【文章內(nèi)容簡介】 第三十一頁，共七十三頁。 〔 3〕應(yīng)用 對濕、熱敏感的藥物，如硝酸甘油、阿司匹林等用 PVP的醇溶液造粒，可有效消除水分、枯燥溫度及時間對藥物穩(wěn)定性的影響。 對疏水性藥物，用其水溶液作黏合劑不但有利于均勻濕潤，而且還能增加藥物的溶出度。 PVP與藥物小分子共混物中，藥物分子填充于 PVP大分子形成的微空間內(nèi)，提高藥物的分散性。 PVP作為難溶藥物的固體分散體載體，可以提高難溶藥物的溶解度和溶出速度。 第三十二頁，共七十三頁。 低分子量的 PVP可以在注射液中作為助溶劑或結(jié)晶生長抑制劑，這種增溶作用主要是藥物與 PVP締合作用產(chǎn)生的。 用作薄膜包衣材料，柔韌性較好，不易破碎 PVP可與許多藥物有分子間的締合作用，可控制締合程度，延長藥物在體內(nèi)的釋放和吸收 眼用藥的增稠劑和角膜潤濕劑 涂膜劑的主要材料，對皮膚有較強的粘性、無刺激性 第三十三頁，共七十三頁。 聚乙烯吡咯烷酮對水和離子都具有保持穩(wěn)定的作用，而且毒性低，不透過毛細血管．使血液維持適當(dāng)?shù)臐B透壓和粘度，是比較早的代血漿 NOn聚乙烯吡咯烷酮 主要作為提高血漿漿體滲透壓．增加血容量。提高血漿膠體滲透壓，吸收血管外水分進入體循環(huán)而增加血容量，升高和維持血壓。用于外傷性急性出血、損傷和其他原因 (包括失水過多〕引起的血容量減少 第三十四頁，共七十三頁。 [ C H2 C H] nNC H 2 CC H 2 C H2OII 聚維酮碘是目前唯一被收載入美國藥典，英國藥典，日本藥典和 ?中華人民共和國藥典 ?的消毒產(chǎn)品，九八年又被收入國家根本藥物目錄中，并被批準(zhǔn)可用在醫(yī)療衛(wèi)生、人體直接使用的消毒殺菌劑 第三十五頁，共七十三頁。 七、交聯(lián)聚維酮 〔 1〕制備 乙烯基吡咯烷酮的高分子交聯(lián)物 〔 2〕性質(zhì) 不溶于水，有機溶劑及強酸、強堿，但遇水可發(fā)生溶脹 〔 3〕應(yīng)用 可作為片劑或硬膠囊的崩解劑，可作為片劑的干性粘合劑、填充劑、賦型劑 例：天津力生制藥廠采用交聯(lián) PVP作為大黃蘇打片的黏結(jié)劑后其崩解時間從采用原輔料時 30min減小到 15min以下。 第三十六頁，共七十三頁。 八、乙烯 /醋酸乙烯〔酯〕共聚物 〔 1〕制備 是以乙烯和醋酸乙烯酯兩種單體在過氧化物或偶氮異丁腈引發(fā)下共聚而成的水不溶性高分子 化學(xué)結(jié)構(gòu) [ CH2－ CH2 ]m [ CH2－ CH ]n OCOCH3 第三十七頁，共七十三頁。 〔 2〕性質(zhì) 透明至半透明、略帶彈性的顆粒狀物。 、結(jié)晶度 聚乙烯的 Tg在 68℃ 左右，是結(jié)晶性聚合物； 聚醋酸乙烯的 Tg在 28℃ 左右，結(jié)晶性能較差 相同分子量，假設(shè)醋酸乙烯比例越大，柔軟性越大、結(jié)晶度下降、 Tg增大。 分子量增大，結(jié)晶度、 Tg、機械強度均升高； 高醋酸乙烯〔 VA〕比例的共聚物溶于二氯甲烷、氯仿等； 低比例的 VA共聚物那么類似于聚乙烯，只有在熔融狀態(tài)下才能溶于有機溶劑。 第三十八頁，共七十三頁。 ① 對醋酸乙烯比例在 40%以內(nèi)的共聚物，藥物通透性主要受結(jié)晶度的影響，醋酸乙烯比例越大，結(jié)晶度越低，通透性越大。 ② 不同的加工工藝，影響結(jié)晶度，進而影響通透性。 ③ EVA對藥物的通透性還與其結(jié)構(gòu)中的乙?；嘘P(guān)。 乙烯 /醋酸乙烯共聚物的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定， 耐強酸和強堿，但強氧化劑可使之變性， 長期高熱可使之變色。此外， 對油性物質(zhì)耐受性差， 例如，蓖麻油對其有一定的溶蝕作用。 第三十九頁，共七十三頁。 〔 3〕應(yīng)用 乙烯 /醋酸乙烯共聚物無毒，無刺激性 ,與機體組織和粘膜的良好相溶性，適合制備在皮膚、腔道、眼內(nèi)及植如給藥的控釋系統(tǒng)，如經(jīng)皮給藥制劑、周效眼膜、宮內(nèi)節(jié)育器等。 目前已經(jīng)上市的：眼用毛果蕓香堿膜、硝酸甘油透皮給藥系統(tǒng)、宮內(nèi)避孕器等。 第四十頁，共七十三頁。 聚乳酸、乳酸 /羥基乙酸共聚物 一、聚乳酸類聚合物 〔 1〕、 聚乳酸的結(jié)構(gòu)與制備方法 結(jié)構(gòu) α羥基丙酸縮合的產(chǎn)物 聚乳酸的合成 ① 丙交酯〔 LA)的開環(huán)聚合 乳酸減壓蒸餾－ LA－高溫、高真空度、引發(fā)劑－ PLA ② 乳酸直接縮聚 溶液縮聚法、熔融縮聚法 第四十一頁，共七十三頁。 〔 2〕、性質(zhì) 淺黃色透明固體，溶于氯仿、二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃；不溶于水、乙醚、乙酸乙酯及烷烴類溶劑 體內(nèi)降解－水解反響－本體侵蝕機理 外表降解：降解只發(fā)生在材料外表－非均勻降解 本體降解：聚合物外部與內(nèi)部以相同速率發(fā)生降解－均一降解 60天內(nèi)， 50％酯鍵斷裂，－保持狀態(tài)質(zhì)量 疏水基團斷裂，聚合物水解加速－明顯失重－消失 共聚物 :PLGA 乳酸與乙醇酸 聚乳酸與聚乙二醇嵌段共聚物 自組裝核殼結(jié)構(gòu)膠束 第四十二頁，共七十三頁。 〔 3〕、應(yīng)用－目前研究最多的降解材料 醫(yī)用手術(shù)縫合線、注射用微囊微球、埋植劑 聚乳酸微粒〔納?！晨蒯屜到y(tǒng)應(yīng)用： 〔 1〕抗菌素－包埋－靶向－細胞內(nèi)釋藥－消除抗藥性 〔 2〕抗癌藥物－腫瘤細胞外表吸附力強－提高靶向性 〔 3〕胰島素 游離胰島素不能口服，注射痛苦－新劑型研制 聚乳酸包埋胰島素－納米粒－口服－提高生物利用度 〔 4〕激素類藥物：埋植避孕劑型 〔 5〕疫苗佐劑： 抗體應(yīng)答、抗感染 第四十三頁，共七十三頁。 二、其他一些生物降解聚合物 〔 1〕聚乙醇酸酯 是乙醇酸縮合或乙交酯開環(huán)聚合的產(chǎn)物 在體內(nèi)完全降解而不需任何酶的參與，主要用作手術(shù)縫合線 〔 2〕聚己內(nèi)酯 應(yīng)用廣泛的一種脂肪族聚酯，主要被作為藥物控制釋放的載體材料，可形成藥膜或載藥微球 第四十四頁，共七十三頁。 來源：改性蛋