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煙酸辛伐他汀緩釋片藥理臨床立項評估doc(編輯修改稿)

2025-08-11 05:52 本頁面
 

【文章內容簡介】 缺血性心血管病合并糖尿病。冠心病包括急性冠狀動脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死)、穩(wěn)定性心絞痛、陳舊性心肌梗死、有客觀證據(jù)的心肌缺血、冠狀動脈介入治療及旁路移植術后患者。冠心病等危癥是指非冠心病者10年內發(fā)生主要冠狀動脈事件的危險與已患冠心病者同等,新發(fā)和復發(fā)缺血性心血管事件的危險大于15%,包括:①有臨床表現(xiàn)的冠狀動脈以外動脈的動脈粥樣硬化,包括缺血性腦卒中、周圍動脈疾病、腹主動脈瘤和癥狀性頸動脈?。ㄈ缍虝盒阅X缺血)等;②糖尿??;③有多種危險因素其發(fā)生主要冠狀動脈事件的危險相當于已確立的冠心病,心肌梗死或冠心病死亡的10 年危險大于20%。血脂異常以外的心血管病主要危險因素包括:①高血壓(血壓≥140/90mmHg 或已接受降壓藥物治療);②吸煙;③低HDLC 血癥[HDLC(40mg/dl)]。④肥胖(體重指數(shù)(BMI)≥28kg/m2);⑤早發(fā)缺血性心血管病家族史(一級男性親屬發(fā)病時55歲或一級女性親屬發(fā)病時65歲);⑥年齡(男性≥45歲,女性≥55歲)。HDLC≥(60mg/dl)為負性危險因素,它的出現(xiàn)可抵消一個危險因素。(2)根據(jù)血脂異?;颊咝难懿∥kU等級指導臨床治療措施及決定TC和LDLC的目標水平。此外,血清TG的理想水平是(150mg/dl),HDLC的理想水平為≥(40mg/dl)。(TLC),需長期堅持。根據(jù)患者血脂異常的程度、分型以及性別、年齡和勞動強度等制訂食譜。高膽固醇血癥要求采用低飽和脂肪酸、低膽固醇飲食,增加不飽和脂肪酸;外源性高甘油三酯血癥要求改為嚴格的低脂肪飲食,脂肪攝入量30%總熱量;內源性高甘油三酯血癥要注意限制總熱量及糖類,減輕體重,并增加多不飽和脂肪酸。,保持合適的體重指數(shù)(BMI)。;限鹽;限制飲酒,禁烈性酒。(1)羥甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)還原酶抑制劑(他汀類)競爭性抑制體內膽固醇合成過程中限速酶(HMGCoA還原酶)活性,從而阻斷膽固醇的生成,繼而上調細胞表面的LDL受體,加速血漿LDL的分解代謝。主要降低血清TC和LDLC,也在一定程度上降低TG和VLDL,輕度升高HDLC 水平。適應證為高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合性高脂血癥。他汀類是目前臨床上最重要的,應用最廣的降脂藥。主要制劑和每天劑量范圍為:洛伐他汀(lovastatin)10~80mg;辛伐他汀(simvastatin)5~40mg;普伐他汀(pravastatin)10~40mg;氟伐他汀(fluvastatin)10~40mg;阿托伐他汀(atorvastatin)10~80mg;瑞舒伐他汀(rosuvastatin)10~20mg。除阿托伐他汀可在任何時間服藥外,其余制劑均為晚上一次口服。他汀類副作用較輕,少數(shù)患者出現(xiàn)胃腸道反應、轉氨酶升高、肌肉疼痛、血清肌酸激酶升高,極少嚴重者橫紋肌溶解而致急性腎衰竭。他汀類與其他調脂藥(如貝特類、煙酸等)合用時應特別小心。不宜與環(huán)孢霉素、雷公藤、環(huán)磷酰胺、大環(huán)內酯類抗生素以及吡咯類抗真菌藥(如酮康唑)等合用。兒童、孕婦、哺乳期婦女和準備生育的婦女不宜服用。(2)苯氧芳酸類(貝特類):激活過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)α,刺激LPL、ApoA Ⅰ和ApoAⅡ基因表達,抑制ApoCⅢ基因表達,增強LPL 的脂解活性,促進VLDL 和TG 分解以及膽固醇的逆向轉運。主要降低血清TG、VLDLC,也可在一定程度上降低TC 和LDLC,升高HDLC。適應證為高甘油三酯血癥和以甘油三酯升高為主的混合性高脂血癥。主要制劑如下:非諾貝特(fenofibrate),每天3 次或微粒型0. 2g,每天1 次;苯扎貝特(bezafibrate),每天3 ,每晚1 次。吉非貝齊(gemfibrozil)和氯貝丁酯(clofibrate)因副作用大,臨床上已很少應用。主要副作用為胃腸道反應;少數(shù)出現(xiàn)一過性肝轉氨酶和肌酸激酶升高,如明顯異常應及時停藥;可見皮疹、血白細胞減少。貝特類能增強抗凝藥物作用,兩藥合用時需調整抗凝藥物劑量。禁用于肝腎功能不良者以及兒童、孕婦和哺乳期婦女。(3)煙酸類:煙酸屬B 族維生素,其用量超過作為維生素作用的劑量時,有調脂作用。作用機制未明,可能與抑制脂肪組織脂解和減少肝臟中VLDL 合成和分泌有關。能使血清TG、VLDLC 降低,TC 和LDLC 也降低,HDLC 輕度升高。適應證為高甘油三酯血癥和以甘油三酯升高為主的混合性高脂血癥。主要制劑有:煙酸( nicotinic acid,niacin) ,每天3次口服,漸增至1~2g/d;阿昔莫司(acipimox,氧甲吡嗪),每天1~3 次,餐后口服。煙酸主要副作用為面部潮紅、瘙癢和胃腸道癥狀,偶見肝功能損害,有可能使消化性潰瘍惡化,糖尿病患者一般不宜用煙酸。煙酸緩釋片能顯著改善藥物耐受性及安全性,從低劑量開始,漸增至理想劑量,推薦劑量為1~2g,每晚一次用藥。阿昔莫司副作用較少。(4)膽酸螯合劑(樹脂類):屬堿性陰離子交換樹脂,在腸道內與膽酸不可逆結合,阻礙膽酸__的腸肝循環(huán),促使膽酸隨糞便排出,阻斷其膽固醇的重吸收。通過反饋機制,上調肝細胞膜表面的LDL 受體,加速血中LDL 清除,降低TC 和LDLC。適應證為高膽固醇血癥和以膽圍醇升高為主的混合性高脂血癥。主要制劑及每天劑量范圍為:考來烯胺(cholestyramine,消膽胺)4~16g,考來替哌(colestipol,降膽寧)5~20g,從小劑量開始,l~3 個月內達最大耐受量。主要副作用為惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、便秘。也可干擾其他藥物的吸收,如葉酸、地高辛、貝特類、他汀類、抗生素、甲狀腺素、脂溶性維生素等,可在服用本類藥物前1~4 小時或4 小時后服其他藥物,必要時補充維生素A、D、K。(5)依折麥布(ezetimibe):腸道膽固醇吸收抑制劑??诜蟊谎杆傥眨Y合成依折麥布葡萄醛甘酸,作用于小腸細胞刷狀緣,抑制膽固醇和植物固醇吸收;由于減少膽固醇向肝臟釋放,促進肝臟LDL 受體合成,又加速了LDL 的代謝??山档脱錖DLC 水平,適應證為高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合性高脂血癥,單藥或與他汀類聯(lián)合治療。常用劑量為10mg,每天1 次。常見副作用為頭痛和惡心,有可能引起轉氨酶升高。(6)普羅布考:通過滲入到脂蛋白顆粒中影響脂蛋白代謝,而產生調脂作用。可降低TC 和LDLC,而HDLC 也明顯降低,但認為可改變后者的結構和代謝,使其逆向轉運膽固醇的功能得到提高。適應證為高膽固醇血癥,尤其是純合子型家族性高膽固醇血癥。常用劑量為0. 5g,每天2 次口服。常見副作用為惡心。偶見QT 間期延長,為最嚴重的不良反應。(7) n3 脂肪酸制劑:n3(ω3)長鏈多不飽和脂肪酸包括二十碳五烯酸(EPA)
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