術(shù)。廣東星昊藥業(yè)有限公司是廣東省唯一一家使用這項(xiàng)新技術(shù)的制藥企業(yè)。液氮凍干機(jī)不需要壓縮機(jī),其運(yùn)行噪音小于65dB,而常規(guī)凍干機(jī)噪音達(dá)80dB；并且在凍干的過程中耐停電時(shí)間更長(zhǎng),可確保產(chǎn)品質(zhì)量。由于做到了板層溫度可控、捕水器溫度可控、真空度可控,就完全可以控制產(chǎn)品凍干的可重演性。產(chǎn)品有了穩(wěn)定的質(zhì)量，也就很容易通過FDA的驗(yàn)證。在產(chǎn)品的凍結(jié)過程中,可以任意控制冷凍的速度,特別是需要急速冷卻的產(chǎn)品,其凍結(jié)的速度要比常規(guī)凍干機(jī)快兩倍以上。其板層和捕水器溫度均可達(dá)到90℃以下,最低到110℃；如果捕水器用液氮直接制冷其溫度可達(dá)120℃以下。該條生產(chǎn)線采用了液氮凍干機(jī)(PLC+數(shù)字控制器+PC)這種先進(jìn)的控制方式，確保系統(tǒng)穩(wěn)定且有很高的可重演性。為避免熱媒(硅油)在與液氮交換時(shí)出現(xiàn)凍結(jié)的現(xiàn)象，采用了國(guó)際先進(jìn)的低溫液氮換熱器，其換熱效率達(dá)到了95％。由于液氮制冷技術(shù)能達(dá)到較低溫度，使一些對(duì)熱不穩(wěn)定，不能使用普通凍干技術(shù)進(jìn)行凍干的物質(zhì)凍干成為可能。由于沒有了壓縮機(jī)和水冷卻器,不需要冷卻循環(huán)水,系統(tǒng)運(yùn)行非常穩(wěn)定,避免每年耗費(fèi)大量人力和物力來維護(hù)和保養(yǎng)壓縮機(jī)和水冷卻器。而且由于沒有了壓縮機(jī),用電的總耗量也減少了一半以上。經(jīng)過試驗(yàn)數(shù)據(jù)比較：在25 平方米生產(chǎn)線上，傳統(tǒng)的壓縮機(jī)凍干機(jī)每?jī)龈梢慌幤?，需要活塞壓縮機(jī)3 臺(tái)，冷卻水給水泵1 臺(tái)， 冷卻塔電機(jī)1 臺(tái)， 千瓦。如果年生產(chǎn)150批次則全年耗電：249480千瓦時(shí)。而液氮凍干機(jī)則不需要這些設(shè)備，因此也沒有這一部分設(shè)備的維修耗材和電耗。同時(shí)，壓縮機(jī)制冷需用冷卻水，每臺(tái)凍干機(jī)每批平均年耗水量105立方米，而液氮凍干技術(shù)則無需冷卻水。此外， 凍干機(jī)的工作噪聲遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于壓縮機(jī)；也沒有氟利昂對(duì)大氣的損害。液氮凍干機(jī)對(duì)于操作工人的要求也很低，只要按說明要求輸入曲線數(shù)據(jù),就可以免維護(hù)自動(dòng)運(yùn)行。而對(duì)于配有壓縮機(jī)系統(tǒng)的凍干機(jī)來說，由于凍干制冷系統(tǒng)的特殊要求,操作工人必須具有一定的經(jīng)驗(yàn)。本項(xiàng)目使用的液氮來源于核能發(fā)電制氧或者煉鋼制氧副產(chǎn)品，能為節(jié)能減排、資源充分利用做出積極貢獻(xiàn)?？偠灾?，該項(xiàng)目是“節(jié)能減排”和技術(shù)領(lǐng)先項(xiàng)目的典范，也是國(guó)際凍干技術(shù)的必然趨勢(shì)。以上二圖可以直觀感覺液氮凍干（左圖）比機(jī)械凍干的優(yōu)勢(shì) ：液氮凍干技術(shù)作為凍干技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)，未來市場(chǎng)前景廣闊。作為以精益化研發(fā)外包服務(wù)為核心業(yè)務(wù)的公司，液氮凍干技術(shù)的廣闊市場(chǎng)前景，同時(shí)也為我們提供了相應(yīng)的巨大研發(fā)外包服務(wù)市場(chǎng)。作為該服務(wù)市場(chǎng)所必需的中試基地和凍干制劑的技術(shù)平臺(tái)，該項(xiàng)目的建設(shè)勢(shì)在必行。隨著國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的研發(fā)服務(wù)訂單的增多，注射劑的中試服務(wù)的壓力也越來越大。為確?？蛻糇罱K所得到研發(fā)服務(wù)成果可以快速、高效、直接地用于產(chǎn)業(yè)化；并且當(dāng)客戶暫時(shí)不準(zhǔn)備投資生產(chǎn)線建設(shè)時(shí)，還可以為客戶提供早期的合同生產(chǎn)服務(wù)，既不影響客戶早期的市場(chǎng)運(yùn)作，又為客戶將來獨(dú)立建廠提供了必要的基礎(chǔ)依據(jù)。因此，為接納更多的研發(fā)服務(wù)訂單的中試服務(wù)以及部分的合同生產(chǎn)服務(wù)，該凍干/水針生產(chǎn)線的建設(shè)也有充分的必要性。：星昊醫(yī)藥現(xiàn)有的注射劑生產(chǎn)產(chǎn)能已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足以滿足商業(yè)客戶的需求，其中包括注射用利福霉素鈉、注射用奧曲肽等具有顯著的工藝、質(zhì)量、成本優(yōu)勢(shì)的高附加值產(chǎn)品。：利福霉素（Rifamycin）是意大利萊佩蒂（Lepetit）研究所從鏈球菌發(fā)酵培養(yǎng)液中分離出的一種抗生素，1962年開始用于臨床，商品名為Rifocin。主要用于革蘭氏陽性菌引起的感染及結(jié)核分枝桿菌引起的感染。利福霉素鈉注射劑是國(guó)內(nèi)唯一供注射用的利福霉素類藥，是目前臨床九大抗結(jié)核藥物的首選藥物。利福霉素鈉注射劑，尤其對(duì)于耐多藥結(jié)核病具有良好的治療作用。自20世紀(jì)80年代以來，一度銷聲匿跡的“白色幽靈”結(jié)核病再度活躍起來，尤其在第三世界已成為威脅人們健康的主要疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全球已確診活動(dòng)性結(jié)核病人約2000多萬人，其中70%分布在亞洲國(guó)家。全球抗結(jié)核病常用藥物市場(chǎng)約占抗感染藥物市場(chǎng)的12％，2008年一篇報(bào)道中提到，當(dāng)前世界抗結(jié)核藥物市場(chǎng)總銷售估計(jì)在1315億美元，并且平均每年以56％的速度遞增。（數(shù)據(jù)來自：我國(guó)抗癆藥物原料藥市場(chǎng)現(xiàn)狀與前景預(yù)測(cè)——新藥異軍突起、老藥銷量穩(wěn)定，《中國(guó)制藥信息》2008，24卷第2期）我國(guó)結(jié)核病疫情在全球?qū)俑甙l(fā)地區(qū)，已被WHO列為全球22個(gè)結(jié)核病高發(fā)國(guó)之一，印度之后排在第二位，是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)的國(guó)家之一。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前約有500萬活動(dòng)性結(jié)核病人。國(guó)家法定傳染病疫情報(bào)告顯示，20052008年肺結(jié)核的發(fā)病人數(shù)和患者死亡人數(shù)一直穩(wěn)居傳染病前兩位，每月發(fā)病人數(shù)均在1015萬人，死亡人數(shù)約150250人。（數(shù)據(jù)來自于：中國(guó)疾病預(yù)防與控制中心法定的傳染病疫情報(bào)告）國(guó)內(nèi)抗結(jié)核藥每年以5％~6％的速度增長(zhǎng)，與全球的增長(zhǎng)率相近。對(duì)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)來說，這是一個(gè)不斷擴(kuò)容的巨大的需求市場(chǎng)。2006年文獻(xiàn)中提到，根據(jù)中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)藥科技發(fā)展研究中心的全國(guó)醫(yī)院用藥商情數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，抽樣統(tǒng)計(jì)醫(yī)院的購(gòu)藥金額占全國(guó)醫(yī)院總購(gòu)藥金額推算額比例為20％左右．。共有l(wèi)3個(gè)品種，其中用藥金額領(lǐng)先前5位的品種包括：利福霉素、利福平、帕司煙肼、利福噴汀和乙胺丁醇。％。其中，%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先第二位（%）（數(shù)據(jù)來源：中國(guó)制藥信息，22卷第8期）。按照每年5%6%的速度增長(zhǎng)，20092011年的三年間，抗結(jié)核病藥將會(huì)有約10億元的市場(chǎng)規(guī)模。利福霉素鈉注射劑憑借其耐多藥、快速高效、高生物利用度等特點(diǎn)，已在抗結(jié)核領(lǐng)域取得了絕對(duì)的市場(chǎng)份額，如果以35%市場(chǎng)份額計(jì)算的話。憑借高技術(shù)附加值、高利潤(rùn)空間等自身的優(yōu)勢(shì)，星昊醫(yī)藥注射用利福霉素鈉已贏得了市場(chǎng)廣泛的認(rèn)可，但其市場(chǎng)占有率嚴(yán)重受到產(chǎn)能不足的限制；此外，公司尚有更符合用藥習(xí)慣、也因產(chǎn)能限制始終未能大規(guī)模進(jìn)入市場(chǎng)?？偠灾a(chǎn)能的不足大大制約了市場(chǎng)的拓展，預(yù)計(jì)廣東星昊藥業(yè)凍干/水針生產(chǎn)線投產(chǎn)以后，注射用利福霉素鈉釋放約600萬支/年的產(chǎn)能，憑借高自動(dòng)化、歐盟標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)生產(chǎn)線帶來的成本進(jìn)一步降低，高利潤(rùn)空間優(yōu)勢(shì)將更加明顯，必將占領(lǐng)更大市場(chǎng)份額。：奧曲肽是人工合成的環(huán)八肽生長(zhǎng)抑素類似物，其分子結(jié)構(gòu)中所含能發(fā)揮生物活性的4個(gè)氨基酸殘基與生長(zhǎng)抑素相同,故作用相似。然而由于生長(zhǎng)抑素穩(wěn)定性差，半衰期僅2分鐘，而奧曲肽由于不易被蛋自酶水解，皮下注射半衰期為1～2h，作用延長(zhǎng)至6～12h，奧曲酞皮下注射吸收完全，生物利用度80 ～135% ，體內(nèi)分布迅速，約65%與血漿蛋白結(jié)臺(tái)。它對(duì)門靜脈壓力、曲張靜脈內(nèi)壓力和奇靜脈血流作用與生長(zhǎng)抑素相似，能使健康人或肝硬化患者的內(nèi)臟血流量降低25%～35%，對(duì)其它系統(tǒng)的血流動(dòng)力學(xué)沒有影響。它能減少生長(zhǎng)激素的過高分泌，用于治療肢端肥大癥、對(duì)消化系統(tǒng)有多方面的作用：抑制胃腸酞，如胃泌素、胰高血糖素、膽囊收縮索和血管活性腸肽(VIP)的分泌，抑制胃酸和胰酶的分泌，促進(jìn)水和電解質(zhì)的吸收，延緩胃腸排空時(shí)間，減少內(nèi)臟血流量，尤其是肝臟的血流量根據(jù)這些作用，可用于治療多種消化系疾病 此外，對(duì)胃腸內(nèi)分泌瘤和嗜銀細(xì)胞瘤有抑制生長(zhǎng)的作用。醋酸奧曲肽臨床主要用于：肝硬化所致食道胃靜脈曲張出血的緊急治療、緩解與胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體征。預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥、經(jīng)手術(shù)、放射治療或多巴胺受體激動(dòng)劑治療失敗的肢端肥大癥患者，可控制癥狀、降低生長(zhǎng)激素及生長(zhǎng)素介質(zhì)C的濃度。本品亦適用于不能或不愿手術(shù)的肢端肥大癥患者，以及放射治療尚無效的間歇期患者。奧曲肽在國(guó)外臨床應(yīng)用非常廣泛，并被收入《世界藥物指南》（WorldDrugReference），近年來，奧曲肽等抗生長(zhǎng)激素類藥品銷量不斷上升。諾華年報(bào)上顯示，2002年為6億美元，2007年，%；，仍較2007年增長(zhǎng)9%。作為一個(gè)專利過期藥，醋酸奧曲肽在國(guó)際市場(chǎng)的一直保持約10%的增長(zhǎng)表明國(guó)際市場(chǎng)仍然有巨大的空間（如表1）。 圖：諾華醋酸奧曲肽的全球銷售額增長(zhǎng)情況。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2001年、2002年、,逐年增加。2004年起，國(guó)產(chǎn)奧曲肽陸續(xù)上市，并以明顯的價(jià)格優(yōu)勢(shì)逐步占領(lǐng)一部分國(guó)內(nèi)市場(chǎng),2007年國(guó)產(chǎn)奧曲肽已占據(jù)45%的市場(chǎng)份額。2007年醫(yī)院購(gòu)藥金額比2006年同比增長(zhǎng)了20%，醋酸奧曲肽市場(chǎng)顯示出了