老年肝病患者的用藥安全(編輯修改稿)
2025-08-17 08:19 本頁面
【文章內容簡介】 ? 肝病患者單位重量組織中的肝酶 CYP 含量降低，肝臟功能代償時，藥物代謝不受影響，但失代償時可導致藥物的代謝能力下降。 ? 肝病時藥物代謝動力學的改變主要與肝清除率下降、 CYP 酶含量和活性下降、藥物與 血漿蛋白結合率降低、肝血流量減少、首過效應降低和生物利 用度增加有關。 肝功異常時的藥代動力學 1 ? 藥物的肝清除率為單位時間內肝臟清除藥物的總量與當時血漿藥物濃度的比值 ? 藥物的肝清除率與肝臟血流速度、血漿游離藥物濃度及肝 臟本身清除藥物能力等諸多因素有關 ? 肝臟清除的藥物可分為低攝取比和高攝取比 2 類。 ? 肝臟代謝低攝取比藥物的能力較低，受肝血流影響較小，口服后首過效應降低不明顯，生物利用度高 。肝 臟代謝高攝取比藥物能力較強，受肝血流影響較大，口服后首過效應降低明顯，生物利用度較低。 肝功異常時的藥代動力學 2 肝清除率下降 ? 急性肝病時 CYP 酶活性幾乎不發(fā)生變化或輕度改變 ? 慢性肝病時 CYP 酶活性則明顯下降，導致肝清除率下降。 ? 肝硬化清除率減少明顯，可導致肝臟中肝酶 CYP 總含量降低近 50%，肝硬化患者 CYP2E CYP3A 的含量明顯減低 ? 肝細胞與竇狀隙之間的膠原纖維屏障以及肝細胞竇狀隙膜的改變，明顯阻礙肝臟參與藥物代謝。 肝功異常時的藥代動力學 3 CYP 酶含量和活性下降 ? 肝硬化患者常存在血白蛋白減少，降低藥物與血漿白蛋白結合率 ? 膽紅素和膽汁酸不 斷增加可把藥物從其血漿蛋白結合位點臵換游離 ? 蛋白結合率的降低，增加藥物的分布容積，延長藥物的消除半衰期。 肝功異常時的藥代動力學 4 藥物與血漿蛋白結合率降低 ? 正常人肝血流速度為 1. 5 L/min － 1，肝血流 75%由門靜脈 供給， 25%來自肝動脈。 ? 肝硬化側支循環(huán)形成，門靜脈血流的 50% ～ 75%不經肝臟而進入大循環(huán)，導致肝血流速度明顯降低。 ? 肝硬化時增加了血管阻力和門靜脈壓力，減少了門脈的血流量。 ? 肝內分流可減少肝臟首過效應。 ? 解剖性和功能性肝內分流在正常受試者平均占總肝 臟血流量的 25%，慢性肝炎患者為 33%，肝 硬化患者中達到 52%。 肝功異常時的藥代動力學 5
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