抗肝纖維化藥物的研究與進(jìn)展doc(編輯修改稿)
2025-08-14 05:08 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 本類藥物的作用機(jī)制為保護(hù)肝細(xì)胞阻止其凋亡?？莘窦?xì)胞、HSC竇狀內(nèi)皮細(xì)胞等能產(chǎn)生前列腺素E1（PGE1），作為局部激素作用于肝細(xì)胞，具有保護(hù)肝細(xì)胞，阻止肝細(xì)胞壞死，改善局部微循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫病理反應(yīng)，抑制HF等多種作用[8]。有報道二甲基前列腺素E2（PGE2）可抑制慢性營養(yǎng)性肝損傷模型鼠肝內(nèi)膠原的沉積，顯著改善CCL4誘發(fā)HF大鼠模型的HF程度，在實驗性膽汁性HF尚能減少對PDGF和TGFβ1的反應(yīng)性。S腺苷甲硫氨酸（SAM）作為一種改善細(xì)胞代謝的生化藥物，可防止肝臟因膽汁淤積等導(dǎo)致的肝炎，脂肪肝和肝纖維化，使肝病時炎癥與肝細(xì)胞損傷減輕，抑制HF的發(fā)生與發(fā)展，在治療HF中可作為輔助用藥。2 中藥 苦參素（Kwoninone） 苦參素是從中藥廣豆根中分離所得生物堿類，具有抗炎、抗病菌、抑制免疫、抗腫瘤等生物作用。朱梁[9]等研究發(fā)現(xiàn)苦參素能抑制肝內(nèi)膠原纖維母細(xì)胞的增殖，并且呈劑量依賴性。劉天燈[10]應(yīng)用苦參素治療慢性乙型肝炎中度的病人，結(jié)果顯示：苦參素治療組血清肝纖維化指標(biāo)ALT、TBL下降明顯，與治療前及對照組比較差異顯著性?？鄥⑺啬苡行У慕档虷A、PCⅢ、ALT、TBIL，改善臨床癥狀，減輕炎癥細(xì)胞浸潤及肝細(xì)胞壞死，具有抗肝纖維化作用。 粉防E堿（Tet） Tet又名漢防已甲素，是從防已科植物粉防已根中提取的一種異喹啉化合物的生物堿，是一種鈣通道阻滯劑。有研究表明，Tet除直接抑制細(xì)胞增殖，降低膠原合成，發(fā)揮抗肝纖維化作用外，經(jīng)可通過PDGF起到抗肝纖維化作用。[11] 水飛薊素 是從植物中提取的多聚不飽和磷脂，已被作為肝細(xì)胞保護(hù)藥物廣泛使用。其在膽管阻塞大鼠模型中具有抗肝纖維化效果[12]，故可作為抗肝纖維化的藥物。 大黃素 大黃素屬單蒽類1，8二羥基蒽衍生物，具有抗病毒、抑菌、利尿等多種作用。大黃素可使CCL4所致的HF模型大鼠肝功能明顯改善，血清HA及LN含量顯著降低，肝組織膠原蛋白含量明顯減少，并呈劑量依賴關(guān)系。其機(jī)制為保護(hù)肝細(xì)胞并抑制HSC的激活。[13]3 基因治療藥物基因藥物是一類特殊的藥物，其成分是特定的核苷酸序列，目前基因治療主要集中于調(diào)控HF相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，研究較多的有TGFβ、HGF及IFNγ。常見的方法有：通過基因工程技術(shù)阻斷TGFβ在肝臟的信號傳導(dǎo)，增強(qiáng)肝細(xì)胞生長因子、IFNγ、UPA、單核細(xì)胞趨化蛋白1在肝臟的表達(dá)，抑制膠原mRNA表達(dá)，增加MMPS活性，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)展，通過核酶高度靶向性地對HF有關(guān)的內(nèi)源性RNA進(jìn)行破壞，通過載體將抗HF基因?qū)氚薪M織，證實均可改善肝纖維化或肝硬化患者或動物的肝功能，緩解肝纖維化，甚至使肝硬化動物免于死亡。理論上有效地抗肝纖維化基因治療須符合以下條件：（1）有明確的分子生物學(xué)機(jī)制；（2）藥效學(xué)上的優(yōu)勢；（3）藥物能在靶環(huán)境中維持較長的時間，或能在損傷部位無限期的存在。在各種載體中腺病毒載體具有一定優(yōu)勢：①對肝細(xì)胞有較高的親和性，并穩(wěn)定轉(zhuǎn)導(dǎo)HSC。②注射后主要集中
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