【正文】 s an extensive focus point in fharmaceutical factory that sufficient utilize and cut down uymost dissipation resource of salvia miltiorrhiza.Keywords:1HydroxyTanshinone IIa sulfonate 。目前從丹參中提取丹參酮IIa 的方法和藥理活性研究較多，但對(duì)于丹參酮IIa磺酸鈉雜質(zhì)的研究很少，原料中的微量雜質(zhì)成分的研究還是空白，且對(duì)雜質(zhì)分離也沒有一個(gè)統(tǒng)一較好的方法。葉常為奇數(shù)羽狀復(fù)葉，密被向下長(zhǎng)柔毛，小葉35，寬14厘米，卵圓形成橢圓狀卵圓形或?qū)捙樞?，先端銳尖或漸尖，基部圓形成偏斜，邊緣具圓齒，草質(zhì)，兩面被疏柔毛，下面較密，小葉柄長(zhǎng)214毫米，與葉軸密被長(zhǎng)柔毛?；ūP前方稍膨大。丹參的主要有效成分為脂溶性的二帖類化合物和水溶性酚酸類化合物。丹參有效成分可分為脂溶性的丹參酮類(主要成分為1)及水溶性的丹參酸類(包括丹參素、原兒茶醛等) [3][5]?！镜⑼狪Ia磺酸鈉】( Sodium tanshinone IIa sulfonate , STS)是從丹參中分離出二萜醌類化合物丹參酮后經(jīng)磺化得到的水溶性物質(zhì)。并進(jìn)一步推測(cè)藥物對(duì)離體心臟和在體心臟的影響不同，可能由于：在離體心臟灌流中，STS抑制心肌收縮是藥物直接長(zhǎng)時(shí)間作用于心肌，而體內(nèi)給藥中，藥物在給藥瞬間血濃度很高，但很快趨向下降；藥物在體內(nèi)受到代謝轉(zhuǎn)化；神經(jīng)系統(tǒng)的影響；豚鼠與大白鼠的種鼠差異。同時(shí)作者用電鏡進(jìn)行了超微結(jié)構(gòu)觀察，比較了正常對(duì)照組，鈣反常組，鈣反常加異搏定組，鈣反常加STS組。并能減少或抑制ISP所引起的心肌線粒體鈣超載，從而起到保護(hù)心肌線粒體和心肌細(xì)胞免遭上述病理原因引起的高鈣沖擊和細(xì)胞壞死的后果。應(yīng)用膜片鉗技術(shù)，研究STS對(duì)豬冠脈平滑肌KATP和KCa的作用，從分子水平闡明其擴(kuò)冠機(jī)制。DS201+IPC組心肌梗死面積及組織損傷程度均小于IPC組。但是其雜質(zhì)一直很少有研究，丹參酮IIa磺酸鈉原料及丹參酮IIA磺酸鈉注射液上市后，發(fā)現(xiàn)無論是原料還是水針劑在生產(chǎn)和銷售過程中都會(huì)由于儲(chǔ)存而出現(xiàn)酸性增強(qiáng)，含量降低的現(xiàn)象因?yàn)樵匈|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒有對(duì)丹參酮IIa磺酸鈉原料及丹參酮IIa磺酸鈉制劑有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行有效監(jiān)控。然后置于回流裝置上溫度90℃回流四個(gè)小時(shí)，將樣品轉(zhuǎn)移到500ml楔形瓶?jī)?nèi)置旋蒸儀上蒸干，樣品用40％乙醇溶解，抽濾。取硅膠20g，硅膠柱采用濕法裝柱,干法上樣。綜合以上數(shù)據(jù)確定目標(biāo)化合物為羥基丹參酮IIa磺酸鈉。1. 若不給自己設(shè)限，則人生中就沒有限制你發(fā)揮的藩籬。歲月是有情的，假如你奉獻(xiàn)給她的是一些色彩，它奉獻(xiàn)給你的也是一些色彩。努力過后，才知道許多事情，堅(jiān)持堅(jiān)持，就過來了。感謝同學(xué)李曉陽、楊濟(jì)昆、曹守敬等幫助我完成論文，感謝實(shí)習(xí)生王伊凡、郭雨珊、王丹在平時(shí)學(xué)習(xí)生活中的幫助。（）1H NMR數(shù)據(jù)δH(ppm)：(d,J=8Hz,1H)、(d,J=8Hz,1H)為兩相互偶合的芳環(huán)氫，(s,3H)為甲基，與雙鍵相連，(s,3H)為甲基，(s,3H)為甲基，(m,2H)為兩個(gè)次甲基上的氫，(m,1H)，（m,1H）為次甲基上的兩個(gè)氫，和化合物丹參酮IIa磺酸鈉相比，少了一個(gè)次甲基，但多出兩個(gè)相互偶合，(d,J=2Hz,1H)，(d,J=,1H)的氫，考慮到二者的化學(xué)位移，以及偶極溶劑DMSOd6與羥基形成氫鍵，可以初步推斷其可能為羥基與叔甲基相連的結(jié)構(gòu)片斷。取出殘留物轉(zhuǎn)入試劑瓶?jī)?nèi)。進(jìn)一步制備大量高純度樣品作為雜質(zhì)含量測(cè)定和結(jié)構(gòu)鑒別及質(zhì)量控制的方法，并比較了不同條件下的分離效果，建立了一個(gè)簡(jiǎn)單的含量測(cè)定方法可以用來作為原料藥的和注射劑的質(zhì)量控制。據(jù)此推測(cè)，STS抗心肌肥厚機(jī)制與上調(diào)絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶Ⅰ，抑制pJNK表達(dá)相關(guān)。在DS 201+IPC組，缺血5 min時(shí)未見MAPD50迅速縮短（P ），缺血20 min及復(fù)灌30 min后MAPD50及缺血再灌注中室性心律失常發(fā)生率與IPC組無差異（P ）。通過甲狀腺粉在誘導(dǎo)大鼠甲亢過程中心肌微粒體Na+，K+ATPase，Ca2+ATPaseMg2+ATPase活性變化，曾林等探討高甲狀腺激素水平作用下STS對(duì)大鼠心肌微粒體ATPase活性的保護(hù)作用及機(jī)制。新制備的家兔心肌細(xì)胞線粒體，在體外條件研究了STS對(duì)家兔正常的和異丙基腎上腺素((ISP)興奮的心肌線粒體攝取鈣活力的響。通過豚鼠離體心臟Langendorff灌流法，造成心肌鈣反常模型，給予不同濃度的STS作為心肌保護(hù)劑，觀察STS對(duì)心肌鈣反常的保護(hù)作用，并與已知的鈣拮劑異搏定比較，探討STS的鈣拮抗作用。 mg/ mL使兔紅細(xì)胞在低滲條件下的破裂減小，又減少牛血清白蛋白凝固。由于丹參酮IIa腸道吸收差， 臨床起效慢，故植物化學(xué)家錢明坤等人半合成了丹參酮IIa磺酸鈉，并由上海制藥一廠、中藥三廠等制備成注射液制劑，用于心腦血管疾病的治療和預(yù)防。丹參酮幾乎不溶于水，口服吸收差,生物利用度低,一般應(yīng)通過注射給藥。性微寒, 味苦, 是臨床最常用中藥之一。退化雄蕊線形，長(zhǎng)約4毫米。其植物學(xué)性狀和產(chǎn)地如下[6,7]（見圖1）：圖1 多年生直立草本；根肥厚，肉質(zhì)，外面朱紅色，內(nèi)面白色，長(zhǎng)515厘米，直徑414毫米，疏生支根。丹參酮IIa磺酸鈉，是從藥材丹參中提取的主要脂溶性有效成分丹參酮IIa經(jīng)磺化反應(yīng)后形成的一種水溶性鈉鹽，由于磺酸基的引入，提高了丹參酮IIa的水溶性，在治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞等疾病方面顯示出與丹參酮IIa所無法比擬的優(yōu)越性，成為主要的心血管類中藥[11]。在對(duì)丹參酮IIa磺酸鈉的藥理作用，在藥物代謝動(dòng)力學(xué)和相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的制備工藝等進(jìn)行綜合考察的基礎(chǔ)上本課題采用色譜及波譜方法對(duì)丹參酮I