第七章腎上腺素能藥物doc(編輯修改稿)
2025-08-14 13:45 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 物相比，Ephedrine 具有2個特點。一是苯環(huán)上不帶有酚羥基。苯環(huán)上酚羥基的存在一般使作用增強。尤其以3’，4’－二羥基化合物的活性最強。但具有此兒茶酚結(jié)構(gòu)的化合物極易受兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）的代謝而口服活性較低，而Ephedrine沒有酚羥基，不受COMT的影響，雖作用強度較Adrenaline為低，但作用時間比后者大大延長。苯環(huán)上沒有酚羥基還使化合物極性大為降低，所以Ephedrine 具有較強的中樞興奮作用。Ephedrine 的第二個結(jié)構(gòu)特點是α－碳上帶有1個甲基，因空間位阻不易被單胺氧化酶代謝脫胺，故也使穩(wěn)定性增加，作用時間延長。單α－碳上的烷基亦使活性減低，中樞毒性增大。若甲基換以更大的取代基，則活性更弱，毒性更大。沙丁胺醇 Salbutamol Salbutamol 結(jié)構(gòu)中的叔丁胺基對其作用選擇性至關(guān)重要。擬腎上腺素藥物N上取代基對α和β受體效應(yīng)的相對強弱有顯著影響，見表3－6。無取代基如去甲腎上腺素主要為α受體效應(yīng)，對β受體作用微弱。當取代基逐漸增大，α受體效應(yīng)減弱，β受體效應(yīng)則增強。腎上腺素為甲基取代，兼作用于α和β受體。當取代基增大為異丙基如異丙腎上腺素，主要為β受體效應(yīng)，α作用極微。Nqdj對受體選擇性的這種影響可以解釋微在β受體結(jié)合部位，與氨基相結(jié)合的天冬氨酸殘基旁邊有一個親脂性口袋，可容納較大烷基。而α受體結(jié)合部位沒有這樣的口袋。取代基的增大有助于和β受體的疏水鍵合，并可使β受體變構(gòu)以便于與擬腎上腺素藥的β
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