【文章內(nèi)容簡介】 造成危害。應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。應(yīng)建立設(shè)備檔案，保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)和驗證、維修和維護(hù)、使用的文件和記錄。七、物料與產(chǎn)品4必須確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合藥品注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，防止污染和交叉污染。4應(yīng)由稱職的人員從事物料采購、貯存、發(fā)放的操作和管理。所有物料及產(chǎn)品的處理，如收料、待驗、取樣、檢驗、放行或否決、貯存、貼簽標(biāo)識、發(fā)放、配料及發(fā)運均應(yīng)按照書面規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。應(yīng)采取措施避免物料和產(chǎn)品的污染和交叉污染。4藥品標(biāo)簽、使用說明書的保管、領(lǐng)用的要求是什么？藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)有專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：⑴標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)??；⑵標(biāo)簽要計數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的剩余標(biāo)簽或殘損標(biāo)簽應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，計數(shù)銷毀，由QA進(jìn)行監(jiān)督銷毀。⑶標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀均應(yīng)有記錄，并有專人負(fù)責(zé)。4倉庫里物料管理有幾種狀態(tài)標(biāo)志？物料管理狀態(tài)標(biāo)志分為：a、待驗，用黃色標(biāo)志；b、合格，用綠色標(biāo)志；c、不合格，用紅色標(biāo)志。4不合格包裝材料如何處理？印刷的包裝材料，都是藥品專用包裝，對于不合格印刷包材，必須就地銷毀，否則，一旦流失，會造成嚴(yán)重后果。但對于不合格的紙箱類包材，若擬作成紙漿，則必須在質(zhì)監(jiān)部門專人監(jiān)督下，進(jìn)行切碎銷毀。八、確認(rèn)與驗證4企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)和驗證，應(yīng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、規(guī)程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。50、應(yīng)建立確認(rèn)和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo):（1）設(shè)計確認(rèn)(DQ)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備和工藝的設(shè)計符合GMP要求。（2）安裝確認(rèn)(IQ)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。（3）運行確認(rèn)(OQ)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。工藝驗證(PV)或性能確認(rèn)(PQ)應(yīng)證明特定的工藝能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性的產(chǎn)品。九、文件管理5良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、規(guī)程、記錄、報告等。應(yīng)精心設(shè)計、制訂、審核和發(fā)放文件，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準(zhǔn)的相關(guān)要求一致，與GMP有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理及操作規(guī)程，以及記錄。文件的內(nèi)容應(yīng)清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。應(yīng)按照書面規(guī)程管理文件。5應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等管理制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)由適當(dāng)?shù)氖軝?quán)人員簽名并注明日期。文件內(nèi)容應(yīng)確切，不能模棱兩可。文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文件不得手工書寫。十、生產(chǎn)管理5必須嚴(yán)格按照明確的規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊批準(zhǔn)的要求。應(yīng)由稱職的人員從事藥品的生產(chǎn)操作和管理。5所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程和書面規(guī)程執(zhí)行，并有相關(guān)記錄。應(yīng)建立產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。通常情況下，經(jīng)同一加工過程生產(chǎn)的具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的藥品為一批。5工藝規(guī)程、崗位操作法及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）主要內(nèi)容是什么？①生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。②崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。③標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號、制訂人及制訂日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生產(chǎn)日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。5批的劃分原則是什么？在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。⑴非無菌藥品中固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；液體制劑：以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。⑵無菌藥品中的大小容器注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。凍干粉針劑以同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。⑶原料藥的批的劃分原則分兩種情況：①連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時間分隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。②間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。十一、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證5質(zhì)檢實驗室的人員、場所、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)。質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)具有足夠的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管轄同一企業(yè)的一個或數(shù)個實驗室。質(zhì)檢實驗室的檢驗人員應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨系膶W(xué)歷，并至少經(jīng)過半年與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)。5企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為什么高于法定標(biāo)準(zhǔn)？國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了藥品必須達(dá)到的最低標(biāo)準(zhǔn)。但企業(yè)為了確保出廠產(chǎn)品的質(zhì)量，應(yīng)根據(jù)企業(yè)實際，制訂出高于國家法定標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，作為企業(yè)法規(guī)，出廠產(chǎn)品即按此執(zhí)行。但出廠產(chǎn)品質(zhì)量一旦需進(jìn)行仲裁時，仍以國家法定標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。5藥品的放行藥品放行責(zé)任人在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價，并確認(rèn)符合以下各項要求:（1）該批藥品及其生產(chǎn)符合注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（2）藥品的生產(chǎn)符合GMP要求。（3）主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證。（4）已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄。（5）任何計劃中的變更或生產(chǎn)、質(zhì)量控制方面的偏差已按照詳細(xì)規(guī)定的報告系統(tǒng)告知藥品放行責(zé)任人，有些變更已經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。（6）對計劃中的變更或偏差，已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗和審核并簽名。（7）所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名。（8）所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理。如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。藥品的質(zhì)量評價應(yīng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其它決定。每批經(jīng)批準(zhǔn)放行的藥品均應(yīng)有藥品放行責(zé)任人簽名的放行證書。60、質(zhì)量管理部門應(yīng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估，并會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計，應(yīng)負(fù)責(zé)批準(zhǔn)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商，并對質(zhì)量審計或評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。主要物料的確定應(yīng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。企業(yè)法人代表、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其它部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商獨立做出質(zhì)量評估。十二、委托生產(chǎn)與委托檢驗6為避免因誤解而影響產(chǎn)品或工作質(zhì)量，委托生產(chǎn)或檢驗必須正確界定、經(jīng)雙方同意并嚴(yán)格控制。委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方的職責(zé)。合同必須明確說明藥品放行責(zé)任人在批準(zhǔn)放行銷售每一批產(chǎn)品時，如何履行其全部職責(zé)。應(yīng)有書面合同，闡明委托生產(chǎn)或委托檢驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項。委托生產(chǎn)與委托檢驗的所有活動，包括在技術(shù)或其它方面擬采取的任何變更，均應(yīng)符合有關(guān)藥品注冊批準(zhǔn)的要求。十三、藥品發(fā)放與召回6為應(yīng)對所有藥品的突發(fā)事件，企業(yè)應(yīng)建立藥品召回系統(tǒng)，以便在必要時可迅速、有效地從市場召回任