【文章內(nèi)容簡介】 膜超極化而致弛緩性麻痹，也抑制蟲體糖代謝減少肌肉能量供應(yīng)，蟲體隨糞便排出體外。不良反應(yīng)少而輕，可致畸。⑷．左旋咪唑 抑制蟲體琥珀酸脫氫酶，阻礙延胡索酸還原為琥珀酸減少能量生成，使蟲體麻痹被排出體外。對線蟲有殺滅作用，對絲蟲病、囊蟲病也有效。大劑量可導(dǎo)致肝損害、粒細(xì)胞減少。⑸．噻嘧啶 抑制蟲體膽堿酯酶而使蟲體痙攣性麻痹被排出體外，用于回、鉤、蟯蟲單獨(dú)感染或混合感染。不良反應(yīng)少，可致肝損害。不宜與哌嗪合用。⑹．恩波吡維胺 選擇性抑制蟲體呼吸酶系統(tǒng)和運(yùn)糖酶系統(tǒng)，減少能量生成使蟲衰弱死亡。不良反應(yīng)少。可紅染糞便。⑺．氯硝柳胺 抑制絳蟲線粒體氧化磷酸化，減少ATP生成，妨礙蟲體生長發(fā)育而殺滅多種絳蟲，也可殺滅釘螺和日本血吸蟲微絲蚴，防止血吸蟲傳播?？捎懈雇础⒎αΦ容p微反應(yīng)。由于對絳蟲卵無效，死亡節(jié)片被腸腔蛋白酶分解釋放出蟲卵可致囊蟲病。⑻吡喹酮 廣譜抗吸蟲藥和驅(qū)絳蟲藥，是治療各種絳蟲病的首選藥，也治療囊蟲病，但治腦囊蟲病時(shí)可引起腦水腫、顱內(nèi)壓升高。需用脫水藥和糖皮質(zhì)激素。 第十五章　　抗惡性腫瘤藥物一、目的要求掌握抗惡性腫瘤藥的作用及藥物分類。掌握抗惡性腫瘤藥的作用、作用機(jī)制、作用特點(diǎn)，了解其發(fā)展方向。熟悉抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用原則。二、教學(xué)時(shí)數(shù)　　3學(xué)時(shí)三、教學(xué)內(nèi)容1．抗惡性腫瘤藥藥物分為。（1）影響生物大分子的藥物，有：　5－FU　6MP等。：烷化劑等。；抗生素等。，如長春堿類等。（2）根據(jù)對細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響分為，如烷化劑、抗生素等。，如核酸抑制劑作用于S期，長春堿類作用于M期等。2．常用的抗腫瘤藥物。①影響核酸合成的藥物⑴．氟尿嘧啶 為S期特異性藥物。在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?－氟尿嘧啶脫氧核苷發(fā)揮作用，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化為脫氧胸苷酸，而影響DNA合成。對消化道癌癥和乳癌療效較好；對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。主要不良反應(yīng)為GI反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、共濟(jì)失調(diào)等，靜脈炎，動(dòng)脈內(nèi)膜炎，偶見肝、腎功能損害。⑵.巰基嘌呤(6MP) 對S期較有效，延緩G1期。在體內(nèi)先經(jīng)酶的催化變成硫代肌苷酸，而阻止肌苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙核酸合成。腫瘤細(xì)胞對6MP可產(chǎn)生耐藥性。對兒童急性淋巴性白血病療效好，大劑量可治絨毛膜上皮癌?？芍翯I反應(yīng)，骨髓抑制，黃疸和肝功能損害。⑶．甲氨蝶呤（MTX）對二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大而持久的抑制作用，使二氫葉酸不能變成四氫葉酸，導(dǎo)致5,10甲撐四氫葉酸不足，脫氧胸苷酸合成受阻，影響DNA合成。：用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。可致口腔及GI粘膜損害，骨髓抑制、脫發(fā)、皮炎等，致畸、死胎、大劑量損害肝、腎功能。甲酰四氫葉酸可作為救援劑，而減輕MTX對骨髓的抑制。⑷.阿糖胞苷（Ara c）在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶催化成二或三磷胞苷，抑制DNA多聚酶的活性，影響DNA合成，干擾其復(fù)制，對S期細(xì)胞最敏感。成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病?？芍鹿撬枰种啤I反應(yīng)、靜脈炎等。⑸.羥基脲（HU）抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，而抑制DNA的合成。選擇性地作用于S期細(xì)胞。用于慢性粒細(xì)胞性白血病，對黑色素瘤有短暫緩解作用?？芍鹿撬枰种啤I反應(yīng)、畸胎、腎功損害。②影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物⑴.氮芥（HN2）為烷化劑，使DNA鳥嘌呤烷化，交叉連結(jié)，抑制DNA合成。用于惡性淋巴瘤療效高、快，尤其適于有縱膈壓迫癥狀者。致惡心、嘔吐、眩暈、聽力減退、脫發(fā)、黃疸、月經(jīng)失調(diào)、男性不育等。⑵.環(huán)磷酰胺（CTX）在肝內(nèi)生成醛磷酰胺，再在瘤細(xì)胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥，使DNA烷化，形成交聯(lián)，而影響DNA功能。對惡性淋巴瘤療效顯著。對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等有效。致抑制骨髓，出血性膀胱炎，肝功損害。⑶.噻替派（TSPA）：其乙撐亞胺基烷化DNA，影響瘤細(xì)胞的分裂。用于乳癌、卵巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤。致骨髓抑制。⑷.白消安(馬利蘭)在體內(nèi)解離后起烷化作用。用于慢性粒細(xì)胞性白血病。致抑制骨髓、GI反應(yīng)，久用致閉經(jīng)、睪丸萎縮。⑸.卡莫司汀 對DNA、RNA和蛋白質(zhì)都有烷化作用。其脂溶性高，能透過血腦屏障，主要用于腦瘤，對惡性淋巴瘤、骨髓瘤也有效。致骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肺毒性。⑹.順鉑（DDP）氯解離后與DNA上的堿基交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。廣譜，對乏氧瘤細(xì)胞有效，應(yīng)用于睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴癌、膀胱癌。致骨髓抑制、GI反應(yīng)、神經(jīng)毒性、腎毒性。同類藥物卡鉑抗瘤作用強(qiáng)，毒性低。⑺.絲裂雷素 (MMC)。為烷化劑，能與DNA的雙鏈交聯(lián)，抑制其復(fù)制，也部分使DNA斷裂。用于胃癌、肺癌、乳癌、慢性粒細(xì)胞性白血病，惡性淋巴瘤等。骨髓抑制明顯，GI反應(yīng)、局部刺激大，偶有心、肝、腎臟毒性。⑻.博菜雷素（BLM）能與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，而使DNA單鏈斷裂，阻止其復(fù)制。用于磷狀上皮癌，也用于淋巴瘤的聯(lián)合治療。　致發(fā)熱、脫發(fā)、肺纖維化等。⑼.喜樹堿(CPT)類 抑制拓樸異構(gòu)酶Ⅰ干擾DNA功能和結(jié)構(gòu)，作用于S、G1和G2期，用于胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急慢性粒細(xì)胞白血病，對膀胱癌、大腸癌、肝癌也有效。喜樹堿毒性大，可致GI反應(yīng)、泌尿道刺激癥狀、骨髓抑制等，羥喜樹堿毒性小。⑽.鬼臼毒素衍生物 鬼臼毒素與微管蛋白結(jié)合，抑制微管聚合而破壞紡錘絲形成。鬼臼毒素衍生物依托泊苷和替尼泊苷則主要抑制DNA 拓樸異構(gòu)酶Ⅱ而干擾DNA結(jié)構(gòu)和功能。作用于S期和G2期，主要用于肺癌、睪丸癌，也用于惡性淋巴瘤；依托泊苷對腦瘤也有效。可致骨髓抑制、消化道反應(yīng)。③干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物⑴.放線菌素D（DACT）嵌入DNA雙螺旋中形成DNA復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能抑制RNA特別是mRNA合成。作用于G1期，并阻止G1期向S期的轉(zhuǎn)變,屬周期非特異性藥物。用于惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌，淋巴瘤、腎母細(xì)胞癌、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)細(xì)胞瘤。有GI反應(yīng)、骨髓抑制、局部刺激、脫發(fā)、皮炎、致畸。⑵.多柔米星(阿霉素,adriamycin ,ADM)嵌入DNA間，阻止RNA轉(zhuǎn)錄，抑制RNA合成,也阻止DNA復(fù)制。周期非特異性藥物,對S期細(xì)胞敏感。抗癌譜廣，療效高，用于耐其它藥的急性淋巴性白血病或粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴肉瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌等?？芍滦呐K毒性、骨髓抑制等。⑶.柔紅霉素 作用機(jī)制同阿霉素，用于耐其它藥的急性淋巴性白血病或粒細(xì)胞性白血病，但緩解期短。也可致心臟毒性、骨髓抑制等④.抑制蛋白質(zhì)合成和功能的藥物⑴.長春堿類 有長春堿(VLB)、長春新堿（VCR）、長春地辛(VDS)長春瑞賓(NVB)，它們與微管蛋白結(jié)合，抑制微管聚合，妨礙紡錘絲形成，使有絲分裂停于中期。VLB的這一作用較VCR強(qiáng)。主要作用于M期；也干擾蛋白質(zhì)合成和RNA多聚酶，對G1期有作用。VLB主要治療急性白血病、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌。VCR對兒童急性淋巴細(xì)胞白血療效好，常與潑尼松合用誘導(dǎo)緩解。VDS主治肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和白血病。NVB治肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。長春堿類可致骨髓抑制、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)和局部刺激等，VCR的外周腎經(jīng)毒性大。⑵．紫杉醇類 有紫杉醇和紫杉特爾，它們促進(jìn)微管聚合并抑制微管解聚，使紡錘體功能喪失，阻礙細(xì)胞有絲分裂。對卵巢癌和乳腺癌有特效，對肺癌、食管癌、大腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤、腦瘤也有效。紫杉醇致骨髓抑制、辛毒性、神經(jīng)毒性和過敏反應(yīng)。紫杉特爾不良反應(yīng)少。 ⑶. 三尖杉生物堿 有三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿。它們抑制蛋白合成起始階段并使核蛋白體分解，釋出肽鏈，不抑制rRNA與mRNA或tRNA結(jié)合。為周期非特異藥，主要對S期作用明顯。對急性粒細(xì)胞性白血病療效好，也用于急性單核細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞性白血病。可致骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)等。⑷. L－門冬酰胺酶 可水解 L－門冬酰胺使瘤細(xì)胞缺乏生長受抑制，而正常細(xì)胞能合成門冬酰胺不受影響。用于急性粒細(xì)胞白血病。有消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)。⑤.調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物激素失調(diào)可致某些相應(yīng)的腫瘤，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、甲狀腺癌等，應(yīng)用激素或拮抗劑改善激素平衡失調(diào)狀態(tài)則可抑制癌的生長，常用的藥物有腎上腺皮質(zhì)激素類、性激素類及其拮抗劑。它們不抑制骨髓，但作用廣泛，仍需注意因此而生的不良反應(yīng)。3．抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用和毒性反應(yīng)。應(yīng)根據(jù)細(xì)胞增殖功力學(xué)規(guī)律、抗腫瘤藥的作用機(jī)理、藥物毒性抗瘤譜聯(lián)合用藥?？鼓[瘤藥有近期毒性和遠(yuǎn)期毒性。 (劉繼蘭)第三篇 作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第十六章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 　　一、目的要求（一）熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類，生理功能及傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體反應(yīng)偶聯(lián)的生化過程。（二）掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放或滅活，傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體，M、N、α、β受體的概念，亞型和介導(dǎo)的效應(yīng)。 （三）掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用和分類。二、教學(xué)時(shí)數(shù) 2學(xué)時(shí)三、教學(xué)內(nèi)客（－）復(fù)習(xí)傳出神生系統(tǒng)的解剖學(xué)分類。（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)。 1．遞質(zhì)學(xué)說的發(fā)展。 2．突觸結(jié)構(gòu)與沖動(dòng)傳遞。 3．去甲腎上腺素（NE）的合成、貯存、釋放和滅活。酪氨酸經(jīng)羥化為多巴胺（DA）, DA進(jìn)入囊泡，經(jīng)β羥化為NE。酪氨酸羥化酶是NE合成的限速酶。合成后的NE與ATP、嗜酪顆粒結(jié)合而貯存。神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)，突觸前膜除極導(dǎo)致NE釋放（胞裂外排）；突觸前膜重?cái)z取NE進(jìn)入神經(jīng)末梢是NE在突觸間隙中消除的主要方式。部分NE可經(jīng)胞漿中單胺氧化酶（MAO）和循環(huán)中的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）破壞。 4．乙酰膽堿（ACh）的合成、貯存、釋放和滅活。ACh合成需要膽堿和乙酰輔酶A，釋放機(jī)理與NE類似，滅活主要通過神經(jīng)突觸部位的膽堿酯酶（ChE ）水解。（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1．膽堿受體：M受體和N受體及其亞型、存在部位與介導(dǎo)的功能。2．腎上腺素受體：α受體和β受體及其亞型、存在的部位與介導(dǎo)的功能。3．受體共存與分離研究。（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類、膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。 （五）傳出神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)產(chǎn)生的生化過程。 1．受體與離子通道的偶聯(lián)：激動(dòng)劑與受體劑結(jié)合，使離子通過開放，而發(fā)揮作用。 2．受體與酶的偶聯(lián)：受體與激動(dòng)劑結(jié)合，激活相應(yīng)的酶，信息物質(zhì)如cAMP，三磷酸肌醇（IP3）及二?；视停―G）等，進(jìn)一步激活有關(guān)的酶產(chǎn)生效應(yīng)。 （六）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 多數(shù)器官接受去甲腎上腺素和膽堿能神經(jīng)雙重支配，其作用相互對抗，優(yōu)勢理論。 （七）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用1．直接作用于受體 激動(dòng)藥（agonist）與阻斷藥（Antagonist，拮抗藥，blocker）。 2．作用于遞質(zhì) 影響遞質(zhì)生物合成、轉(zhuǎn)化、貯存、釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)及滅活等環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。（八）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 按作用分為擬似藥與拮抗藥兩大類，擬膽堿藥和抗膽堿藥；擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥。第十七章 擬副交感神經(jīng)藥一、目的要求（一）熟悉乙酸膽堿（ACh）的M樣和N樣作用。（二）了解膽堿酯酶水解ACh的機(jī)制，熟悉有機(jī)磷酸酯類的中毒原理和癥狀。（三）掌握毛果蕓香堿對眼睛的作用和應(yīng)用。（四）掌握新斯的明對骨骼肌、胃腸道、膀胱平滑肌的作用，用途和不良反應(yīng)。（五）了解有機(jī)磷酸酯類的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)，體內(nèi)過程、中毒途徑和中毒防治。掌握膽堿酯酶的復(fù)活作用原理、效果和應(yīng)用。二、教學(xué)時(shí)數(shù) ２學(xué)時(shí)三、教學(xué)內(nèi)容 （一）ACh激動(dòng)M和N受體呈現(xiàn)M樣和N樣作用，一般劑量主要為M樣作用。大劑量發(fā)揮N樣作用。優(yōu)勢理論。 （二）毛果蕓香堿（Pilocarpine）主要激動(dòng)M受體，呈現(xiàn)M樣作用。對眼睛和腺體作用明顯，可有縮瞳，降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣和增加腺體分泌等作用，主要用于青光眼的治療。（三）兩種膽堿脂酶（ChE）：真性ChE（AchE）主要存在于神經(jīng)元內(nèi)，水解ACh；假性ChE主要作在于血漿和細(xì)胞內(nèi)。（四）抗ChE藥（ChEI）對ChE的抑制作用及其藥理效應(yīng)。此類藥物與ChE結(jié)合牢固，水解速度慢，使ChE失活，Ach堆積，呈現(xiàn)M樣和N樣作用。 新斯的明（Neostig mine）為季胺類，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，口服不易吸收，不易通過血腦屏障，無明顯中樞作用。作用特點(diǎn)：對骨骼肌、腸道和膀胱平滑肌作用強(qiáng)。與ChE的活性部位結(jié)合，形成甲酰ChE，水解慢，可逆性抑ChE。主要用于重癥肌無力，腹氣脹，尿潴留。不良反應(yīng)。 毒扁豆堿（Physostigmine）對骨骼肌作用比新斯的明弱，而有明顯的中樞作用，主要用于治療青光眼。吡斯的明，依酚氯銨、安貝氯銨，加蘭他敏的作用特點(diǎn)。（五）有機(jī)磷酯酶的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)、中毒原理：與ChE結(jié)合后形成的磷?；疌hE水解極慢，從而抑制ChE水解ACh，造成ACh大量積聚、引起中毒。搶救越早效果越好。急性中毒的表現(xiàn)：M樣、N樣和中樞癥狀。慢性中毒。 有機(jī)磷酸酯類中毒的防治應(yīng)以預(yù)防為主，急性中毒治療措施有：阻止毒物進(jìn)一步吸收；及早應(yīng)用阿托品和解毒藥。 慢性中毒的防治 （六）ChE復(fù)活藥 碘解磷定能從磷?；疌hE中奪取有機(jī)磷，或與血中游離有機(jī)磷酸酯結(jié)合，使ChE復(fù)活或免受有機(jī)磷酸酯類的毒害，對肌震顫效果好，與阿托品有協(xié)同作用。 不良反應(yīng)：用量一般不超過2g，體內(nèi)過程。 氯磷定的特點(diǎn)。第十八章 膽堿受體阻斷藥一、目的要求 （一）掌握阿托品的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)及毒性，山莨菪堿、東莨菪堿的作用特點(diǎn)。（二）熟悉阿托品合成代用品的作用待點(diǎn)和用途。（三）熟悉神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作方特點(diǎn)和用途； （四）掌握兩類骨路肌松弛藥的作用特點(diǎn)、機(jī)理、應(yīng)用和不良反應(yīng)。二、教學(xué)時(shí)數(shù) 2學(xué)時(shí)