【正文】 物油脂。根據(jù)使用不同的乳化劑，可制得O/W型 和W/O型軟膏。 對(duì)于制備軟膏劑用的固體藥物，除在基質(zhì)的某一組分中溶解或共熔者外，應(yīng)預(yù)先用適量的方法制成細(xì)粉。若軟膏基質(zhì)由熔點(diǎn)不同的成分組成，在常溫下不能均勻混合時(shí)，采用熔和法制備，即基質(zhì)中可溶性的藥物可直接加到熔化的基質(zhì)中，不溶性藥物可粉篩入溶化或軟化的基質(zhì)中，攪勻至冷凝即得?？疾觳煌|(zhì)對(duì)軟膏中藥物釋放性能的影響，可通過(guò)測(cè)定軟膏劑中藥物透過(guò)無(wú)屏障性半透膜到釋放受介質(zhì)的速度來(lái)評(píng)定，也可采用凝膠擴(kuò)散法和離體皮膚法來(lái)評(píng)定。五、 思考題1． 軟膏劑制備過(guò)程中藥物加入方法有幾種？2． 影響藥物從軟膏基質(zhì)中釋放的因素有哪些實(shí)驗(yàn)九緩釋膠囊的制備及釋放度的測(cè)定一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握緩釋膠囊的制備及釋放度的測(cè)定方法； 熟悉緩釋制劑的基本原理與設(shè)計(jì)方法?？诜忈屩苿┯指鶕?jù)釋藥過(guò)程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)和零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程分為緩釋制劑和控釋制劑。緩釋制劑的釋放度測(cè)定：所有儀器和方法同一般制劑的溶出度測(cè)定。在攪拌下將對(duì)乙酰氨基酚藥粉逐漸加入熔化的PEG中，不斷攪拌，使藥物分散均勻，然后加入十八醇，并使其與對(duì)乙酰氨基酚及PEG混勻。(3) 選擇一粒對(duì)乙酰氨基酚緩釋膠囊劑，對(duì)其進(jìn)行釋放度測(cè)定，方法同對(duì)乙酰氨基酚普通片劑的溶出度檢查。它能夠改善難溶性藥物的口服吸收；靶向和定位釋藥；可以作為生物大分子的特殊載體；同時(shí)，納米粒在疾病診斷和輔助治療，以及中藥開(kāi)發(fā)中都有越來(lái)越廣泛的應(yīng)用 納米粒的制備方法大致上可分為三類(lèi)：即溶解(或熔融)分散法、機(jī)械粉碎法、化學(xué)反應(yīng)法。但其中一些方法需要的苛刻條件如高溫、酸、堿等對(duì)制備納米藥物或納米載體不一定適宜。用高頻超聲組織破碎儀在冰浴超聲（強(qiáng)度39%，2min）的條件下，,得到乳白色均勻乳液（W1/O）。C左右）中旋蒸約1h,蒸去有機(jī)溶劑DCM,得到較澄清乳白色乳液。為了更加充分的洗滌，每次均用旋渦混合器充分混勻。取藻酸雙酯鈉納米粒的膠體溶液約10ml，置于粒度及表面電位分析儀上測(cè)定其zeta電位。五、 思考題？？實(shí)驗(yàn)十一 脂質(zhì)體的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼莆毡∧し稚⒎ㄖ苽渲|(zhì)體制劑的工藝；熟悉脂質(zhì)體理化性質(zhì)的研究方法。如肝素制備成脂質(zhì)體后不僅可以改善口服吸收，還可避免胃腸道對(duì)肝素的降解和破壞，同時(shí)還可延長(zhǎng)肝素在體內(nèi)的作用時(shí)間。用高剪切分散乳化機(jī)（22000 rpm）處理3 min，在氮?dú)猸h(huán)境下定速磁力攪拌2h，即得PSS乳白色脂質(zhì)體混懸液。采用外標(biāo)法計(jì)算包封率，包封率=（總藥物含量游離藥物含量）/總藥物含量100%。五、 思考題？？參考書(shū)籍1 崔福德主編，《藥劑學(xué)》，普通高等教育“十五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材，人民衛(wèi)生出版社，2003年，第五版。5 平其能主編，《藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)與指導(dǎo)》，中國(guó)藥科大學(xué)自編教材，1994年9月，第四版。3 畢殿洲主編，《藥劑學(xué)》，“九五”國(guó)家級(jí)重點(diǎn)教材，2000年5月，第四版。,及粒徑分布是否均勻。用銅網(wǎng)蘸取少許混合液，干燥，在透射電鏡下觀察脂質(zhì)體的形態(tài)及粒徑大小。三、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和操作（一） 脂質(zhì)體的制備將磷脂與膽固醇的摩爾比為4:1溶于一定量氯仿中，置于250m1圓底燒瓶中減壓蒸發(fā)去除氯仿，使燒瓶壁上形成一層均勻的薄膜后加入乙醚溶解，再加入含1% PSS的PBS中形成兩相體系。硫酸多糖通過(guò)胃腸道的吸收較差，生物利用度低，通過(guò)口服給藥難以達(dá)到足夠的血藥濃度，大大限制了其在臨床上的應(yīng)用范圍。,及粒徑分布是否均勻。（二）藻酸雙酯鈉納米粒理化性質(zhì)的研究1．形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)取藻酸雙酯鈉納米粒，稀釋后滴加3%的磷鎢酸染色后，用銅網(wǎng)醮取少許混合液，干燥，在透射電鏡（TEM）下觀察其形態(tài)。C、10000rpm的條件下，將所得乳液冷凍離心1h，得到白色固體沉淀物。在磁力攪拌器攪拌作用下，將所得W1/O/W2乳液分次注入到150mlPVA（%,w/v）水溶液中。稱(chēng)取PLGA（50/50）200mg溶于5mLDCM中，得到無(wú)色透明溶液。除了上述介紹的納米粒制備的方法外，在金屬材料和無(wú)機(jī)材料領(lǐng)域及其專(zhuān)業(yè)文獻(xiàn)中，還有許多方法如真空冷凝法、機(jī)械粉碎法、氣相沉積法、超聲霧化法、化學(xué)沉淀法等用于納米粒的制備。 計(jì)算各取樣時(shí)間藥物的累積釋放量取樣時(shí)間30min60min吸光度A累積釋放量（％）五、 思考題 設(shè)計(jì)口服緩釋制劑時(shí)主要考慮哪些影響因素？ 緩釋制劑的釋放度實(shí)驗(yàn)有何意義？如何使其具有實(shí)用價(jià)值？實(shí)驗(yàn)十 納米粒的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 掌握雙乳化溶劑揮發(fā)法制備納米粒制劑的工藝；2. 熟悉納米粒理化性質(zhì)的研究方法。過(guò)18目篩。本實(shí)驗(yàn)采用自制對(duì)乙酰氨基酚緩釋膠囊劑進(jìn)行釋放度測(cè)定，與市售對(duì)乙酰氨基酚普通片劑的溶出度實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較，以評(píng)價(jià)緩釋效果。緩、控釋制劑改善藥物的有效性和安全性，可減少普通劑型給藥后血藥濃度的峰谷比，從而具有降低藥物的毒副作用的發(fā)生率和強(qiáng)度及減少給藥頻率等優(yōu)點(diǎn)。緩釋制劑的種類(lèi)很多，按給藥途徑有口服、肌注、透皮及腔道用制劑等。三、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作O/W乳劑型軟膏基質(zhì)的制備1． 處方 硬脂醇 白凡士林 液體石蠟 Tween80 甘油 蒸餾水 5ml制成20g2． 操作：取油相成分（硬脂醇、白凡士林和液體石蠟）于小燒杯中，置水浴上加熱至100℃使其熔化；取水相成分（Tween80，甘油和0蒸餾水）于小燒杯中加熱至100℃，在攪拌下將水相成分以細(xì)流狀加入油相成分中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌幾分鐘，然后在室溫下繼續(xù)攪拌至冷凝，即得O/W型乳劑型基質(zhì)。對(duì)于軟膏基質(zhì)的質(zhì)量評(píng)價(jià)，除應(yīng)檢查其熔點(diǎn)、酸堿度、粘度、穩(wěn)定性和刺激性外，其釋藥性能也是重要檢查項(xiàng)目，軟膏劑中藥物的釋放，透皮吸收主要依賴(lài)于藥物本身的性質(zhì)，但基質(zhì)在一定程度上影響藥物的這些特性。軟膏劑可根據(jù)藥物與基質(zhì)的性質(zhì)不同用研和法，熔和法和乳化法制備。3． 水溶性基質(zhì)：由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成。2． 乳劑型基質(zhì)：由半固體或固體油溶性成分，水溶性成分和乳化劑三種成分組成。它可在局部發(fā)揮療效或起保護(hù)和潤(rùn)滑皮膚的作用，藥物也可透過(guò)皮膚吸收進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生全身治療作用。5四、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論。栓劑重量差異限度如下表。三、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作甘油栓的制備1． 處方 甘油 24ml 硬脂酸 氫氧化鈉 蒸餾水 2. 操作卸開(kāi)模具，涂潤(rùn)滑劑（液體石蠟），晾至微干，裝好模具，備用。當(dāng)基質(zhì)和藥物的密度不知時(shí)，可用下式計(jì)算： （1）式中W每枚栓劑中主藥的重量，G 每枚純基質(zhì)栓劑的重量， M每枚含藥栓劑的重量。 可可豆脂所占容積相等。水溶性基質(zhì)涂油溶性潤(rùn)滑劑，如液體石蠟；油溶性基質(zhì)涂水溶性潤(rùn)滑劑，如軟皂乙醇液（由軟皂、甘油各一份及90%乙醇五份混合而成）。某些基質(zhì)中還可加入表面活性劑使藥物易于釋放和被機(jī)體吸收。栓劑的基本組成是藥物和基質(zhì)。二、 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)栓劑是指藥物與基質(zhì)均勻混合后制成的具有一定形狀和重量的專(zhuān)供腔道給藥的固體制劑，它在常溫下應(yīng)為固體，但遇體溫時(shí)應(yīng)能溶化或軟化。精密量取續(xù)濾液1ml，%氫氧化鈉溶液稀釋至50ml，搖勻。目前溶出度試驗(yàn)的品種和數(shù)量不斷增加，大有取代崩解度檢查的趨勢(shì)。 二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)對(duì)于難溶性藥物而言，雖然崩解度合格卻并不一定能保證藥物快速而完全溶解出來(lái)。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作（一）手工法填充膠囊采用實(shí)驗(yàn)三中制備得到的對(duì)乙酰氨基酚干燥顆粒，手工填充膠囊。硬膠囊劑的制備　　空膠囊的體、帽兩節(jié)的套合方式有平口與鎖口