cyp2c19基因多態(tài)性與氯吡咯雷反應(yīng)變異性的研究進(jìn)展(編輯修改稿)
2024-08-11 18:18 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 性病人血小板活性明顯高于野生型病人 ? Trenk 797例 PCI，隨訪一年 測(cè)定600mg 和 75mg氯吡咯雷治療后殘存血小板聚集（ RPA）以RPA14作為標(biāo)準(zhǔn) PCR分析CYP2C19基因型 ? 基因分布 %(552)是野生型純合子（ *1/*1） %(245)至少攜帶一個(gè) *2等位基因。 ? RPA基線水平無(wú)明顯差異，負(fù)荷量氯吡咯雷后 *2位點(diǎn) RPA明顯高于野生型純合子（ 23%vs11%）），維持量是11%vs7%。 ? 負(fù)荷量后 RPA14的比例 *2攜帶者和野生型分別是%%，維持量分別是%%。 ? 出院前 RPA14的病人一年死亡和心肌梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加 3倍。 ? Mega 氯吡格雷治療的健康成人 CYP2C19功能缺失位點(diǎn)者氯吡格雷活性產(chǎn)物減少 %，最大血小板聚集抑制減少 7%。 CYP2C19基因變異與血小板聚集和臨床事件的關(guān)系 ? Shuldiner CYP2C19*2基因型 與野生型比較，基線水平血小板聚集無(wú)差異，但氯吡咯雷治療后殘存血小板聚集增加，隨訪一年心血管事件率明顯增加(%vs10%） ,提示基因類(lèi)型對(duì)臨床結(jié)果的影響是通過(guò)血小板功能抑制減少介導(dǎo) CYP2C19基因變異與心血管事件的關(guān)系 ? Aradi等的薈萃分析報(bào)道氯吡格雷治療后血小板活性高的患者 MI增加 3倍，支架血栓增加 4倍 ? TRITONTIMI38研究 CYP2C19變異者者心血管死亡， MI中風(fēng)等復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加 53%（ %vs8%）支架血栓風(fēng)險(xiǎn)增加 3倍（ %%） Mega 9項(xiàng)評(píng)價(jià) CYP2C19基因型和臨床結(jié)果的薈萃分析 ? 共 9685病例， % PCI, %ACS， 5894例基因分析病例中， 863例復(fù)合終點(diǎn)事件， 84例支架血栓。 %為野生型， %有一個(gè) CYP2C19位點(diǎn)變異， %有兩個(gè)位點(diǎn)變異。 ? 復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)無(wú)論在一個(gè)還是兩個(gè)位點(diǎn)變異者明顯高于野生型，同樣支架血栓風(fēng)險(xiǎn)明顯增加 CYP2C19基因變異與臨床事件的關(guān)系 ? 七項(xiàng)前瞻性 COHORT隊(duì)列研究的薈萃分析 8043例服用氯吡咯雷的冠心病人CYP2C19*2變異和復(fù)發(fā)心血管事件之間的關(guān)系。 ? 作者發(fā)現(xiàn) CYP2C19*2攜帶者（ RR=） MACE事件危險(xiǎn)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著增加，當(dāng)單獨(dú)分析四項(xiàng)研究中 4975個(gè)病人支架血栓發(fā)生情況時(shí)危險(xiǎn)性增加更明顯。 ? 晚近的并不限于前瞻性隊(duì)列研究的薈萃分析檢查了服用氯吡咯雷病人的CYP2C19*2變異和 MACE發(fā)生率和死亡率的關(guān)系 ? 資料顯示 CYP2C19*2攜帶者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 MACE明顯增加（ OR=）（來(lái)自 10項(xiàng)研究 11959個(gè)病人資料）。 ? *2攜帶者也有明顯的支架血栓危險(xiǎn)性（ OR= 4905個(gè)病人）和死亡（ OR= 資料來(lái)自五項(xiàng)研究 6225個(gè)病人）增加且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 CYP2C19基因變異與血小板聚集和臨床事件的關(guān)系 ? 來(lái)自四項(xiàng)研究 5694例病人分別評(píng)價(jià) *2位點(diǎn)的純合子和雜合子對(duì)臨床事件影響，結(jié)果顯示無(wú)論純合子還是雜合子MACE和支架血栓均增加，但純合子更明顯。 ? HULOT和 FUSTER計(jì)算了來(lái)自?xún)身?xiàng)研究的資料 CYP2C19功能缺失位點(diǎn)的臨床結(jié)果的 PPV。他們估計(jì)心血管事件的 PPV在 12%20%之間。 CYP2C19基因變異與臨床事件的關(guān)系 ? Simon等 法國(guó) 2208例心肌梗死注冊(cè)和接受氯吡格雷治療病人分析基因位點(diǎn)變異 與隨訪一年全因死亡，非致死性中風(fēng)或心肌梗死危險(xiǎn) ? 隨訪期間
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