制藥用凍干技術(shù)的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢1doc(編輯修改稿)
2025-08-11 05:58 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 真空度的方法。但是不能應(yīng)用于一次干燥階段，由于空氣比重較水蒸汽大，空氣在真空中運(yùn)行速度明顯遲后于水蒸汽在真空中運(yùn)行速度，使得水蒸汽運(yùn)行過程中受到空氣阻礙，水汽凝結(jié)器入口處冰霜厚度明顯大于出口即形成倒錐形態(tài)，反而使系統(tǒng)制品升華速率降下來，凍干時(shí)間延長，嚴(yán)重的話使水汽凝結(jié)器入口處冷凝管發(fā)生冰堵，導(dǎo)致凍干過程中斷和制品報(bào)廢。這種冰堵現(xiàn)象在散裝溶液凍干中是非常明顯的。③無菌工作區(qū)域雖是100萬等級，但它是相對無菌級別。、灰塵等由有限泄漏閥進(jìn)入凍干系統(tǒng)內(nèi)，藥品被污染可能性仍存在。④空氣（或氮?dú)猓?dǎo)入時(shí)，發(fā)生了突發(fā)停電事故，立即造成真空惡化。對有限泄漏裝置進(jìn)行改進(jìn)，以便于可應(yīng)用于一次干燥期，將該裝置安裝于真空泵與羅茨泵之間，微調(diào)閥安裝可逆式步進(jìn)電機(jī)并受控于一個(gè)最佳的真空度值，使真空度記錄曲線近似于直線而不是鋸齒形真線。⑸制冷系統(tǒng)中制冷壓縮機(jī)是凍干機(jī)的心臟部件，由于種種因素導(dǎo)致壓縮機(jī)故障率仍然相當(dāng)多。其原因：①多數(shù)公司采用以R22為制冷劑的一次節(jié)流中間不完全冷卻方式的制冷系統(tǒng)，R22熱力特性不如R502或R404A/R507（R502不符合《蒙特利爾議定書》規(guī)定的環(huán)保要求，已被陶汰）。壓縮機(jī)供應(yīng)商樣本資料中均標(biāo)注蒸發(fā)溫度－50℃作為R22雙級壓縮機(jī)安全范圍。從目前的絕大多數(shù)凍干品凍結(jié)點(diǎn)或共晶點(diǎn)均為－30℃左右來講，使用R22雙級壓縮機(jī)已足夠。當(dāng)二次干燥過程中，冷凝器有一個(gè)輕負(fù)荷至零負(fù)荷的過程，冷凝器溫度繼續(xù)下降至－65℃以下。壓縮機(jī)長時(shí)間在低于－65℃以下時(shí)（有的公司樣本標(biāo)注－80℃），會引起下列現(xiàn)象： 、油潤滑條件惡劣，甚至使?jié)櫥吞蓟l(fā)壓縮機(jī)故障；，功耗大大增加，容易使電機(jī)發(fā)熱，導(dǎo)致燒損；，使回油發(fā)生困難。 ②制冷系統(tǒng)清潔度、干燥度、真空度不符合制冷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的工藝要求。③有的廠家水汽凝結(jié)器內(nèi)部冷凝管組件結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不合理，如管路太長、壓損增加、回油發(fā)生困難。④有的制冷系統(tǒng)為避免二次干燥期間長期零負(fù)荷運(yùn)行所引起的故障，加裝了多重保護(hù)措施，除了壓縮機(jī)本身安全保護(hù)外如增加了壓縮機(jī)電機(jī)發(fā)熱保護(hù)、熱氣旁通等，這些均以犧牲壓縮機(jī)功耗為代價(jià)，并不是較好的方法。⑤有的產(chǎn)品在工廠進(jìn)行無負(fù)荷試運(yùn)行未達(dá)到150h磨合期（包括磨合期后的冷凍油及時(shí)更換）和負(fù)荷試驗(yàn)未進(jìn)行仔細(xì)調(diào)整，產(chǎn)品就倉促出廠，到了用戶地使用時(shí)故障率不斷。⑹真空泵選擇：①選擇雙級旋片真空泵作為系統(tǒng)空氣排除方式，雖然可以達(dá)到凍干系統(tǒng)的真空度要求，但二次干燥期間，系統(tǒng)真空度已處于13～1Pa范圍，此范圍氣體屬粘滯流和分子流過渡狀態(tài)，真空泵內(nèi)油蒸汽處于無規(guī)則運(yùn)動狀態(tài)，發(fā)生油蒸汽的返流現(xiàn)象。如果選擇單一的旋片真空泵應(yīng)在泵口處安裝油蒸汽收集裝置。目前已有更好的方法如用螺桿式或者四瓜式無油真空泵來替代，但必須與羅茨泵組合才能達(dá)到系統(tǒng)的真空度要求。②選擇單級（或雙級真空泵）+羅茨泵組合是一個(gè)非常恰當(dāng)辦法，既可以大大減少低壓強(qiáng)下油蒸汽返流的現(xiàn)象，又可以使低壓強(qiáng)下氣體運(yùn)行具有直線性，有利于冷凝器冰霜均勻，冷凝面積充分利用。③目前還未見到備份的真空泵+羅茨泵組合，只有2臺真空泵+1臺羅茨泵組合，如果羅茨泵出現(xiàn)故障那系統(tǒng)真空度及抽速難以保證。⑺凍結(jié)制品最佳凍結(jié)晶體結(jié)構(gòu)是藥物活性品質(zhì)的保證。多數(shù)廠家只表示可以達(dá)到凍結(jié)溫度，沒有可控的適合不同制品的凍結(jié)速度。⑻多數(shù)廠家所標(biāo)注的擱板最低溫度是多臺壓縮機(jī)同時(shí)運(yùn)行所達(dá)到的最低溫度，但如其中出現(xiàn)1臺壓縮機(jī)故障的話，依靠其余壓縮機(jī)將擱板達(dá)到設(shè)計(jì)規(guī)定的最低溫度可能性很小，這個(gè)值得廠家的研究與思考。制藥用凍干機(jī)設(shè)備的研究方向和發(fā)展趨勢是：①提高凍干設(shè)備的安全性、可靠性、適用性和經(jīng)濟(jì)性4個(gè)方面的綜合能力。安全性是指設(shè)備在運(yùn)行過程中不會直
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1