【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 毒滅菌，消毒滅菌結(jié)束后，應(yīng)等待30分鐘，當(dāng)臭氧被置換完后才能進(jìn)入潔凈室； 生產(chǎn)結(jié)束后，必須對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行嚴(yán)格清場(chǎng)，符合規(guī)定并取得清場(chǎng)合格證后才能進(jìn)行下一步的生產(chǎn)； 定期對(duì)潔凈室內(nèi)空氣的潔凈度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 潔凈室環(huán)境衛(wèi)生. 清潔范圍、清潔周期和清潔的操作順序 地面、桌面、設(shè)備內(nèi)外表面及管理表面每天工作完成后進(jìn)行清潔； 傳遞窗每天使用前后進(jìn)行清潔； 洗滌池每次使用后進(jìn)行清潔； 墻面、門、窗、頂棚、燈具、桌面、地面、設(shè)備及管理表面在使用過程中每周進(jìn)行一次清潔；；回風(fēng)口、排風(fēng)口在使用過程中每天進(jìn)行一次清潔； 初效/中效過濾器：在連續(xù)使用過程中每月進(jìn)行一次清洗； 高效過濾器：當(dāng)風(fēng)速低于原風(fēng)速的70%時(shí)，在對(duì)初效/中效過濾器進(jìn)行清潔后仍然不能滿足要求，說明高效過濾器已經(jīng)堵塞，應(yīng)及時(shí)更換； 清潔工作的順序 在清潔工作時(shí)，必須按照先清潔設(shè)備內(nèi)表面，設(shè)備外表面，再清潔天花板，桌面，墻面，最后清潔地面的順序進(jìn)行。 清潔和消毒的規(guī)定 桌面、傳遞窗、設(shè)備外表面先用飲用水清潔，再消毒；消毒采用75%乙醇/3％雙氧水/%苯扎溴銨，任意兩種消毒液交替使用； 地面、墻面、燈具表面、頂棚 先用飲用水清潔，再消毒；消毒采用5%甲酚皂溶液/5%苯酚溶液，兩種消毒液交替使用； 設(shè)備內(nèi)表面 結(jié)晶鍋、粉碎機(jī)和離心機(jī)用甲醇淋洗干凈； 真空干燥箱先用飲用水清潔，再消毒，消毒采用75%乙醇/3％雙氧水/%苯扎溴銨，任意兩種消毒液每月交替使用； 冰柜清潔時(shí)先切斷電源化霜，化霜完后用飲用水清潔干凈，用抹布擦拭干凈后通電工作。 洗滌池及下水口 先用飲用水清潔，再消毒；消毒采用5%甲酚皂溶液/5%苯酚溶液擦拭，然后將消毒液倒入下水口中，對(duì)下水管道進(jìn)行消毒，兩種消毒液每月交替使用； 送風(fēng)口、回風(fēng)口、排風(fēng)口先用飲用水清潔，再消毒；消毒采用5%甲酚皂溶液/5%苯酚溶液，兩種消毒液每月交替使用； 初效/中效過濾器：用飲用水沖洗干凈； 高效過濾器：當(dāng)風(fēng)速低于原風(fēng)速的70%時(shí)，在對(duì)初效/中效過濾器進(jìn)行清潔后仍然不能滿足要求，說明高效過濾器已經(jīng)堵塞，應(yīng)及時(shí)更換。 消毒滅菌周期 消毒劑的配制規(guī)定 乙醇；按75%的比例配制； 雙氧水；按3%的比例配制；苯扎溴銨：%的比例配制；甲酚皂和苯酚溶液：按5%的比例配制； 消毒劑消毒周期桌面、地面、送風(fēng)口、回風(fēng)口、排風(fēng)口、墻面、頂棚、燈具、傳遞窗、設(shè)備外表面： 1個(gè)月； 洗滌池及下水口：每周一次； 設(shè)備內(nèi)表面：每周一次。 清潔工具 一次性白色抹布、淺藍(lán)色抹布、深藍(lán)色抹布和拖把。9. 原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng) 接上頁(yè)原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、儲(chǔ)存條件和注意事項(xiàng) 紫杉醇粗品原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、儲(chǔ)存條件和注意事項(xiàng) 項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料代碼Y01標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《紫杉醇粗品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》外觀棕黃色至類白色粉末或塊狀物鑒別（HPLC法）與紫杉醇對(duì)照品溶液的主峰保留時(shí)間一致有關(guān)物質(zhì)三尖杉寧堿不得大于a.10脫乙酰7差向紫杉醇不得大于b.總雜質(zhì)不得大于c.含量e.儲(chǔ)存條件常溫、干燥處儲(chǔ)存； 儲(chǔ)存期1年 輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、儲(chǔ)存條件和注意事項(xiàng) 二氯甲烷項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料代碼F01標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《》規(guī)格工業(yè)級(jí)（合格品）外觀清晰，無懸浮物，無機(jī)械雜質(zhì)的液體鑒別（GC法）在純度測(cè)定圖譜中，色度 不得大于h.水分（KF）不得大于i.純度　　不得小于j.儲(chǔ)存條件防火防爆，常溫，密閉儲(chǔ)存； 復(fù)驗(yàn)期1年 乙酸乙酯項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料代碼F02標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《》規(guī)格工業(yè)級(jí)（合格品）外觀透明液體，無懸浮雜質(zhì)鑒別（GC法）在純度測(cè)定圖譜中，色度 不得大于c.水分（KF）不得大于d.純度不得小于e.儲(chǔ)存條件防火防爆，常溫，密閉儲(chǔ)存； 復(fù)驗(yàn)期1年 異丙醇項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料代碼F03標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《》規(guī)格工業(yè)級(jí)（合格品）外觀透明液體，無機(jī)械雜質(zhì)鑒別（GC法）在純度測(cè)定圖譜中，色度 不得大于h.水分（KF）不得大于i.純度%不得小于j.儲(chǔ)存條件防火防爆，常溫，密閉儲(chǔ)存； 復(fù)驗(yàn)期1年 柱層析硅膠項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料代碼F04標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《》規(guī)格試劑級(jí)外觀白色、松散無定型顆粒酸堿度pH：b.粒度，.儲(chǔ)存條件常溫，密閉存放； 復(fù)驗(yàn)期3年 甲醇項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料代碼F05標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《》規(guī)格工業(yè)級(jí)（合格品）外觀無色透明液體，無可見雜質(zhì)鑒別（GC法）在純度測(cè)定圖譜中，色度不得大于h.水分（KF）不得大于i.純度　　不得小于j.儲(chǔ)存條件防火防爆，常溫，密閉保存； 復(fù)驗(yàn)期1年 丙酮項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料代碼F06標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《》規(guī)格工業(yè)級(jí)（合格品）外觀透明液體鑒別（GC法）在純度測(cè)定圖譜中，色度 不得大于c.水分不得大于d.純度不得小于e.儲(chǔ)存條件防火防爆，常溫，密閉儲(chǔ)存； 復(fù)驗(yàn)期1年 正己烷項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料代碼F07標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《》規(guī)格工業(yè)級(jí)（合格品）外觀無色透明液體鑒別（GC法）在純度測(cè)定圖譜中，色度 不得大于h.水分（KF）不得大于i.純度 不得小于j.儲(chǔ)存條件防火防爆，常溫，密閉保存； 復(fù)驗(yàn)期1年 回收混合溶媒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、儲(chǔ)存條件和注意事項(xiàng)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料代碼H01標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《回收混合溶媒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》外觀無色透明液體，無機(jī)械雜質(zhì)色度 不大于a.各組分含量新增雜質(zhì)與對(duì)照溶液圖譜相比較，不得有新增雜質(zhì)峰儲(chǔ)存條件常溫，密閉儲(chǔ)存； 儲(chǔ)存期1年 混合溶媒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、儲(chǔ)存條件和注意事項(xiàng)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料代碼H02標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《混合溶媒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》外觀無色透明液體，無機(jī)械雜質(zhì)色度 不大于c.各組分含量d.儲(chǔ)存條件常溫，密閉儲(chǔ)存； 儲(chǔ)存期1年. 工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生活飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《生活飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》外觀無色透明液體，無可見雜質(zhì)色度(PtCo )不得大于e.，并不得呈現(xiàn)其它異色pH值f.肉眼可見物不得含有臭和味不得有異臭和異味微生物限度每1ml水樣中細(xì)菌總數(shù)不得過100個(gè)；每100ml水樣中總大腸菌群不得檢出 滅菌注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、儲(chǔ)存條件和注意事項(xiàng) 為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，本公司工藝用水中使用的純化水，采用滅菌注射用水替代，按滅菌注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。滅菌注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料代碼F08標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《滅菌注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》外觀無色澄清液體；無臭，無味pH值a.氯化物﹑硫酸鹽與鈣鹽三只比色管均不得發(fā)生渾濁硝酸鹽不得大于b. 亞硝酸鹽 不得大于c.氨不得大于d. 二氧化碳1小時(shí)內(nèi)不得渾濁易氧化物煮沸10分鐘，粉紅色不得消失不揮發(fā)物遺留殘?jiān)坏眠^e.重金屬不得大于f.無菌應(yīng)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素小于g.電導(dǎo)率不得大于h. 總有機(jī)碳不得大于i.儲(chǔ)存條件常溫，密閉保存有效期2年 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、儲(chǔ)存條件和注意事項(xiàng) 成品內(nèi)包裝用藥用聚乙烯薄膜袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料代碼B01標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《藥用聚乙烯薄膜袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)格尺寸規(guī)格長(zhǎng)(mm)寬(mm)厚(mm)a.b.c.d.外觀無色半透明平底袋；表面清潔，無污跡；色澤正常、無異嗅、無異味；不得有起泡、穿孔及破裂；允許有少量活褶，暴筋。鑒別，供試品的紅外吸收?qǐng)D譜與標(biāo)準(zhǔn)紅外吸收?qǐng)D譜一致。不揮發(fā)殘?jiān)┰囈号c空白殘?jiān)顟?yīng)不超過f.熾灼殘?jiān)┰囈号c空白得到的熾灼殘?jiān)顟?yīng)不超過g.重金屬不得過百萬分之十緩沖容量供試液和空白用同一滴定液，V1與V2之差不得超過h.；如供試液和空白一個(gè)使用酸，另一個(gè)使用堿，則V1與V2之和應(yīng)小于i.。微生物限度 細(xì)菌總數(shù)：大腸桿菌：細(xì)菌內(nèi)毒素檢查不得大于l.儲(chǔ)存條件在清潔、干燥處儲(chǔ)存； 復(fù)驗(yàn)期3年 成品外包裝用鋁塑復(fù)合膜袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料代碼B02標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《鋁塑復(fù)合膜袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》外觀銀白色，不透光，表面光滑平整，厚薄均勻，鋁層涂膜均勻、無孔洞，膜間無氣泡、剝離，無斑點(diǎn)、霉點(diǎn)、油跡及其它污染。復(fù)合膜的熱封部位應(yīng)平整，無虛封。尺寸規(guī)格長(zhǎng)（mm）寬（mm）厚（mm）m.n.o.儲(chǔ)存條件在清潔、干燥處儲(chǔ)存復(fù)驗(yàn)期3年 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、儲(chǔ)存條件和注意事項(xiàng) 紫杉醇粗品A質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)粗品名稱含量?jī)?chǔ)存期儲(chǔ)存條件紫杉醇粗品Aa.b.常溫、密閉儲(chǔ)存 紫杉醇粗品B質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)粗品名稱含量面積百分比儲(chǔ)存期儲(chǔ)存條件紫杉醇10脫乙酰基7差向紫杉醇紫杉醇粗品Bc.d.e.f.常溫、密閉儲(chǔ)存 紫杉醇粗品D質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)粗品名稱含量面積百分比儲(chǔ)存期儲(chǔ)存條件紫杉醇RtR1+ RtR2的雜質(zhì)紫杉醇粗品Dg.h.i.6個(gè)月 常溫、密閉儲(chǔ)存 紫杉醇粗品E質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)粗品名稱外觀純度最大單個(gè)雜質(zhì)儲(chǔ)存期儲(chǔ)存條件紫杉醇粗品E白色或類白色粉末或固體j.k.l.常溫、密閉儲(chǔ)存  紫杉醇USP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)項(xiàng)目USP標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀外觀應(yīng)為白色或類白色粉末鑒別紅外分光光度法紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與紫杉醇對(duì)照品紅外吸收的圖譜一致高效液相色譜法在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。檢查比旋度（20℃）（按無水、無殘留溶劑計(jì)）a. 186。微生物限度每克本品細(xì)菌數(shù)不得超過100cfu，金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、乙型副傷寒沙門菌和大腸埃希菌不得檢出。細(xì)菌內(nèi)毒素水分c.d.熾灼殘?jiān)黣.重金屬f.有關(guān)物質(zhì)Baccatin III 巴卡亭 IIIg.h.10Deacetylpaclitaxel 10脫乙?；仙即糹.j.7Xylosylpaclitaxel 7木糖基紫杉醇k.l.Cephalomannine 三尖杉寧堿(紫杉醇有關(guān)物質(zhì)A)+2’’,3’’Dihydrocephalomannine 2’’,3’’脫氫三尖杉寧堿m.n.10Deacetyl7epipaclitaxel　10脫乙?；?差向紫杉醇 (紫杉醇有關(guān)物質(zhì)B)o.p.Benzyl analog3 芐基類似物+3”,4”Dehydropaclitael C 3”,4”脫氫紫杉醇Cq.r.7Epicephalomannine 7差向三尖杉寧堿s.t.7Epipaclitaxel 7差向紫杉醇y.u.其它最大單個(gè)未知雜質(zhì)v.w.總雜質(zhì)x.z.有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)A.B.C.D.E.F.G.H.I.J.K.L.含量（按無水、無有機(jī)揮發(fā)性溶劑計(jì)）M.N. 紫杉醇工作對(duì)照品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀外觀應(yīng)為白色粉末比旋度（20℃）a.鑒別高效液相色譜法在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。紅外分光光度法紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與紫杉醇對(duì)照品紅外吸收的圖譜一致檢查水分b.熾灼殘?jiān)點(diǎn).重金屬d.有關(guān)物質(zhì)最大單個(gè)雜質(zhì)e.總雜質(zhì)f.有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)g.h.i.j.k.l.m.n.o.p.q.r.含量s.10. 中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)方法及控制 取樣規(guī)定 中間產(chǎn)品的取樣除另有規(guī)定外，中間產(chǎn)品按批取樣，若總件數(shù)為n，當(dāng)n≤3時(shí)，每件抽??；當(dāng)3＜n≤300時(shí)，按+1的取樣規(guī)則隨機(jī)抽??；如計(jì)算出現(xiàn)零頭應(yīng)按一件計(jì)。紫杉醇粗品A、B、D、E用不銹鋼勺刮取或在不同部位至少取樣3個(gè)點(diǎn)，取樣后移入聚乙烯塑料袋，混合均勻后密封，待檢；紫杉醇層析液用玻璃注射器從桶中抽取層析液，用過濾頭過濾后，注入具塞試管中。取樣量除有特殊規(guī)定外應(yīng)為全檢量的三倍。 成品的取樣除另有規(guī)定外，成品按批取樣，若總件數(shù)為n，當(dāng)n≤3時(shí)，每件抽??；當(dāng)3＜n≤300時(shí)時(shí)，按+1的取樣規(guī)則隨機(jī)抽??；如計(jì)算