中醫(yī)學畢業(yè)論文正稿doc(編輯修改稿)
2025-08-14 18:49 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 溶性的丹參酮類(主要成分為1)及水溶性的丹參酸類(包括丹參素、原兒茶醛等) [3][5]。有效成分具有抗心肌缺血、抗菌、抗雄性激素作用,水溶性成分具有抗心肌缺血和增加冠狀動脈血流量等生物活性[4]。故中國藥典2000年版中將丹參的提取工藝定為醇提和水提結合的工藝路線。不少生產(chǎn)廠家雖按藥典工藝生產(chǎn),但產(chǎn)品檢測結果往往仍不合格。為此,本文從原料、提取工藝以等方面對丹參酮IIa磺酸鈉質量問題進行研究[9]。上世紀60年代Kakisswa確定了丹參酮IIa的結構式；隨后，Baidlie等人合成了丹參酮IIa。由于丹參酮IIa腸道吸收差， 臨床起效慢，故植物化學家錢明坤等人半合成了丹參酮IIa磺酸鈉，并由上海制藥一廠、中藥三廠等制備成注射液制劑，用于心腦血管疾病的治療和預防。注射液推向市場其確切的療效得到廣大醫(yī)患的歡迎。【丹參酮IIa磺酸鈉】( Sodium tanshinone IIa sulfonate , STS)是從丹參中分離出二萜醌類化合物丹參酮后經(jīng)磺化得到的水溶性物質。化學成份主要有隱丹參酮,丹參酮Ⅱa( tanshinone IIa) ,羥基丹參酮IIa,丹參酮甲脂,異隱丹參酮以及丹參新酮等。適用于冠心病、腦中風等心腦血管疾病。[8 ,9]: 丹參酮IIa 磺酸鈉對心血管系統(tǒng)的影響對心肌的影響藥理實驗表明，對麻醉狗一次靜脈推注STS 20 mg/kg后，血壓升高，心輸出量和左心室做功量稍有增加，心率和外周血管阻力的變化不顯著。王志敏等進一步報道STS增加在位大鼠心臟的收縮幅度與上面的結果一致，并對STS對心肌和溶血的作用進行了觀察，發(fā)現(xiàn)離體豚鼠心臟灌流中，STS 20μg/ mL灌流20 min，隨濃度而加重抑制心臟收縮幅度。麻醉大白鼠靜脈注射40 mg/kg能輕度增加在位心臟收縮幅度， mg/ mL對離體兔左心室乳頭肌在缺氧條件下，電刺激收縮幅度下降一半所需要的時間延長。 mg/ mL使兔紅細胞在低滲條件下的破裂減小，又減少牛血清白蛋白凝固。25 75μg/ mL對離體豚鼠左心室乳頭肌膜電位和動作電位的振幅和時程無明顯影響。并進一步推測藥物對離體心臟和在體心臟的影響不同，可能由于：在離體心臟灌流中，STS抑制心肌收縮是藥物直接長時間作用于心肌，而體內(nèi)給藥中，藥物在給藥瞬間血濃度很高，但很快趨向下降；藥物在體內(nèi)受到代謝轉化；神經(jīng)系統(tǒng)的影響；豚鼠與大白鼠的種鼠差異。STS能輕度增加大鼠在位心臟收縮力。增加收縮力的藥物可能會增加心肌耗氧量。但這類藥物也可能通過降低左心室舒張末期壓和心容積，即降低室壁張力和心臟體積而降低心肌耗氧量。又從STS對乳頭肌在缺氧條件下收縮力下降50％所需要的時間延長，表明藥物似乎可以減少心肌對氧的需求，有助于心絞痛緩解。接著，我國學者從分子水平進一步對STS對心肌的作用機制進行了探討。通過豚鼠離體心臟Langendorff灌流法，造成心肌鈣反常模型，給予不同濃度的STS作為心肌保護劑，觀察STS對心肌鈣反常的保護作用，并與已知的鈣拮劑異搏定比較，探討STS的鈣拮抗作用。 實驗結果表明，STS對心肌鈣反常損傷具有明顯的保護作用，抑制鈣內(nèi)流，減輕鈣反常過程中心肌組織鈣沉積和心肌損傷所致的蛋白酶釋放 （P ），且該作用在一定范圍內(nèi)具有劑量依賴關系，且作用效果優(yōu)于異搏定。同時作者用電鏡進行了超微結構觀察，比較了正常對照組，鈣反常組，鈣反常加異搏定組，鈣反常加STS組。結果表明與正常對照組相比，鈣反常組出現(xiàn)典型損傷，肌原纖維極度收縮，I、A帶融合，Z線扭曲、排列紊亂，形成許多同心收縮帶，線粒體明顯腫脹、基質疏松。部分線粒體內(nèi)外膜及嵴斷裂；肌膜破裂，間盤嚴重分離。鈣反常組加STS 10mg/L、20mg/L的兩組心肌形態(tài)學改善不佳，加30 mg/L、40 mg/L的兩組心肌形態(tài)學明顯改善，尤以30mg/L組為佳，除線粒體輕度腫脹、糖原略減少外，心肌細胞結構基本正常。2 mg/L異搏定組心肌形態(tài)學亦有改善，但不如STS 30mg/L、 40 mg/L兩組。進一步證實STS系通過其鈣拮抗作用保護心肌免受鈣反常損傷。新制備的家兔心肌細胞線粒體，在體外條件研究了STS對家兔正常的和異丙基腎上腺素((ISP)興奮的心肌線粒體攝取鈣活力的響。結果表明STS對線粒體的主動攝取鈣的影響也是具有鈣通道阻滯劑樣的作用。并能減少或抑制ISP所引起的心肌線粒體鈣超載，從而起到保護心肌線粒體和心肌細胞免遭上述病理原因引起的高鈣沖擊和細胞壞死的后果。這可能即是T治療冠心病心絞痛和胸悶及改善缺血性心電圖；抗心肌缺血和縮小梗塞范圍；降低缺血后的乳酸增加等藥理作用的共同生化基礎。通過分離的成年豚鼠心室肌單細胞在高鉀(25 mmol/L)溶液中部分除極化使鈉通道失活，用細胞內(nèi)刺激誘發(fā)慢反應動作電位。20 μmol/L的STS對這種慢反應動作電位有明顯的抑制作用。在120μmol/L濃度范圍內(nèi)， μmol/L的異丙腎上腺素強化的慢反應動作電位有濃度依賴性抑制作用。而且，隨異丙腎上腺素濃度的增加( mol/L)抑制作用更加明顯，進一步說明STS可能是一種鈣拮抗劑。通過甲狀腺粉在誘導大鼠甲亢過程中心肌微粒體Na+，K+ATPase，Ca2+ATPaseMg2+ATPase活性變化，曾林等探討高甲狀腺激素水平作用下STS對大鼠心肌微粒體ATPase活性的保護作用及機制。實驗證實STS不干擾甲狀腺粉誘脈流量，供給了心肌充足的氧，保護ATPase活性，以糾正心肌細胞內(nèi)異常的鈣代謝，減少細胞內(nèi)Ca2+超載，對心肌起到保護作用。應用膜片鉗技術，研究STS對豬冠脈平滑肌KATP和KCa的作用，從分子水平闡明其擴冠機制。實驗結果表明，在內(nèi)面向外式膜片方式下，5 ~ 20μmol/ L 的STS可明顯激活KATP，表現(xiàn)為通道開放概率、膜片通道開放數(shù)目增加，而且STS也可明顯增加KCa通道開放概率，表現(xiàn)出明顯激活作用，因此，STS對原代培養(yǎng)豬冠脈平滑肌上KATP和KC
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