功能高分子材料作業(yè)(編輯修改稿)
2025-08-30 01:02 本頁面
【文章內容簡介】 給藥的透粘膜吸收。后來的試驗結果表明，甲殼胺對甘露醇穿透Caco2細胞的作用取決于脫乙酰度和甲殼胺的分子量。最近，也有報道甲殼胺溶液可增加布舍瑞林50%腸吸收。甲殼胺的衍生物也有相似的吸收促進作用。N?三甲氯化甲殼胺水溶性較好，因此比甲殼胺本身更易于制備固體口服劑型。含有甲殼胺的固體劑型的研究較少成功，是由于甲殼胺以粉末形式溶解緩慢的原因。對肽類如胰島素和降鈣素的大鼠和豬模型試驗研究，得到相似結果。最近，有報道甲殼胺(很有可能是由于它的吸收促進作用)能作為一種材料用于增強疫苗透粘膜途徑如鼻腔給藥的免疫反應。當通過鼻腔或注射給藥時，甲殼胺本身不能產生體液免疫反應。Gill等報道含有抗原血球凝集素絲(FHA)和百日咳類毒素或只含有FHA的百日咳疫苗，與甲殼胺結合鼻腔給藥，得到與腹膜內注射給藥相似的血漿IgG水平，在鼻腔洗液中得到非常高的分泌IgA水平。相比之下，不含甲殼胺的注射入方，在鼻腔洗液中檢測不到IgA水平，而不含甲殼胺的鼻腔處方，IgA水平很低。含有甲殼胺的流感疫苗鼻腔給藥，與皮下注射相比，發(fā)現相似的高度促進免疫反應作用。 不同研究小組廣泛研究了甲殼胺促進藥物透粘膜轉運的機理，認為是細胞膜上緊密結合點的短暫開放允許極性藥物通過以及生物粘附作用結果。γ?閃爍法清楚說明甲殼胺具生物粘附性，對人類志愿者鼻腔應用對照溶液、甲殼胺溶液和甲殼胺粉末，鼻腔清除時間分別為240和80分鐘。脈沖追蹤研究進一步顯示，甲殼胺的透粘膜吸收促進作用是短暫的，溶液給藥后30～45分鐘后作用下降。甲殼胺對模型細胞膜的作用總結性地說明，甲殼胺很有可能由于它的正電荷與緊密結合點的開放結構相互作用，正象看到的ZO?1蛋白下降和細胞骨架蛋白FActin從絲狀變成球狀結構。關于甲殼胺在醫(yī)療器械領域的開發(fā)應用尚在起步階段,尚未見有類似的針對甲殼胺的生物安全性的全面評價的報道,因此本研究為甲殼胺的生物安全性作了全面評價。目的:從熱原、急性毒性、溶血、皮內刺激、體外細胞毒性、潛在皮膚致敏性、沙門氏菌回復突變、染色體畸變(體內哺乳動物骨髓細胞微核實驗)、精子致畸和亞慢性毒性幾個方面對甲殼胺的生物安全性進行較全面的評價。 方法:在熱原試驗中,將一定劑量供試品靜脈注入家兔,觀察發(fā)現3只試驗用兔的體溫升高情況。在急性全身毒性試驗中,將供試品分別通過靜脈和腹腔給予昆明鼠,在注射后2472h觀察試驗組和對照組昆明鼠的一般狀態(tài)、毒性表現和死亡動物數,以及72h后的動物體重
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