【正文】 化學(xué)方法凝聚成微粒，再混懸于分散介質(zhì)中形成混懸劑。混懸劑的沉降速度與多種因素有關(guān)，可用Stoke 定律表示：2r2(ρ1—ρ2)g9ηV = 式中V沉降速度，r粒子半徑，ρ1粒子密度，ρ2介質(zhì)密度，η混懸劑的黏度，g重力加速度?！?25參考書籍本教材適用于藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的藥劑實(shí)驗(yàn)教學(xué)。 16實(shí)驗(yàn)八 軟膏劑的制備 19實(shí)驗(yàn)九 緩釋膠囊的制備及釋放度的測(cè)定混懸劑中微粒分散度高，具有較大的表面自由能，故體系屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作 (一) 親水性藥物混懸劑的制備及沉降容積比的測(cè)定 .1. 處方表1 氧化鋅混懸劑各處方處方號(hào)123氧化鋅（g）0．50．50．5甘油(ml)3．0西黃耆膠(g)0．1蒸餾水加至(ml)1010102. 操作 (1) 處方1的配制：，置研缽中，加3ml蒸餾水研成糊狀，最后加蒸餾水稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。制備時(shí)加乳化劑，通過外力作功，使其中一種液體以小液滴形式分散在另一種液體中形成的液體制劑。(3) 取乳劑少許置載玻片上，加蓋玻片后在顯微鏡下觀測(cè)乳滴大小及均勻度。向已混勻的粉料中加入適量的粘合劑或潤(rùn)濕劑，用手工或混合機(jī)混合均勻制軟材，軟材的干濕程度應(yīng)適宜，除用微機(jī)自動(dòng)控制外，也可憑經(jīng)驗(yàn)掌握，即以“握之成團(tuán)，輕壓即散”為度。③ 對(duì)乙酰氨基酚顆粒的制備：取對(duì)乙酰氨基酚細(xì)粉20g，加入15%淀粉漿適量，制成軟材，過24目篩制粒，濕粒在60℃干燥，干顆粒過24目篩整粒。方法如下：將藥片徑向置于兩橫桿之間，啟動(dòng)儀器后，其中的活動(dòng)柱桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅海?dāng)片劑破碎時(shí)，活動(dòng)柱桿的彈簧停止加壓，儀器顯示屏所顯示的壓力即為片的硬度。由于藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小不同，所占的容積亦不同，因此，一般宜先測(cè)定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計(jì)算該物料的容積，以決定選用膠囊的號(hào)數(shù)。因此，中國(guó)藥典2005年版對(duì)許多藥物規(guī)定必須進(jìn)行溶出度檢查或釋放度檢查（溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑）。常用基質(zhì)可分為油脂性基質(zhì)與水溶性基質(zhì)兩大類。根據(jù)求得的置換價(jià)，計(jì)算出每枚栓劑中應(yīng)加的基質(zhì)質(zhì)量（E）為 （2）值得注意的是， 同一種藥物針對(duì)不同的基質(zhì)有不同的置換價(jià)，所以，談及藥物的置換價(jià)時(shí)應(yīng)指明基質(zhì)類別。在軟膏劑中，基質(zhì)占軟膏的絕大部分。根據(jù)制備工藝條件的不同，各種基質(zhì)對(duì)藥物的釋放所產(chǎn)生的影響而得到不同結(jié)果，但在多數(shù)情況下，水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)中藥物釋放最快，烴類基質(zhì)中的釋放最差。三、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和操作處方組成：對(duì)乙酰氨基酚緩釋膠囊劑（1）對(duì)乙酰氨基酚 （2）聚乙二醇4000（PEG） 5g（3）十八醇 操作：(1) 稱取PEG 置100ml 燒杯中，在80℃水浴上熔化。分別稱取PVA200mg和150mg溶于50mL和150mL蒸餾水中，%（w/v）%(w/v)的PVA水溶液（因PVA在水中溶解速度較慢，故提前浸泡數(shù)小時(shí)）。包封率的測(cè)定取供試品溶液，按色譜條件分別測(cè)定峰面積。2．粒徑分布取藻酸雙酯鈉納米粒的膠體溶液約10ml，置于粒度及表面電位分析儀上測(cè)定其粒徑分布。一些氧化物也可經(jīng)溶液、溶膠、凝膠等轉(zhuǎn)變進(jìn)而固化，再經(jīng)低溫?zé)崽幚砩杉{米粒子。本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)制備對(duì)乙酰氨基酚溶蝕性骨架膠囊劑，通過延緩藥物的溶解和擴(kuò)散達(dá)到緩釋的目的。由半固體和液體成分組成的軟膏基質(zhì)常用研和法制備，即先取藥物與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細(xì)膩糊狀，再遞加其它基質(zhì)研勻（取少許涂于手上無砂礫感）。，并評(píng)價(jià)是否超出限度。由此可見，置換價(jià)即為藥物的密度與基質(zhì)密度之比值。栓劑既可以發(fā)揮局部作用，也可以發(fā)揮全身作用。（二）演示半自動(dòng)膠囊填充機(jī)的使用方法。二． 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo) 為了掩蓋藥物的不良味道，防潮，遮光，提高藥物穩(wěn)定性，定位釋放，控制藥物釋放速度，避免藥物在胃中破壞和改善固體制劑外觀等原因，將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑，即膠囊劑。用適當(dāng)?shù)膬x器測(cè)定片劑的硬度可以得到定量的結(jié)果，一般能承受30～40N的壓力即認(rèn)為合格。對(duì)有些片劑產(chǎn)品藥典還規(guī)定檢查溶出度和含量均勻度,并規(guī)定凡檢查溶出度的片劑,不再檢查崩解時(shí)限,凡檢查含量均勻度的片劑,不再檢查重量差異。片劑的制備方法有制顆粒壓片（分為濕法制粒和干法制粒），粉末直接壓片和結(jié)晶直接壓片。即KE值越小，說明分散油滴在離心力作用下上浮或下沉的越少，此乳劑越穩(wěn)定。2．根據(jù)表3數(shù)據(jù)，以Hu/H0（沉降容積比）為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)，繪制各處方沉降曲線，比較幾種助懸劑的助懸能力。6份液體為宜）；疏水性藥物則先用潤(rùn)濕劑或高分子溶液研磨，使藥物顆粒潤(rùn)濕，最后加分散介質(zhì)稀釋至總量。一個(gè)優(yōu)良的混懸劑應(yīng)具備下列特征：其藥物微粒細(xì)小，粒徑分布范圍小，在液體分散介質(zhì)中能均勻分散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不結(jié)塊，沉降物再分散性好?！? 12實(shí)驗(yàn)六 片劑溶出度檢查本教材是以人民衛(wèi)生出版社出版的普通高等教育“十五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《藥劑學(xué)》第5版為理論課教材內(nèi)容為指導(dǎo)，參考國(guó)內(nèi)知名醫(yī)藥院校藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)課程的部分內(nèi)容，謹(jǐn)表謝意。微粒有聚集的趨勢(shì)，可加入表面活性劑等用以降低固液之間介面張力，使體系穩(wěn)定。(2) 處方2 的配制：，置研缽中，加3ml甘油研成糊狀，再各加少量蒸餾水研磨均勻，最后加蒸餾水稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。乳劑的類型有水包油 (O／W)型和油包水 (W／O) 型等。操作注意：（1） 制備初乳時(shí)所用乳缽必須是干燥的，研磨時(shí)需用力均勻，向一個(gè)方向不停地研磨，直至初乳形成，關(guān)鍵是用力，不停歇。軟材可通過適宜的篩網(wǎng)制成均勻的顆粒。④ 干顆粒稱重，加入6%干淀粉，再加入1%硬脂酸鎂，混勻。測(cè)定3片，取平均值。也可用圖解法找到所需空膠囊的號(hào)數(shù)。崩解度檢查并不能完全正確地反映主藥的溶出速度和溶出程度以及體內(nèi)的吸收情況，考察其生物利用度，耗時(shí)長(zhǎng)、費(fèi)用大、比較復(fù)雜，實(shí)際上也不可能直接作為片劑質(zhì)量控制的常規(guī)檢查方法，所以通常采用溶出度或釋放度試驗(yàn)代替體內(nèi)試驗(yàn)。油脂類基質(zhì)，如可可豆脂、半合成脂肪酸酯、氫化植物油等。栓劑的質(zhì)量評(píng)定內(nèi)容，藥典規(guī)定必須檢查其重量差異，融變時(shí)限，外觀，硬度?；|(zhì)不僅是軟膏的賦型劑，同時(shí)也是藥物載體，對(duì)軟膏劑的質(zhì)量、藥物的釋放以及藥物的吸收都有重要影響，常用的軟膏基質(zhì)根據(jù)其組成可分為三類：1． 油脂性基質(zhì)：此類基質(zhì)包括烴類、類脂及動(dòng)植物油脂。考察不同基質(zhì)對(duì)軟膏中藥物釋放性能的影響，可通過測(cè)定軟膏劑中藥物透過無屏障性半透膜到釋放受介質(zhì)的速度來評(píng)定，也可采用凝膠擴(kuò)散法和離體皮膚法來評(píng)定。在攪拌下將對(duì)乙酰氨基酚藥粉逐漸加入熔化的PEG中，不斷攪拌，使藥物分散均勻，然后加入十八醇，并使其與對(duì)乙酰氨基酚及PEG混勻。用高頻超聲組織破碎儀在冰浴超聲（強(qiáng)度39%，2min）的條件下，,得到乳白色均勻乳液（W1/O）。五、 思考題？？實(shí)驗(yàn)十一 脂質(zhì)體的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼莆毡∧し稚⒎ㄖ苽渲|(zhì)體制劑的工藝；熟悉脂質(zhì)體理化性質(zhì)的研究方法。五、 思考題？？參考書籍1 崔福德主編，《藥劑學(xué)》，普通高等教育“十五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材，人民衛(wèi)生出版社，2003年，第五版。用銅網(wǎng)蘸取少許混合液，干燥，在透射電鏡下觀察脂質(zhì)體的形態(tài)及粒徑大小。（二）藻酸雙酯鈉納米粒理化性質(zhì)的研究1．形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)取藻酸雙酯鈉納米粒，稀釋后滴加3%的磷鎢酸染色后，用銅網(wǎng)醮取少許混合液，干燥，在透射電鏡（TEM）下觀察其形態(tài)。除了上述介紹的納米粒制備的方法外，在金屬材料和無機(jī)材料領(lǐng)域及其專業(yè)文獻(xiàn)中，還有許多方法如真空冷凝法、機(jī)械粉碎法、氣相沉積法、超聲霧化法、化學(xué)沉淀法等用于納米粒的制備。緩、控釋制劑改善藥物的有效性