老年肝病患者的用藥安全(編輯修改稿)
2025-08-17 08:19 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ? 肝病患者單位重量組織中的肝酶 CYP 含量降低，肝臟功能代償時(shí)，藥物代謝不受影響，但失代償時(shí)可導(dǎo)致藥物的代謝能力下降。 ? 肝病時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的改變主要與肝清除率下降、 CYP 酶含量和活性下降、藥物與 血漿蛋白結(jié)合率降低、肝血流量減少、首過效應(yīng)降低和生物利 用度增加有關(guān)。 肝功異常時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué) 1 ? 藥物的肝清除率為單位時(shí)間內(nèi)肝臟清除藥物的總量與當(dāng)時(shí)血漿藥物濃度的比值 ? 藥物的肝清除率與肝臟血流速度、血漿游離藥物濃度及肝 臟本身清除藥物能力等諸多因素有關(guān) ? 肝臟清除的藥物可分為低攝取比和高攝取比 2 類。 ? 肝臟代謝低攝取比藥物的能力較低，受肝血流影響較小，口服后首過效應(yīng)降低不明顯，生物利用度高 。肝 臟代謝高攝取比藥物能力較強(qiáng)，受肝血流影響較大，口服后首過效應(yīng)降低明顯，生物利用度較低。 肝功異常時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué) 2 肝清除率下降 ? 急性肝病時(shí) CYP 酶活性幾乎不發(fā)生變化或輕度改變 ? 慢性肝病時(shí) CYP 酶活性則明顯下降，導(dǎo)致肝清除率下降。 ? 肝硬化清除率減少明顯，可導(dǎo)致肝臟中肝酶 CYP 總含量降低近 50%，肝硬化患者 CYP2E CYP3A 的含量明顯減低 ? 肝細(xì)胞與竇狀隙之間的膠原纖維屏障以及肝細(xì)胞竇狀隙膜的改變，明顯阻礙肝臟參與藥物代謝。 肝功異常時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué) 3 CYP 酶含量和活性下降 ? 肝硬化患者常存在血白蛋白減少，降低藥物與血漿白蛋白結(jié)合率 ? 膽紅素和膽汁酸不 斷增加可把藥物從其血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)臵換游離 ? 蛋白結(jié)合率的降低，增加藥物的分布容積，延長(zhǎng)藥物的消除半衰期。 肝功異常時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué) 4 藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低 ? 正常人肝血流速度為 1. 5 L/min － 1，肝血流 75%由門靜脈 供給， 25%來自肝動(dòng)脈。 ? 肝硬化側(cè)支循環(huán)形成，門靜脈血流的 50% ～ 75%不經(jīng)肝臟而進(jìn)入大循環(huán)，導(dǎo)致肝血流速度明顯降低。 ? 肝硬化時(shí)增加了血管阻力和門靜脈壓力，減少了門脈的血流量。 ? 肝內(nèi)分流可減少肝臟首過效應(yīng)。 ? 解剖性和功能性肝內(nèi)分流在正常受試者平均占總肝 臟血流量的 25%，慢性肝炎患者為 33%，肝 硬化患者中達(dá)到 52%。 肝功異常時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué) 5
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