國家大學(xué)生創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)計(jì)劃項(xiàng)目申報(bào)表項(xiàng)目名稱：人甲狀旁腺激素(編輯修改稿)
2024-08-30 01:54 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 腺激素治療療程為1824個(gè)月。這種治療費(fèi)用高、毒副作用嚴(yán)重以及患者頻繁注射的痛苦等問題是限制治療的主要因素[4]。因此，尋找更穩(wěn)定的PTH類似物以延長其有效作用時(shí)間，從而減少注射次數(shù)（如改每日注射為隔日或每周注射）但保留其促進(jìn)骨質(zhì)合成的生物活性，是當(dāng)今PTH用于治療骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展方向[5]。長效蛋白藥物的研發(fā)已成為對第一代基因工程產(chǎn)品進(jìn)行二次開發(fā)的一個(gè)重要方向，常用的技術(shù)有：制備緩釋制劑、構(gòu)建突變體、化學(xué)修飾以及構(gòu)建融合蛋白等，其中以構(gòu)建融合蛋白技術(shù)最為突出[6]。依據(jù)使用目的不同，常用的融合蛋白載體有人血清白蛋白（HSA）、抗體IgG重鏈Fc段、6 180。 His Tag、β半乳糖苷酶、trpE和谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST）等，其中以HSA作為載體構(gòu)建融合蛋白最具明顯的優(yōu)點(diǎn)[7]。本研究擬以HSA為載體，將PTH134基因串聯(lián)后進(jìn)行定點(diǎn)突變，再與人血清白蛋白（HSA）基因融合，并在畢赤酵母GS115中進(jìn)行高效表達(dá)。[研究內(nèi)容]1) 人甲狀旁腺激素（PTH134）和人血清白蛋白（HSA）基因的克隆、測序和序列分析等。2) 人甲狀旁腺激素（PTH134）二聯(lián)體基因的構(gòu)建及定點(diǎn)突變。3) 人甲狀旁腺激素（PTH134）二聯(lián)體基因突變體與人血清白蛋白（HSA）基因的融合；融合基因在畢赤酵母GS115中的表達(dá)。本研究可提高融合蛋白藥物的藥效活性；提高目的基因在畢赤酵母中的穩(wěn)定性和表達(dá)量；為小分子生物活性肽的制備提供參考。[具體目標(biāo)]撰寫項(xiàng)目總結(jié)報(bào)告，申請技術(shù)發(fā)明專利1項(xiàng)，在SCI或CSCD期刊上發(fā)表論文12篇，參編著作1部（鄔敏辰主編）。參考文獻(xiàn)[1] 重組人甲狀旁腺素(PTH184)生物制品Ⅰ類新藥. (200834發(fā)布)[2] 張穎，彭永德. 世界臨床藥物, 2004, 25(12) : 725 729[3] Finkelstein J S, et al. N Engl J Med, 2003, 349 : 12161226[4] Girotra M, et al. Rev Endocr Metab Disord. 2006, 7 : 113121[5] Kostenuik P J, et al. J Bone Miner Meab. 2007, 22(10) : 15341547[6] 戚南，馬清鈞. 中國生物工程雜志, 2006, 26(2) : 7982[7] Lucas L H, et al. J Am Chem Soc, 2004, 126(43) : 1425814266 二、研究技術(shù)路線及可行性[技術(shù)線路] 人PTH134基因的克隆 hPTH134二聯(lián)體基因的構(gòu)建
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