【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 2制成的片劑需按照中國(guó)藥典規(guī)定的片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。檢查的項(xiàng)目,除片劑的外觀應(yīng)完整、光潔、色澤均勻、硬度適當(dāng)、含量準(zhǔn)確外,必須檢查重量差異和崩解時(shí)限。對(duì)有些片劑產(chǎn)品藥典還規(guī)定檢查溶出度和含量均勻度,并規(guī)定凡檢查溶出度的片劑,不再檢查崩解時(shí)限,凡檢查含量均勻度的片劑,不再檢查重量差異。另外,在片劑的制備過(guò)程中,所施加的壓片力不同,所用的潤(rùn)滑劑、崩解劑等的種類(lèi)不同,都會(huì)對(duì)片劑的硬度或崩解時(shí)限產(chǎn)生影響。三 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作(一) 處方 對(duì)乙酰氨基酚 20g 15%淀粉漿 適量 干淀粉 適量 硬脂酸鎂 適量 （二） 濕法制粒工藝過(guò)程① 15%淀粉漿的制備：稱(chēng)取淀粉6g于40ml蒸餾水中均勻分散，77℃加熱糊化，即可。② 干淀粉的制備：淀粉應(yīng)在105℃干燥約2小時(shí)，使含水量在810%之間。③ 對(duì)乙酰氨基酚顆粒的制備：取對(duì)乙酰氨基酚細(xì)粉20g，加入15%淀粉漿適量，制成軟材，過(guò)24目篩制粒，濕粒在60℃干燥，干顆粒過(guò)24目篩整粒。④ 干顆粒稱(chēng)重，加入6%干淀粉，再加入1%硬脂酸鎂，混勻。（三） 壓片采用單沖壓片機(jī)壓片，制備對(duì)乙酰氨基酚片劑。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1. 觀察片劑外觀是否合格，是否有裂片、松片等現(xiàn)象，并討論原因。 五、思考題1．對(duì)乙酰氨基酚片劑制備過(guò)程中，淀粉漿、干淀粉和硬脂酸鎂？實(shí)驗(yàn)四 片劑的質(zhì)量檢查與評(píng)價(jià)一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握片劑硬度、脆碎度、崩解時(shí)限的檢測(cè)方法； 了解片劑質(zhì)量檢查與評(píng)價(jià)的重要意義。二、 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)片劑的質(zhì)量檢查包括外觀性狀、硬度、脆碎度、崩解時(shí)限等方面的檢測(cè)。外觀性狀：片劑表面應(yīng)色澤均勻、光潔，無(wú)雜斑，無(wú)異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變，良好的外觀可增強(qiáng)病人對(duì)藥物的信任，故應(yīng)嚴(yán)格控制。片重差異：應(yīng)符合現(xiàn)行藥典對(duì)片重差異限度的要求。片重差異過(guò)大，意味著每片中主藥含量不一，對(duì)治療可能產(chǎn)生不利影響，具體的檢查方法如下：取20片，精密稱(chēng)定每片的片重并求得平均片重，然后以每片片重與平均片重比較，超出下表中差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。中國(guó)藥典2005年版規(guī)定的片重差異限度片劑的平均重量（g）片劑差異限度（%）＜177?！?77。硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，對(duì)片劑的生產(chǎn)、運(yùn)輸和貯存帶來(lái)直接影響，而且對(duì)片劑的崩解，主藥的溶出度都有直接影響，在生產(chǎn)中檢查硬度的常用方法是：將片劑置于中指與食指之間，以拇指輕壓，根據(jù)片劑的抗壓能力，判斷它的硬度。用適當(dāng)?shù)膬x器測(cè)定片劑的硬度可以得到定量的結(jié)果，一般能承受30～40N的壓力即認(rèn)為合格。常用的儀器有：孟山都（Monsanto）硬度計(jì)、片劑四用測(cè)定儀、羅氏（Roche）脆碎儀等。崩解度：除藥典規(guī)定進(jìn)行“溶出度或釋放度”檢查的片劑以及某些特殊的片劑（如緩控釋片劑、口含片、咀嚼片等）以外，一般的口服片劑需要做崩解度檢查，具體要求見(jiàn)下表。中國(guó)藥典2005年版規(guī)定的片劑崩解時(shí)限片劑普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片腸溶包衣片崩解時(shí)限（min）15606060人工胃液中2h 不得有裂縫、崩解或軟化等，人工腸液中60min 全部溶出或崩解并通過(guò)篩網(wǎng)三、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作（一）硬度檢查法：采用破碎強(qiáng)度法，采用片劑硬度儀進(jìn)行測(cè)定。方法如下：將藥片徑向置于兩橫桿之間，啟動(dòng)儀器后，其中的活動(dòng)柱桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅?，?dāng)片劑破碎時(shí)，活動(dòng)柱桿的彈簧停止加壓，儀器顯示屏所顯示的壓力即為片的硬度。測(cè)定3片，取平均值。（二）脆碎度檢查法：取藥片，按中國(guó)藥典規(guī)定的檢查法，置片劑于脆碎度檢查儀內(nèi)檢查，記錄檢查結(jié)果。檢查方法及規(guī)定如下：取片劑10片，精密稱(chēng)重，置脆碎儀圓筒中，轉(zhuǎn)動(dòng)100次。取出，用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱(chēng)重，減失重量不得過(guò)1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。注：每次測(cè)定前，一定要將脆碎度檢查儀擦拭干凈，避免細(xì)粉吸附與片劑上，造成重量增加的假象。（三）崩解時(shí)限檢查法：應(yīng)用片劑崩解儀進(jìn)行測(cè)定。采用吊籃法，方法如下：取藥片2片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加一片，開(kāi)動(dòng)儀器使吊籃浸入37177?！娴乃?，按一定的頻率（3032次/min）和幅度（55177。2mm）往復(fù)運(yùn)動(dòng)。從片劑置于玻璃管開(kāi)始計(jì)時(shí)，至片劑破碎并全部固體粒子都通過(guò)玻璃管底部的篩網(wǎng)（Φ2mm）為止，該時(shí)間即為該片劑的崩解時(shí)間，應(yīng)符合規(guī)定崩解時(shí)限（一般壓制片為15min）。四、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1. 將片劑質(zhì)量檢查結(jié)果填入下表中，并對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)指標(biāo) 結(jié)果123平均硬度崩解度脆碎度減失（%）五、 思考題1．片劑質(zhì)量檢查與評(píng)價(jià)的重要意義是什么？實(shí)驗(yàn)五膠囊劑的制備一． 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握手動(dòng)膠囊填充法； 了解半自動(dòng)膠囊填充機(jī)的使用方法。二． 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo) 為了掩蓋藥物的不良味道，防潮，遮光，提高藥物穩(wěn)定性，定位釋放，控制藥物釋放速度，避免藥物在胃中破壞和改善固體制劑外觀等原因，將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑，即膠囊劑。 膠囊劑的制備特點(diǎn)：易操作，自動(dòng)化程度高，可控性強(qiáng)，生產(chǎn)周期短。具有較好的應(yīng)用前景。空膠囊規(guī)格的選用　　藥物的填充多用空膠囊容積控制，故應(yīng)按藥物規(guī)定劑量所占容積選擇最小的空膠囊。由于藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小不同，所占的容積亦不同，因此，一般宜先測(cè)定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計(jì)算該物料的容積，以決定選用膠囊的號(hào)數(shù)。也可用圖解法找到所需空膠囊的號(hào)數(shù)。藥物的填充　　膠囊劑的填充方法分手工填充法和機(jī)械填充法。手工填充法效率低，重量差異大。生產(chǎn)中一般用機(jī)械填充?！　∧z囊劑填充機(jī)的型號(hào)頗多，可歸納為四種類(lèi)型：a型由螺旋鉆壓進(jìn)物料；b型用柱塞上下往復(fù)運(yùn)動(dòng)壓進(jìn)物料；c型自由流入物料；d型在填充管內(nèi)，先將藥物壓成單劑量，再填充于膠囊中。應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)選用膠囊劑填充機(jī)，a、b型填充機(jī)對(duì)物料要求不高，只要物料不易分層即可；c型填充機(jī)要求物料流動(dòng)性好、不易分層，常需制粒才能達(dá)到；d型適用于流動(dòng)性差，但混合均勻的物料，如針狀結(jié)晶，吸濕性藥物。硬膠囊劑的制備　　空膠囊的體、帽兩節(jié)的套合方式有平口與鎖口兩種。生產(chǎn)中一般使用平口套合，此種套合不如鎖口套合密封性好，故須封口。封口材料常用與制備空膠囊相同濃度的明膠液，如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液；%，%、%的混合液；%、%的混合液。還可用超聲波使膠囊封口。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作（一）手工法填充膠囊采用實(shí)驗(yàn)三中制備得到的對(duì)乙酰氨基酚干燥顆粒，手工填充膠囊。（二）演示半自動(dòng)膠囊填充機(jī)的使用方法。四．實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論。五．思考題1．膠囊劑囊材應(yīng)具備哪些條件，在制備過(guò)程中哪些因素對(duì)膠囊劑質(zhì)量影響較大，如何控制，調(diào)整？2．什么情況下藥物適合制備成膠囊劑？實(shí)驗(yàn)六 片劑的溶出度檢查一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康? 1. 掌握片劑溶出度的檢查方法； 2. 熟悉紫外可見(jiàn)分光光度法測(cè)定片劑溶出度的方法。 二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)對(duì)于難溶性藥物而言，雖然崩解度合格卻并不一定能保證藥物快速而完全溶解出來(lái)。因此，中國(guó)藥典2005年版對(duì)許多藥物規(guī)定必須進(jìn)行溶出度檢查或釋放度檢查（溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑）。崩解度檢查并不能完全正確地反映主藥的溶出速度和溶出程度以及體內(nèi)的吸收情況，考察其生物利用度，耗時(shí)長(zhǎng)、費(fèi)用大、比較復(fù)雜，實(shí)際上也不可能直接作為片劑質(zhì)量控制的常規(guī)檢查方法，所以通常采用溶出度或釋放度試驗(yàn)代替體內(nèi)試驗(yàn)。但溶出度或釋放度的檢查結(jié)果只有在體內(nèi)吸收與體外溶出存在著相關(guān)的或平行的關(guān)系時(shí)，才能真實(shí)地反映體內(nèi)的吸收情況，并達(dá)到控制片劑質(zhì)量的目的。目前溶出度試驗(yàn)的品種和數(shù)量不斷增加，大有取代崩解度檢查的趨勢(shì)。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作取市售對(duì)乙酰氨基酚片劑，按照藥典溶出度測(cè)定法檢查其溶出度。以稀鹽酸24ml加水至1000ml為溶劑，溶出儀轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，溫度控制在38℃，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液5ml濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液1ml，%氫氧化鈉溶液稀釋至50ml，搖勻，照分光光度法，在257n