【文章內容簡介】 兩種:第一種為分散式，優(yōu)點為各個獨立的中間站鄰近操作室，二者聯系較為方便，不易引起混藥，這種操作方式操作間和中轉間如果沒有特別要求，可以開門相通，避免對潔凈走廊的污染，缺點是不便管理。第二種為集中式，即整個生產過程中只設一個中間站，專人負責劃區(qū)管理，負責對各工序半成品入站、驗收、移交，并按品種、規(guī)格、批號區(qū)別存放，明顯標志。此種方式優(yōu)點是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺點是對管理者的要求較高。當采用集中式中間站時，生產區(qū)域的布局要順應工藝流程，不迂回、不往返，并使物料傳輸距離最短。本車間采用分散式。GMP要求藥品生產企業(yè)應設備料室。倉庫布置了備料中心，原輔料在此備料，直接供車間使用。車間內不必再考慮備料工序，可減少生產中的交叉污染。備料室宜靠近稱量室，其空氣潔凈度同該物料的制劑潔凈級別一致。一般生產區(qū)內布置潔具清洗、存放間。潔凈區(qū)內要設計容器具清洗、存放間，而且面積不能太小。使用的中轉容器應表面光潔，具有耐磨性和易清洗性。清洗用水要根據被洗物是否直接接觸藥物來選擇。不接觸者可使用飲用水清洗。但不論是否接觸藥物，凡進入無菌區(qū)的工器具、容器等均需滅菌。、空氣凈化[3] 車間生產類別為丙級，生產區(qū)設萬級、10萬級凈化空調系統，灌裝、凍干區(qū)為100級。車間外包裝間設舒適性空調系統。根據GMP和生產工藝要求，車間潔凈區(qū)內溫濕度設計參數為：夏季：　室內溫度：24177。2℃　相對濕度：55177。10%冬季：　　室內溫度：20177。2℃　相對濕度：55177。10%低溫房間溫濕度參數為：夏季：　　室內溫度：5177。3℃　 相對濕度：55177。10%冬季：　　室內溫度：5177。3℃　 相對濕度：55177。10%一般區(qū)舒適性空調室內溫度設計參數：夏季：室內溫度：26177。2℃、冬季：室內溫度：20177。2℃根據GMP要求和車間生產產品種類，結合車間布局和生產特點，可分為：JK－1系統：車間生產區(qū)萬級、十萬級凈化空調系統（除冷提間外生產區(qū)）JK－2系統：冷提間潔凈區(qū)萬級、十萬級凈化空調系統。K－1系統：外包裝間舒適性空調系統。為滿足GMP要求，保證達到相應潔凈級別和換氣次數，提高室內空氣品質，延長高效過濾器壽命，車間凈化空調系統的設計均采用全空氣、定新風、定風量、集中式空調系統，空氣經過初、中、高效三級過濾后送入室內；氣流組織采用頂棚均布高效過濾器送風口，側墻下部或頂棚均布阻尼回風口的頂送下側回風（或排風）的氣流組織形式。為了降低空調系統噪音，設計控制空調送風主風管風速﹤9m/s，回風主風管風速﹤7m/s，同時在主回風管上加微孔消聲器；空調風管穿越空調機房或防火分區(qū)時，在風管上加設防火防煙閥，同時防火閥與空調機組及煙感報警系統聯鎖；空調風管系統采用優(yōu)質鍍鋅鋼板制作，風管保溫材料選用不脫塵、不脫纖維且符合消防規(guī)范要求的閉泡橡塑材料。車間灌裝間設潔凈層流罩對必要生產區(qū)進行局部百級層流化，潔凈層流罩取房間內潔凈空氣，經高效凈化后送入室內。車間選用臭氧消毒作為車間空調系統常用的消毒方式。 為滿足GMP要求，對車間萬級潔凈區(qū)內產塵、產熱、產濕較大的房間換氣次數取25次/小時，其余房間換氣次數取20次/小時；對TPA車間十萬級潔凈區(qū)內產塵、產熱、產濕較大的房間換氣次數取15次/小時，其余房間換氣次數取12次/小時。潔凈區(qū)相對一般區(qū)及室外保持﹥10Pa的正壓，潔凈走廊相對周圍潔凈區(qū)房間保持相對正壓。萬級潔凈房間與相鄰的十萬級潔凈房間保持不小于5Pa的相對正壓。排風房間相對鄰房間保持不小于5Pa的相對負壓。根據工藝需要，洗烘瓶室、化驗室配制間設排風，為防止室外空氣倒灌設計選用中效排風過濾機組將室內的空氣排出室外。：夏季：　　　新風 初效過濾 新風預冷 　　混風　二級表冷 送風機 加熱　　中效過濾 高效過濾 車間冬季：回風 新風 初效過濾 混風　送風機 加熱　加濕 中效過濾器　　高效過濾 車間車間外包裝間設風機盤管舒適空調系統，風機盤管選用雙管制系統，設三通調節(jié)閥對系統進行調節(jié)控制，風機盤管用冷、熱水來自車間原系統。潔凈區(qū)地面采用還氧樹脂自流平，隔斷吊頂，均采用彩色鋼板，即便于空調、照明等設施的安裝，又便于室內的保溫效果，同時又減輕了結構荷載，在潔凈區(qū)內陰陽角均是圓角。符合Ra≥50mm。內門為彩板門，窗為鋁合金窗，且有密封性要求，門為半開門，不設門檻，密封材料采用彈性好，耐老化，不散發(fā)有害物質的硅橡膠制品。安全門要保證外側不能開啟，在潔凈區(qū)內易開啟。潔凈區(qū)內隔墻上的窗為單層固定窗，潔凈區(qū)相鄰墻為外墻時，內襯彩板不開窗或設固定窗。對于其它無特殊要求的房間均做水磨石地面，墻面、天棚采用抹石灰粉刷。車間總設備容量約119KW，考慮到生物制品生產的要求，雙電源進線，在總線處自動切換，對發(fā)酵罐等關鍵設備設UPS電源。電源進線在配電室內設總開關，緊急時可方便切斷電源，便于操作管理。自配電室放射式向現場供電，現場（主要是潔凈區(qū)）設二級配電箱，采用小型暗裝配電箱置于潔凈區(qū)內，面板為不銹鋼，不易積塵，便于擦拭。由二級配電箱發(fā)射式向現場用電設備供電。二級配電箱設總開關，以滿足GMP中“進入潔凈區(qū)的每一個配電線路均應設置切斷裝置，并應設在潔凈區(qū)內以便于管理的地方”的要求。二級配電箱按潔凈區(qū)的等級劃分設置。潔凈區(qū)的全部管線均沿墻、頂、地暗敷，管材選用阻燃材料鍍鋅鋼管。潔凈區(qū)內電氣管線管口、安裝于墻上的各種電氣設備與墻體接縫處做密封隔離，以滿足凈化要求。潔凈區(qū)內照明由配電室專線供電，燈具采用不易積塵的吸頂式凈化熒光燈，燈具與頂棚接縫處做密封隔離。主要工作室一般照明的照度值不低于300LX；；一般生產房間照度值不低于200LX，走廊及休息室照度不低于100LX。主要入口處外設壁裝式誘殺蟲燈，防止昆蟲進入；潔凈區(qū)內洗手間設自動烘手器，防止交叉污染。潔凈區(qū)內設內線電話，方便房間內外聯系，減少污染因素。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)間的人流、物流通道設互鎖門，防止空氣污染。潔凈區(qū)內設火災報警系統，房間頂棚設煙感探頭，走廊適當位置設手動報警器及聲光報警器，火災報警器設于車間值班室內，保證有人員值班?；馂膱缶髋c空調系統、消防系統聯動，盡可能快地控制事故漫延。公司水源為自備地下井水，供水水質、水量、水壓均能滿足本項目的要求。廠區(qū)生產、生活與消防給水管網為分管系統，枝狀布置。廠區(qū)污水經污水處理站處理達標后排入市政污水管網；雨水直接排入市政雨水管網。TPA車間分為兩層，室內生產、生活與消防給水管設置為分管系統。直接接自車間一層給水管網。室內生產、生活給水管采用支狀布置。供水干管置于技術夾層內，室內配水支管從技術夾層中沿墻壁或壁板引至室內用水設備或衛(wèi)生器具。技術夾層及一般室內生產、生活給水管采用與原車間相同的符合衛(wèi)生標準的熱鍍鋅鋼管，明裝、絲接；潔凈區(qū)內給水管采用拋光不銹鋼管，明裝、絲接。室內消防給水管與給水管及墻壁之間的距離為50—100mm，以便于清理。水嘴均采用不銹鋼水嘴。管道穿過墻壁、樓板及吊頂時均采用不燃材料進行可靠的密封。車間根據水質情況分別設置排水系統，然后匯至污水處理裝置經處理后排至廠區(qū)污水管網。室內排水管采用符合衛(wèi)生標準的硬聚氯乙烯（PVC－U）塑料排水管。一般區(qū)內排水管采用暗裝，承插連接；洗滌盆，洗手盆等衛(wèi)生器具均采用陶瓷制品，地漏采用硬聚氯乙烯（PVC－U）地漏。潔凈區(qū)內排水管亦采用暗裝，承插連接，潔凈區(qū)內洗滌盆，洗手盆等衛(wèi)生器具均采用符合GMP要求的不銹鋼制品，地漏采用潔凈室專用的不銹鋼地漏；各類衛(wèi)生器具及地漏均要易于清洗、消毒。室內各種排水管道及排水附件穿過墻壁、樓板及吊頂時均采用不燃性材料進行可靠的密封?！　PA車間所需的原輔料、包裝材料及半成品均由原一層倉庫統一管理。倉庫面積為72m2，設置原輔料、包材和半成品暫存區(qū)。倉庫內設置了取樣室，并有進出貨物的嚴格管理程序。為了廠區(qū)環(huán)境的優(yōu)美，本工程室外管道設計采用直埋和架空方式敷設。管道材料碳鋼或不銹鋼。管道防腐結構為：防銹漆、調和漆各兩遍，熱力管道采用耐熱防銹漆。管道保溫采用聚氨脂，熱力管道保溫采用復合保溫材料，外層保層選用防水，防腐性能良好，使用壽命長的黃夾殼。[3]原動力間設有制水間，統一制備純水供各用水點使用，純化水設備以飲用水為水源制備，處理能力為1m3/h，供本項目用，具體工藝流層如下：　　原水 砂濾　 5μm過濾 　 電滲析 　陽床　 脫氣 　 陰床混床 1μm過濾　 純化水罐 循環(huán)回路 各用水點　　該項目和一層共用一臺滑片式壓縮機，最大壓力7Bar，能夠滿足需要。處理工藝如下：　　壓縮空氣 緩沖罐 AA級過濾 　冷凍干燥　 AO級過濾 儲氣罐 AC級精濾 0．22μm濾膜(1) 由于凍干粉針生產中使用的欽棒，濾器，稱料桶以及盛放膠塞的容器等都需要清洗、處理，所以器具清洗間面積不能太小，以便在器具清洗間內待清潔容器和已清潔容器的分區(qū)管理。(2)為了滿足凍干粉針的無菌要求，用于除菌的終端過濾器和灌封間使用的各種容器具都要保證無菌，所以器具清洗間盡可能布置在灌封間隔壁。在器具清洗間和灌封間之間設一雙扉脈動真空滅菌柜和一傳遞窗。灌封間使用過的各種器具由傳遞窗傳入器具清洗間，清洗后通過雙扉滅菌柜滅菌后進入灌封間。無需滅菌的器具清洗后放入器具存放間。(3)器具清洗和器具存放間要盡量靠近配制間。因為配液用濾器及稱料容器都需要清洗，其中脫炭用濾器和配炭用容器使用后會附著大量活性炭，容易對潔凈環(huán)境造成污染，要盡量縮短其在潔凈區(qū)內的輸送距離，減少污染。 廢棄物的專用出口在凍干粉針生產過程中會產生一些容易污染環(huán)境的物料，譬如廢棄的活性炭、廢膠塞、廢鋁蓋、原輔料內包材、碎玻璃等，尤其是廢棄的活性炭如果與原輔料共用一個出入日，很容易造成污染。所以在以上工藝平面中十萬級區(qū)和萬級區(qū)分別設置了專用廢棄物出口。 原輔料凈化程序中的緩沖措施原輔料在凈皮間清除浮沉、脫去外包后，建議通過傳遞柜或傳遞窗送進備料間，因為大部分凍干粉針品種原料投料量不太大，適當尺寸的傳遞柜或傳遞窗不僅能滿足物料傳遞的要求，還能節(jié)省占地面積，方便潔凈車間的凈化管理。 備料稱量間備料稱量間要盡量靠近配制間，以縮短物料在潔凈區(qū)內的傳送距離。稱炭間與其它原輔料稱量間最好分開設置，并且加設前室，稱量間與前室保持相對負壓。稱量工作臺上方加捕塵罩，防止粉塵擴散。減少對凈化區(qū)的污染。這個凍干粉針車間的設計中，洗萬級潔凈衣的房間安排在二更后緩沖間的隔壁，并且把洗衣間的門開在緩沖與洗衣間之間，洗衣間的另一側又緊挨著通往百級區(qū)的無菌更衣室，并在洗衣間和無菌更衣室之間設置一雙扉脈動真空滅菌柜。這樣萬級區(qū)的潔凈衣清洗合格后可以通過緩沖間直接送入二次更衣室，無菌工作服清洗完通過雙扉滅菌柜滅菌后直接進入通往百級區(qū)的無菌更衣室，減少了潔凈工作服傳遞過程中二次污染的機會，既方便又實用。6 工藝用水系統布置說明我國《藥品生產質量管理規(guī)范》規(guī)定：純化水、注射用水的制備、貯存和分配應能防止微生物的滋生和污染。貯存和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管。貯罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水貯罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的貯存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以上存放。 純化水與注射用水管道系統的要求： ⑴ 采用低碳不銹鋼，內壁拋光并作純化處理；⑵ 管路采用氬弧焊焊接或用衛(wèi)生夾頭連接；⑶ 閥門采用不銹鋼隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接；⑷ 管路適度傾斜，以便排除積水；⑸ 管路采用串聯循環(huán)布置，經加熱回流入貯罐。閥門盲管段長度對加熱系統＜6d，對冷卻系統＜4d，d為管徑；⑹注射用水回路保持65℃以上循環(huán)，用水點處冷卻；⑺系統能用純蒸汽滅菌。純化水及注射用水系統管道必須具有生產和加熱滅菌過程所需的耐高溫、耐腐蝕的結構性能，因而通常選用不銹鋼材料，這里我們選用316L不銹鋼，因