【文章內容簡介】 免疫： 特異性免疫 3) 抗原決定簇對抗原特異性的影響 抗原決定簇的化學組成、排列及空間結構決定著抗原的特異性。 天然抗原結構復雜，同種抗原有多種不同抗原決定簇，不同抗原也具有不同的抗原決定簇，因而各具特異性。 4) 共同抗原與交叉反應 共同抗原： 指具有相同的抗原決定簇的抗原。其中： 類屬抗原： 存在于同一種屬或近緣種屬中的共同抗原稱 類屬抗原 ； 異嗜性抗原： 存在于不同種屬生物間的共同抗原稱 異嗜性抗原 。 交叉反應： 由共同抗原決定簇刺激機體產生的抗體可和兩種抗原結合發(fā)生反應。 交叉反應有時也在兩種抗原決定簇構型相似時發(fā)生。 免疫： 特異性免疫 免疫： 特異性免疫 5. 抗原的分類 根據分類方法不同，可以將抗原分為不同的類型。 A. 根據抗原的來源及與機體的親緣關系分類 (1) 異種抗原： 指來自另一物種的抗原物質。 如各種微生物及其代謝產物、 (2) 同種異體抗原： 指來自同種而基因型不同的個體的抗原物質， 如人血型抗原； (3) 自身抗原： 指能引起自身免疫應答的自身組織成分， 如改變和隱蔽的自身物質。 B. 根據抗原激活 B細胞是否依賴 T細胞輔助來分類 (1) 胸腺依賴性抗原（ thymus dependant antigen, TDAg）： TD抗原： 含 T細胞抗原決定簇、需 T細胞協助才能激活 B細胞產生 Ab 的抗原。 如：病毒、細菌、細胞及各種蛋白質等抗原都屬 TD抗原 (2) 胸腺非依賴性抗原（ thymus independant antigen, TIAg）： TI抗原： 只含 B細胞抗原決定簇、不需 T細胞協助可直接激活 B細胞產生 Ab 的抗原 如：革蘭氏陰性菌的 LPS、莢膜多糖等。 C. 抗原的其它分類方法： 如依性能分完全抗原和半抗原，依組分分蛋白質抗原、脂蛋白抗原、糖蛋白抗原、多糖抗原和核蛋白抗原等，依獲得方式分天然、人工和合成抗原等。 免疫： 特異性免疫 6. 細菌抗原 細菌是重要的病原體，其成分十分復雜，每種結構及其代謝產物均有不同的抗原成分，每種細菌都是一個由多種抗原組成的復合體。 細菌抗原的種類： a. 表面抗原： 包括莢膜抗原和微莢膜抗原； b. 菌體抗原： 指位于細菌細胞壁、細胞膜和細胞質上的抗原； c. 鞭毛抗原： 存在于鞭毛上的抗原； d. 菌毛抗原： 存在于菌毛上的抗原； e. 外毒素和類毒素： 毒素是 Pr，具很強免疫原性，可刺激機體產生抗毒素 外毒素： 為細菌產生的一類蛋白質，具強抗原性 類毒素： 為外毒素經 %甲醛脫毒而成，具強抗原性 外毒素和類毒素均能刺激機體產生抗毒素 免疫： 特異性免疫 7. 佐劑（ adjuvant） 1) 定義： 指與抗原同時或預先注入機體后，能夠非特異性地增強機體對抗原的免疫應答能力的物質。 2) 種類： a. 無機佐劑： 主要為含鋁化合物， 如：銨明礬、氫氧化鋁、磷酸鋁等 b. 有機佐劑： 主要為微生物及其代謝產物， 如分枝桿菌 (結核桿菌 )、 LPS等 c. 合成佐劑： 一些合成物質， 如 PolyI:C、 PolyA:U 等 d. 油劑： 如礦物油（石蠟油）、植物油、花生油乳化佐劑、弗氏佐劑等 3) 弗氏佐劑： 由礦物油 (石蠟油 )、乳化劑 (羊毛脂或吐溫 80)和殺死的分支桿菌 (如結核桿菌 )等組成的佐劑。 a. 完全氟氏佐劑： 以上三種成分俱全的佐劑 b. 不完全氟氏佐劑： 不含分支桿菌的氟氏佐劑，其對機體刺激作用較弱 免疫： 特異性免疫 4) 作用： a. 增加抗原的免疫原性（增加抗原的表面積）； b. 增強抗體對抗原的免疫應答能力； c. 改變抗體產生的類型； d. 引起或增強 IV型超敏反應。 5) 作用機制： （ 作用機制尚未完全了解，主要可能有以下原因） 主要是促進淋巴細胞的增殖、分化，改變抗原的物理形狀，使抗原在體內維持較長時間，易于巨噬細胞的攝取、處理并提呈給淋巴細胞，從而提高抗原的免疫原性，增強機體對抗原的應答能力。 6) 使用方法： 預先使用或與抗原同時使用 免疫： 特異性免疫 二、免疫球蛋白 (Immunoglobulin, Ig) 1. 免疫球蛋白與抗體的基本概念 (1)免疫球蛋白： 指具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白。 Ig 過去稱為 ? 球蛋白，主要存在于血液和其他分泌液中。 (2) 膜表面免疫球蛋白 (Surface membrane immunoglobulin, SmIg)：B細胞膜上可作為抗原識別受體的免疫球蛋白。 (3)抗體 (Antibody, Ab)： 機體免疫細胞被抗原激活后，由分化成熟的終末B細（漿細胞）所合成與分泌的一類能與相應抗原特異性結合的具有免疫功能的球蛋白。 抗體是重要的免疫分子，主要存在于血液、體液和粘膜分泌液中。 細胞免疫： 由免疫細胞介導的免疫反應。 體液免疫： 由抗體介導的免疫反應。 抗體 = 免疫球蛋白？ Why? 免疫： 特異性免疫 抗體都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并不都是抗體。 如：骨髓瘤蛋白的化學結構與 Ab相似 (屬 Ig)，但無抗體活性，無免疫功能； SmIg的化學結構與 Ab相似，能與 Ag特異性結合，但它不是激活的 B細胞產生。 免疫球蛋白是化學結構上的概念，但抗體是生物學功能上的概念。 2. 作為抗體必須具備的條件： 1) 只有脊椎動物的漿細胞才能產生； 2) 必須有抗原刺激； 3) 能與相應抗原產生特異性結合； 4) 其化學本質是一種具免疫功能的球蛋白。 免疫： 特異性免疫 3. Ig的化學結構 H鏈 V區(qū) Ig 分子是由一個或多個單體組成； L鏈 V區(qū) 如： IgG、 IgD和 IgE 均為單體分子 L鏈 C區(qū) 每個 Ig單體呈 Y形對稱結構。 H鏈 C區(qū) 每個單體是由二硫鍵連接的 四條肽鏈 組成； 四條肽鏈包括 2條重鏈 (H鏈 )和 2條輕鏈 (L鏈 )； Ig單體的結構 重鏈： 約由 450個或 570個氨基酸組成，它包括 5類： ? 、 ? 、 ?、 ? 、 ? 。 Ig因重鏈的種類不同分為 5類： IgG (?鏈 )， IgA (?鏈 )， IgM (?鏈 )， IgD (?鏈 )， IgE (?鏈 ) 輕鏈： 約由 214個氨基酸組成，以二硫鍵與重鏈相連。它有 2類： ?型和 ?型 每條肽鏈包括 可變區(qū) (V區(qū) ) 和 穩(wěn)定區(qū) (C區(qū) )。 重鏈可變區(qū) (VH)和輕鏈可變區(qū) (VL)都是抗原特異性結合部位。在結構上與抗原結構互補 (因而又稱 互補決定區(qū) ) 免疫： 特異性免疫 4. 不同動物中 Ig的類型 根據 CH上同種型決定簇的不同，將 Ig分為 5種： IgA、 IgG、 IgM、 IgD和 IgE. 其中， IgG、 IgA和 IgM又依 CH氨基酸組成和 H鏈間二硫鍵數目的差異，分成若干亞類： IgG IgG IgG IgG4； IgA IgA2； IgM1和 IgM2。 1) 哺乳類： a. 人、鼠： IgG, IgA, IgM, IgD, IgE。 b. 兔： IgG, IgA, IgM。 c. 其他： IgG, IgA, IgM, IgE。 2) 鳥類： IgG, IgA, IgM。 3) 兩棲類： IgG, IgM。 4) 魚類： IgM。 5) 無脊椎動物： 無 Ig 免疫： 特異性免疫 5. 各種 Ig的特性與功能 1) IgG： a. 來源與性質： 主要由脾和淋巴結的漿細胞合成，常以單體形式存在于血清和其他血清中。它在人體的含量最高 (3/4)、半衰期最長 (23d)、易透過毛細血管，因而可廣泛分布到組織和其他體液中。分子量 15萬 Da. b. 作用： (1) 抗感染作用，抗毒素及大多抗菌和抗病毒抗體均屬 IgG； IgG還是唯一能通過胎盤的 Ig，是新生兒抗感染的重要因素。 (2) 不少自身抗體和引起 II、 III型變態(tài)反應的抗體也屬 IgG。 (3) IgG與補體結合后可通過傳統途徑激活補體； (4) IgG能與巨噬細胞、中性粒細胞和 NK細胞表面相應受體結合， 從而發(fā)揮調理吞噬和 ADCC效應。 免疫： 特異性免疫 2) IgM： a. 來源與性質： (1)主要由脾的漿細胞合成，它是由 5個 IgM單體借一個 J鏈和若干個二硫鍵連接而成的五聚體，是 5類 Ig中分子量最大的 (95萬 Da)，故稱巨球蛋白。 (2) 它不能透過血管壁，主要分布于血液中，占血清 Ig總量的 10%左右； (3) 為個體發(fā)育中合成最早的 Ig，在胎兒晚期已能合成，但它不能通過胎盤； (4) 是人體免疫后最早出現的抗體； (5) IgM是目前魚類中唯一確認的抗體類型。 b. 作用： 其作用與 IgG類似，具有殺菌、溶菌、調理吞噬及凝集作用等，不過，由于 IgM抗原結合效價最高，是高效能的抗菌抗體，它的上述作用均比IgG強。 免疫： 特異性免疫 單體 3) IgA： (1) 分為血清型 IgA和分泌型 IgA(SIgA)兩種類型。前者 85%為單體，少數為含 J鏈的二聚體，主要由腸系膜淋巴組織漿細胞產生；后者為二聚體 (雙體 )。 (2) 人體含量僅次于 IgG (占 10 15%)，分子量為 1820萬 Da。 (3) 是少數在消化道中不被消化的 Pr之一； (4) 嬰兒出生 46個月后才能合成，但可從母乳中獲得 SIgA (5) SIgA主要分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜表面以及唾液、淚液、初乳和與粘膜相關的分泌液中，是局部粘膜防御感染的重要因素； (6) 血清型 IgA具有中和毒素、調理吞噬的作用。 免疫： 特異性免疫 4) IgD： (1) 以單體形式存在于血清中，含量低，僅占人體血清 Ig總量的 1%。 (2) 結構與 IgG類似，不能通過胎盤，也不能激活補體。 (3) 血清中的 IgD功能尚不清楚，但 B細胞表面的 IgD(SIgD)是成熟 B細胞的重要標志，它是 B細胞的抗原識別受體，在接受抗原刺激后對B細胞活化、增生和分化其調節(jié)作用； 5) IgE： (1) 以單體形式存在于血清中，是系統進化最晚出現的 Ig，也是含量最低的 Ig，僅占血清 Ig總量的 %. (2) 在過敏性疾病和某些寄生蟲感染病人血清中其含量顯著增高； (3) 產生部位與 SIgA相似，主要由呼吸道（如鼻咽、扁桃體、支氣管 )和胃腸道粘膜固有層的漿細胞產生。 免疫： 特異性免疫 第四節(jié) 免疫學方法及其應用 一、基本概念 1. 血清學反應： 抗原與相應抗體在體外發(fā)生的特異性結合反應 。 2. 免疫學反應： 抗原與相應抗體在體內發(fā)生的特異性結合反應 。 3. 抗原抗體反應： 抗原與相應抗體在體外或體內發(fā)生的特異性結合反應； 4. 免疫診斷學： 用體液免疫和細胞免疫的方法來診斷有關疾病的科學。 二、血清學反應的特點 1. 特異性與交叉性： a. 特異性： 一種抗原一般只能與其相應的抗體結合； b. 交叉性： 當不同抗原具有相同抗原決定