【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 黏合劑 潤(rùn)滑劑? 方法與設(shè)備：擠壓式制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、高速攪拌制粒、流化床制粒、復(fù)合式制粒、噴霧制粒、晶析制粒? 濕法制粒機(jī)理：粒子間的結(jié)合力有范德華力、靜電、磁力；自由流動(dòng)液體；不可流動(dòng)液體；粒子間固體橋；機(jī)械鑲嵌液體橋變?yōu)楣腆w橋主藥——粉碎——過篩——混和——壓塊——粉粹——整?！旌汀獕浩o料 潤(rùn)滑劑? 常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，方法簡(jiǎn)單、省工省時(shí)。但采用干法制粒時(shí)，應(yīng)注意高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。? 重壓法：在重型壓片機(jī)下，先將物料粉末壓成大的胚片(20 ~25mm)，然后粉碎成一定大小的顆粒，必要時(shí)加入一些崩解劑和潤(rùn)滑劑，混合均勻后，即可壓片。5)固體的干燥①干燥的條件：PwP② 物料中水分的性質(zhì)：平衡水和自由水、結(jié)合水和非結(jié)合水③水分含量的測(cè)定方法：保干器干燥法、常壓加熱法、減壓干燥法、測(cè)定微量的水用費(fèi)休法④濕顆粒制成后應(yīng)立即干燥，不宜放置過久，以免濕粒受壓變形，結(jié)成硬塊⑤干燥溫度不宜太高，一般 40 ~60℃，某些耐熱的藥物可以在80 ~90℃干燥、干燥過程中每30 ~60min，翻動(dòng)1遍，水分控制在1~3%6)整粒和混合：顆粒在干燥的過程中，由于疊壓的原因，部分粘聯(lián)成塊， 因而在干燥后， 必須重新過1遍篩，未通過篩網(wǎng)的硬塊或粗粒，應(yīng)加以適當(dāng)?shù)膿v碎，再過一次篩網(wǎng)。整好后的顆粒，加入適宜的潤(rùn)滑劑和其他賦形劑，總體混合均勻后，方可壓片7) 壓片①片重計(jì)算 片重＝每片主藥標(biāo)示量/顆粒中百分量②壓片機(jī)的使用：調(diào)出片－－調(diào)片重－－調(diào)壓力③成型性的評(píng)價(jià)指標(biāo)：硬度(片劑的縱向破碎力)抗張強(qiáng)度、脆碎度、彈性復(fù)原率④成型性的影響因素：可壓性、壓力、粘合劑、水分、藥物的熔點(diǎn)⑤常見問題和解決：頂裂(塑性差)、摩擦(換輔料、加潤(rùn)滑劑)、松片(壓力小、粘性差、加大硬度、換輔料)、粘沖(吸濕、潤(rùn)滑性差、加大潤(rùn)滑劑量、干燥)、片重差異(顆粒流動(dòng)性差、不均勻、助流劑)、崩解不合格(過硬、崩解能力差、減小硬度、增加崩解劑用量)、含量不均(混合不均、遷移、混勻、翻動(dòng))8)片劑的質(zhì)量檢查：外觀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度、溶出度和釋放度、含量均勻度9)片劑的包衣①包衣的作用：掩蓋不良臭味，減少對(duì)胃腸的刺激；使藥品與空氣、光線等隔絕，起防潮、避光、防變質(zhì)的作用；隔離配伍禁忌；使藥物的釋放受到控制；改善片劑外觀，使患者賞心悅目，樂于接受，起精神療法的作用。②糖衣包衣工藝和材料片芯——包隔離層——包粉衣層——包糖衣層——包有色糖衣層——打光：防止水分進(jìn)入片心；材料：10％玉米元乙醇溶液、15％－20％蟲膠乙醇液、10％CAP、10－15％的明膠：目的為消除片劑的棱角；材料為糖漿和滑石粉：使粉衣層表面光：川蠟硅油③薄膜包衣包衣材料：高分子包衣材料；普通型薄膜包衣：HPMC、MC、HPC；緩釋型包衣：乙基纖維素； 腸溶包衣：CAP、L100、S100216。 增塑劑：甘油、丙二醇、PEG 釋放速度調(diào)節(jié)劑④包衣的方法和設(shè)備：滾轉(zhuǎn)包衣、流化包衣、壓制包衣：鍋包衣裝置(傾斜型、水平型)；轉(zhuǎn)動(dòng)包衣裝置(水平旋轉(zhuǎn)圓板型、傾斜皿型)；流化包衣裝置(流化層型、噴流層型、流化轉(zhuǎn)動(dòng)型)。第五章 固體制劑21)定義：膠囊劑(capsules)系指藥物裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。2)膠囊的分類：硬膠囊、軟膠囊3)注意事項(xiàng)①凡藥物的水溶液或稀乙醇溶液因易使膠囊溶化而不宜填充于膠囊中；②易溶性藥物和刺激性較強(qiáng)的藥物，因膠囊劑在胃中溶化時(shí)，由于局部濃度過高而刺激胃粘膜而不宜制成膠囊劑；③風(fēng)化藥物可使膠囊軟化、潮解藥物可使膠囊過分干燥而變脆，而不宜作膠囊劑。4)膠囊劑的制備①硬膠囊：系將固體藥物填充于空硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成。明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點(diǎn)pH7~9； 由堿水解制得的明膠稱為B型明膠，~)。以骨骼為原料制得的骨明膠，質(zhì)地堅(jiān)硬，性脆且透明度差；以豬皮為原料制得的豬皮明膠，富有可塑性，透明度好。為兼顧囊殼的強(qiáng)度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。增塑劑有甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；增稠劑為瓊脂；遮光劑為二氧化鈦(2%~3%)；防腐劑有尼泊金等? 空膠囊的制備工藝： 溶膠→蘸膠(制胚)→干燥→拔殼→切割→整理等六個(gè)工序，主由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成? 空膠囊的規(guī)格：空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、5號(hào)共8種，一般常用的是0~5號(hào)。②軟膠囊：囊壁的組成、藥物和液體的性質(zhì)、混懸液對(duì)膠囊大小的影響：滴制法、壓制法③腸溶膠囊：甲醛明膠膠囊、包衣膠囊5)質(zhì)量檢查和包裝①外觀：膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、松緊適度、混合均勻。②水分：硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，%。③裝量差異：每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(，裝量差異限度為177。%；，裝量差異限度為177。%)。④崩解度與溶出度(藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度)2. 滴丸1)定義：滴丸系用滴制法制備的丸劑。即用適宜的基質(zhì)將主藥溶解、混懸或乳化后，滴入一種不相混溶的液體冷卻劑中，液滴由于表面張力的作用，凝固成球形、扁球形或圓片形的丸劑2)基質(zhì)的要求：具備良好的化學(xué)惰性，與主藥不發(fā)生反應(yīng)，也不影響主藥的藥效和檢測(cè)，對(duì)人體無害并要求熔點(diǎn)較低，在60~100℃條件下能熔化成液體，遇冷又能立即凝成固體。 PEG、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲臘3)冷凝液的要求安全無害，與主藥和基質(zhì)不混溶，不發(fā)生反應(yīng)，在適宜的相對(duì)密度和粘度，使滴丸在冷凝液中緩緩下沉或上浮，有足夠時(shí)間進(jìn)行冷凝，保證成型完好。另外，還要有適宜的表面張力，便于在滴制過程中能順利形成滴丸。水、不同濃度的乙醇等，適用于非水溶性基質(zhì)的滴丸。 油性冷凝液有：液體石蠟、二甲基硅油、植物油、汽油或它們的混合物等，適用于水溶性基質(zhì)的滴丸。1) 定義：膜劑(films)指藥物溶解或分散于膜材料中或包裹于成膜材料隔室內(nèi)，加工成型的單層或復(fù)合層膜狀制劑。2) 膜材：： 明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精： 聚乙烯醇類化合物；丙稀酸類共聚物；纖維素衍生物類3)工藝①勻漿制膜法：成膜材料→溶解于水→濾過→加入主藥→攪拌溶解。不溶性藥物→制成微晶或粉碎成細(xì)粉。涂膜。②熱塑制膜法：藥物細(xì)粉+成膜材料→混合→橡皮滾筒混煉→熱壓成膜。③復(fù)合制膜法：不溶性熱塑性成膜材料→有凹穴的底外膜帶和上外膜帶→水溶性成膜材料→含藥的內(nèi)膜帶→剪切→底外膜帶的凹穴→干燥→蓋上外膜帶→熱封即成。4)膜劑的質(zhì)量要求：外觀、包裝、 細(xì)菌、重量差異第六章 半固體制劑1)定義：軟膏劑(ointments)系指藥物與適宜基質(zhì)混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑 。當(dāng)基質(zhì)為乳劑時(shí)又稱為乳膏（creams）2)基質(zhì)的性質(zhì)：適當(dāng)稠度、熱敏性、觸變性3)常見品種：桿菌肽軟膏、吲哚美辛軟膏、環(huán)吡酮胺軟膏、哈西奈得軟膏、硝酸咪康軟膏等。4)分類：溶液型、混懸型、乳劑型5)質(zhì)量要求：均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上應(yīng)無不良剌激性；并應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或粘膜上而不融化，但能軟化；無酸敗、異臭、變色等變質(zhì)現(xiàn)象，必要時(shí)可加適量防腐劑或抗氧劑使穩(wěn)定 ；無刺激性、過敏性；無菌6) 軟膏基質(zhì)①油脂型基質(zhì)：促進(jìn)皮膚水合，用于水不穩(wěn)定的藥物，疏水性強(qiáng)可以加入表面活性劑改善? 凡士林(vaselin)：又稱軟石蠟(soft paraffin)，是由多種分子量烴類組成的半固體狀物，熔程為3860℃，有黃白兩種，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。加入適量羊毛脂、膽固醇或某些高級(jí)醇類可提高其吸水性能。? 石蠟和液體石蠟：調(diào)節(jié)凡士林基質(zhì)的稠度? 羊毛脂（wool fat）：特點(diǎn)是吸水量大，常用的吸水量為30％，當(dāng)吸收兩倍水時(shí)成為乳劑基質(zhì)? 蜂蠟和鯨蠟? 二甲基硅油：液態(tài)，在應(yīng)用溫度內(nèi)粘度變化小? 植物油：麻油、棉籽油、花生油等②乳劑型基質(zhì)：油相和水相在加熱的條件下，在乳化劑作用下乳化，在常溫下變?yōu)榘牍腆w。w/o型乳劑基質(zhì)只能吸收部分水分，緩慢蒸發(fā)，皮膚上有緩慢的冷爽感覺－－－冷霜。o/w型乳劑基質(zhì)含水量高，色白如雪－－－雪花膏。含水量高易腐敗要加入防腐劑；失水后變硬，保濕加入甘油、丙二醇乳化劑：a 皂類：? 一價(jià)皂：常為一價(jià)金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺、 三異丙胺等有機(jī)堿與脂肪酸 (如硬脂酸或油酸) 作用生成新生皂，碳原子數(shù)為18時(shí)乳化力達(dá)到極值，用量為基質(zhì)總量的1025％。新生皂作乳化劑形成的基質(zhì)應(yīng)避免用于酸、堿類藥物制備的軟膏，特別是忌與含鈣、鎂離子的藥物配方? 多價(jià)皂：脂肪酸的鈣、鎂等高價(jià)金屬鹽。易形成油包水的乳劑b 脂肪醇硫酸酯（鈉）類：~2% 、輔助乳化劑包括十六醇、十八醇、硬脂酸甘油酯、等本品與陽離子表面活性劑作用形成沉淀并失效，~2%氯化鈉使之喪失乳化作用，適宜pH6~7，不應(yīng)小于4或大于8。c高級(jí)脂肪醇和多元醇酯：?十六醇，即鯨蠟醇(cetylalcohol)，熔點(diǎn)4550℃；十八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔點(diǎn)5660℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳劑型基質(zhì)的油相，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。?硬脂酸甘油酯 ：分子的甘油基上有羥基存在，有一定的親水性，但十八碳鏈的親油性強(qiáng)于羥基的親水性，是一種較弱的W/O型乳化劑，與較強(qiáng)O/W型乳化劑合用時(shí)，則制得的乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定，且產(chǎn)品細(xì)膩潤(rùn)滑，用量為15%左右。?脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類：非離子型表面活性劑，脂肪酸山梨坦，為W/O型乳化劑；聚山梨酯，即吐溫類，為O/W型乳化劑。各種非離子型乳化劑均可單獨(dú)制成乳劑型基質(zhì)，但為調(diào)節(jié)HLB值而常與其他乳化劑合用聚山梨酯類能嚴(yán)重抑制一些消毒劑，防腐劑的效能，如與羥苯酯類、季銨鹽類、苯甲酸等絡(luò)合而使之部分失活，但可適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服離子型表面活性劑為乳化劑的基質(zhì)中可用的防腐劑有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，%。d 聚氧乙烯醚的衍生物類：?平平加O(perrgol O) 即十八(烯)醇聚乙二醇800醚為主要成分的混合物，為非離子型表面型活性劑，屬O/W型乳化劑，但單用本品不能制成乳劑型基質(zhì)，為提高其乳化效率，增加基質(zhì)穩(wěn)定性，可用不同輔助乳化劑，按不同配比制成乳劑型基質(zhì)。?乳化劑OP：以聚氧乙烯(20)月桂醚為主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦為非離子O/W型乳化劑，1%，對(duì)皮膚無刺激性，常與其他乳化劑合用。③水溶性基質(zhì)由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組。常用：不同分子量聚乙二醇(PEG)，能吸收組織滲出液，易洗除，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，需加保濕劑、防腐劑，有刺激性，對(duì)皮膚的潤(rùn)滑、軟化作用較差7)軟膏劑的附加劑①抗氧劑：如VE、沒食子酸烷酯、丁羥基茴香醚(BHA)和丁羥基甲苯(BHT)等。還原劑 ：抗壞血酸，異抗壞血酸和亞硫酸鹽等。螯合劑 ：如枸櫞酸、酒石酸、EDTA和巰基二丙酸等。②防腐劑③抑菌劑a. 醇類，使用濃度7%。 如乙醇、異丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基對(duì)氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)。，~%。 如苯甲酸、脫氫乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。，~%。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香蘭酸酯 如醋酸苯汞、硼酸鹽、硝酸鹽、汞撒利。，~%。如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、鹵化衍生物(如對(duì)氯鄰甲苯酚、對(duì)氯間二甲苯酚)、煤酚、氯代百里酚、水楊酸。，~%。如對(duì)羥基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸)酯。， ~%。如苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨。，~%。如葡萄糖酸洗必泰。8) 軟膏劑的制備①制備方法：基質(zhì)為油脂性的半固體時(shí)，可直接采用研磨法(水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)不宜用)。一般在常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加混合均勻。此法適用于小量制備，且藥物為不溶于基質(zhì)者。：特別適用于含固體成分的基質(zhì)，先加溫熔化高熔點(diǎn)基質(zhì)后，再加入其他低熔成分熔合成均勻基質(zhì)，然后加入藥物，攪拌均勻冷卻即可。：處方中的油脂性和油溶性組分一起加熱至80℃左右成油溶液(油相)，另將水溶性組分溶于水后一起加熱至80℃成水溶液(水相)，使溫度略高于油相溫度，然后將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，攪勻即得。②藥物加入方法， 必須將藥物粉碎至細(xì)粉(眼膏中藥粉細(xì)度為75181。m以下)。 若用研磨配制，配制時(shí)取藥粉先與適量的液體組分，如液體石蠟、植物油、甘油等研成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。，一般油溶性藥物溶于油相或少量有機(jī)溶劑，水溶性藥 物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合 。，則油溶性藥物 溶于少量液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻成為油脂性溶液型軟膏；水溶性藥物溶于 少量水后，與水溶性基質(zhì)成水溶液性溶液型軟膏，如半固體粘稠性藥物(如魚石脂或煤焦油)，可直接與基質(zhì)混合，必要時(shí)先與少量羊毛脂或聚山梨酯類混合再與凡士林等油性基質(zhì)混合(如煎劑，流浸膏)時(shí)，可先濃縮至稠膏狀再加入基質(zhì)中。9)軟膏劑的質(zhì)量檢查：藥物的含量，軟膏劑的性狀，熔程，粘度流變性刺激性，穩(wěn)定性等的檢測(cè)以及軟膏中藥物釋放，吸收的評(píng)定。1)定義：眼膏劑(eye ointments)系指物與適宜基質(zhì)制成供眼用的膏劑。一般用油溶性基質(zhì)：凡士林八份，液體石蠟、羊毛脂各一份混合而成。藥物粒度要小、滅菌2)眼膏劑質(zhì)量檢查：裝量、金屬性異物、顆粒細(xì)度(不得有大于75μm的藥物顆粒)、致病菌(不