【文章內容簡介】 9胰腺0/10/1胸腺0/31/3乳腺0/20/2腎0/10/1泌尿系膀胱0/2，0/30/2前列腺0/3，0/30/3子宮體0/10/1子宮頸1/111/11CK7和CK20的共同表達特殊角蛋白的表達為癌的原發(fā)部位的診斷提供有價值的信息。在這方面CK7和CK20是最有用的。當我們鑒別某種腫瘤時，我們不得不把非常有限的免疫反應當成可靠依據(jù)，這種觀點對評價特殊的角蛋白是不適合的，了解陽性的界限是非常重要的，這種界限經常被定為細胞數(shù)的10%，但嚴格來講至少要求中度染色的細胞數(shù)超過50%。部位CK7+/CK20+CK7+/CK20CK7/CK20+CK7/CK20CK7+/CK20占主導地位肺腺癌6/54，6/7439/54，64/740/54，0/749/54，4/74細支氣管肺泡細胞癌0/33/30/30/3惡性間皮瘤0/1611/160/165/16乳腺浸潤性導管癌6/3831/381/380/38乳腺浸潤性小葉癌1/1110/110/110/11食道腺癌1/3027/301/301/30卵巢漿液性和內膜樣0/1919/190/190/19子宮內膜3/2520/250/252/25CK7/CK20+占主導地位結腸腺癌(粘液性和非粘液性)5/51，16/770/51，0/7740/51，59/776/51，2/77CK7+/CK20+占主導地位卵巢粘液性癌14/151/150/150/15膀胱移行細胞癌17/19，12/262/19，12/260/190/19胰腺腺癌15/236/232/230/23CK7/CK20占主導地位肺鱗癌0/120/121/1211/12肺小細胞癌0/112/110/119/11肝細胞癌2/305/300/3023/30腎細胞癌0/174/171/1712/17前列腺腺癌1/131/133/138/13不 定胃腺癌11/29，5/145/29，3/1410/29，13/143/29，3/14單獨CK7+或CK20+均不能可靠區(qū)分肺癌和結腸癌，CK7和CK20共表達如CK7+/CK20+或CK/CK20有助于診斷開始較模糊的腫瘤。聯(lián)合TTF1檢測有助于診斷肺腺癌。 TTF1，CK7和CK20的表達有助于診斷原發(fā)性肺腺癌還是轉移性腺癌TTF1，CK7和CK20是有助于診斷原發(fā)性肺腺癌還是轉移性腺癌的最好指標，（可根據(jù)性別和通過病史，放射學及腫瘤形態(tài)學提示原發(fā)病灶，其他一些標志物可能有用，包括乳腺的雌激素及孕激素受體、乳腺的 bcl2受體，前列腺酸性磷酸酶和前列腺特異抗原或甲狀腺球蛋白）。TTF1，CK7和CK20的測定可以定量的預測腫瘤轉移的可能性，肺外腺癌（除外甲狀腺）中TTF1的免疫反應的低陽性率（1%），使得TTF1的陽性表達為原發(fā)性肺癌的診斷提供明確證據(jù)，但不能依據(jù)TTF1的陰性表達來推斷是否為轉移性腺癌。測定CK7和CK20可提供更多的信息，但仍依據(jù)轉移性腫瘤可能來自的部位，假如是乳腺，CK7和CK20將沒有作用，因為兩個部位都是CK7陽性，CK20陰性。假如原發(fā)部位是結腸，那么這個結論是比較可靠的。CK7陽性CK7陰性CK20陽性無價值結腸CK20陰性肺無價值當根據(jù)CT片判斷一個患者患有肺癌和腎癌，在這個病例中，TTF1和細胞角蛋白僅有提示作用但不能明確診斷。肺癌和腎癌CK20都可能是陰性，在這里僅僅TTF1和CK7可分辯。Vimentin（波形蛋白）波形蛋白分子量為57KD，被認為是原始的中間絲，它是分布最廣泛的中間絲，在所有間葉細胞均可表達，在許多上皮細胞和腫瘤中與細胞角蛋白共同表達。免疫組化表達新生的肌纖維呈陽性表達，波形蛋白與角蛋白可在下列部位的上皮細胞和腫瘤中共同表達：肺唾液腺肝：肝細胞和膽管甲狀腺腎小管 腺子宮內膜腎上腺皮質波形蛋白與角蛋白在以下部位的癌中可共同表達：1． 皮膚2． 乳腺3． 胃4． 泌尿系統(tǒng)5． 前列腺6． 子宮頸7． 大多數(shù)梭形細胞癌8． 許多體液中的脫落的和轉移的癌細胞診斷應用1． 波形蛋白是一個有用的控制性的標志物，就是說，如果波形蛋白不能夠很容易證明存在于非腫瘤性內皮細胞、成纖維細胞及其他間葉組織中，可能存在影響免疫反應性的組織保存問題。2． 波形蛋白的腫瘤診斷價值，因它廣泛存在而十分有限。不管怎樣，在惡性橫紋肌樣瘤中，它常常被假設為特殊的球形的胞漿結構，壓迫細胞核。3． 區(qū)分間皮瘤和腺癌。波形蛋白在間皮瘤的上皮細胞中與角蛋白共表達更普遍。作者腺癌間皮瘤Dejmek，19971/4360/110Brockstedf，20008/5777/119Harper，20013/1828%(31/112)GonzalezLois，20016/1542/42Kayser，200168/14683%(98/118)總計31%61%(308/501)未知的原發(fā)癌：波形蛋白和角蛋白的較強的共表達,提示原發(fā)性腎癌、子宮內膜癌或甲狀腺癌。Desmin（結蛋白）這種中間絲最初發(fā)現(xiàn)于1977年,被命名為骨架，它的分子量為53KD，具有頭尾及中間連接的α螺旋蛋白部分，后者在物種之間具有高度保守性，最具特征的三種單抗（D3DER11和DEB5）和其他中間絲無交叉反應。免疫組化表達可在平滑肌和橫紋肌細胞中表達，在肌纖維母細胞中少量表達，實性平滑肌比血管平滑肌表達要多。1． 橫紋肌瘤2． 平滑肌瘤3． 橫紋肌肉瘤4． 平滑肌肉瘤5． 韌帶樣瘤6． 肌纖維瘤7． PNETs/結締組織增生性小細胞腫瘤8． 上皮樣肉瘤9． 惡性周圍神經鞘瘤10． 惡性橫紋肌樣瘤診斷應用1． 診斷平滑肌和骨骼肌腫瘤2． 鑒別反應性間皮細胞（陽性）與擴散的癌細胞（陰性）GFAP（膠質纖維酸性蛋白）這是一種主要類型的中間絲，它的分子量為51KD免疫組化的表達1． 正常的、反應性的和腫瘤性的星形膠質細胞2． 生長發(fā)育的、反應性的和腫瘤性的室管膜細胞3． 生長發(fā)育的和腫瘤性的少突膠質細胞4． 視網膜Muller細胞5． 雪旺細胞和周圍神經鞘瘤6． 肝枯否細胞7． 一些軟骨細胞和軟骨腫瘤8． 唾液腺和汗腺的混腫瘤（錯構瘤）診斷應用診斷應用是有限的。Neurofilament proteins（神經細絲蛋白）它由三種分子量分別為68，150和2KD的成分組成。它們可以以磷酸化和非磷酸化的形式存在，單抗可以專門和其中的一種形式反應。即使抗原修復，福爾馬林固定石蠟包埋織的免疫反應性也不強。免疫組化表達1． 所有中樞和外周神經系統(tǒng)的神經元和軸突（除外嗅覺感覺神經元）2． 神經母細胞瘤3． 節(jié)細胞神經膠質瘤4． 髓母細胞瘤5． 視網膜母細胞瘤6． 松果體實質腫瘤7． 麥克爾細胞癌8． 類癌9． 感覺神經母細胞瘤（嗅神經母細胞瘤）10． 節(jié)細胞神經母細胞瘤11． 節(jié)細胞神經瘤12． 神經母細胞瘤13． 小細胞癌14． 副神經節(jié)瘤15． 嗜鉻細胞癌16． 神經分化的畸胎瘤17． PNETs診斷應用Hirschsprung’s病中神經元的鑒別。Acid phosphatase（酸性磷酸酶）此酶用單抗無法在石蠟包埋的組織中檢測。免疫組化的表達 幾乎所有的毛細胞白血病 一些邊緣區(qū)淋巴瘤 肥大細胞增生癥診斷應用毛細胞白血病Actins（肌動蛋白）肌動蛋白存在于以下肌肉中：α－骨骼肌α－心肌α－平滑肌γ－平滑肌抗平滑肌肌動蛋白抗體（克隆1A4）相對來說無獨特性。HHF35能識別普遍存在于α－骨骼肌、α－心肌和 r－平滑肌肌動蛋白中的一種抗原，且對肌組織具有相對獨特性。非肌源性肌動蛋白可存在于大多數(shù)細胞中：β胞漿型γ胞漿型Musclespecific actin（HHF35） 肌肉特異性肌動蛋白（MSA）這種抗體能識別普遍存在于α骨骼肌，α心肌和r平滑肌肌動蛋白中的一種抗原。免疫組化表達1． 骨骼肌2． 心肌3． 平滑肌細胞4． 肌上皮細胞5． 血管周細胞6． 肌纖維母細胞7． 卵巢間質8． 蛻膜細胞9． 絨毛膜絨毛基質細胞10． 肝腎脾的被膜11． 淋巴結和脾臟的纖維母網狀細胞12． 平滑肌瘤13． 平滑肌肉瘤14． 牙槽軟組織肉瘤15． 上皮樣肉瘤16． 嬰兒指部纖維瘤病17． 卵巢硬化基質腫瘤18． 卡波西肉瘤19． 血管球瘤20． 惡性間皮瘤中表達不定21． 惡性纖維組織細胞瘤中表達不定22． 轉移性子宮內膜間質肉瘤中偶爾表達23． 惡性周圍神經鞘瘤中偶爾表達診斷應用用于平滑肌腫瘤的診斷，與平滑肌肌動蛋白（SMA）、波形蛋白（Vimentin）聯(lián)用最好。Smooth muscle actin（SMA） 平滑肌肌動蛋白免疫組化表達平滑肌細胞，包括肌上皮細胞診斷應用l 平滑肌腫瘤的診斷l(xiāng) 乳腺、唾液腺和汗腺肌上皮細胞的鑒別αactinin（α肌動蛋白）免疫組化表達骨骼肌的Z線診斷應用橫紋肌肉瘤：敏感性低NPM/ALK（間變性淋巴瘤激酶）大多數(shù)間變性大細胞淋巴瘤是和染色體t（2：5）易位相聯(lián)的，它導致通過ALK作用使細胞周期調節(jié)的NPM降解。這種ALK蛋白可能是多效性生長因子的一種受體。ALK1抗體能識別ALK蛋白的一個區(qū)域，ALK11是一種兔源性多克隆抗人類ALK蛋白抗體。免疫組化表達1． 僅僅在中樞系統(tǒng)的正常組織中染色，且著色弱，僅見于冰凍切片2． 陽性反應需用緩沖液，檸檬酸鹽緩沖液使細胞核，核仁及細胞質染色，EDTA使細胞核染色更強、細胞質染色更弱，表達NPMALK的惡性細胞示細胞核、核仁和細胞質染色，而表達ALK受體的細胞顯示細胞質染色而細胞核或核仁不染色。間變性大細胞淋巴瘤85%（180/213）新亞型大B細胞淋巴瘤8/8T細胞淋巴瘤0/35B細胞淋巴瘤0/100霍奇金淋巴瘤0/80淋巴瘤樣丘疹病0/8炎癥性肌纖維母細胞瘤44/73診斷應用1． 間變性大細胞淋巴瘤與霍奇金淋巴瘤的鑒別2． 骨髓中間變性大細胞淋巴瘤的診斷3． 淋巴結ALK陽性的ALCL比ALK陰性的ALCL生存率高4． 炎癥性肌纖維母細胞瘤的診斷AAT、AACT （α1抗胰蛋白酶、α1－抗糜蛋白酶）免疫組化表達組織細胞和網狀細胞，許多其他類型的細胞。診斷應用它的診斷價值非常有限，有時用作惡性纖維組織細胞瘤的標志物l 皮膚非典型纖維黃色瘤的鑒別診斷l(xiāng) 顆粒細胞瘤的鑒別診斷l(xiāng) 甲狀腺乳頭狀癌（AAT陽性）與正常甲狀腺組織鑒別（AAT陰性）l AAT缺乏的肝細胞中AAT積聚的鑒別AFP （甲胎蛋白）免疫組化的表達胎肝及卵黃囊內胚層中表達，這種抗原存在于卵黃囊腫瘤和大部分其他胚胎細胞腫瘤。診斷應用1． 肝細胞癌，AFP敏感性低，可應用于AFP陽性率較高，但用p－CEA和CD10檢測時缺乏特殊腺管染色模式的低分化腫瘤，其特異性高，應與其它抗體聯(lián)用。2． 肝樣腫瘤和肝細胞癌有相同的免疫表現(xiàn)型，這種腫瘤常存在于泌尿系膀胱、脾、胃腸道，向肝細胞分化。3． 睪丸和卵巢胚胎細胞腫瘤。αlactalbumin （α乳清蛋白）免疫組化表達這種蛋白幾乎只在乳腺組織中合成，可在正常乳腺組織及纖維細胞疾病和乳腺腫瘤中表達，也可在外陰乳頭狀汗腺腺瘤中表達。Angiotensinconverting enzyme（血管緊張素轉換酶）免疫組化表達這種與膜結合的酶常在肺血管內皮表達、腎近端小管的上皮細胞和腎細胞癌中表達。Anti Mullerian hormone（AMH），Mullerian抑制因子AMH是β轉化生長因子的一員，抑制因子也是如此。免疫組化表達1． 顆粒細胞2． 滋養(yǎng)細胞3． 顆粒細胞腫瘤，包括青少年型和成年人型，染色呈斑塊狀4． 睪丸滋養(yǎng)細胞腫瘤，僅有少部分陽性細胞5． 性腺母細胞瘤：性索細胞具有免疫反應性6． 其他生殖腺腫瘤和非生殖腺腫瘤的研究結果為陰性診斷應用顆粒細胞和滋養(yǎng)細胞腫瘤的診斷。由于具有免疫反應性的細胞數(shù)目有限，要求檢查必需仔細，AMH比抑制因子更有特異性。Cyclin D1（PRAD1，bcl1,CCND1） 細胞周期蛋白D1這種基因最初是從甲狀旁腺腺瘤中發(fā)現(xiàn)，被命名為PRAD1，Cyclin D1和Cyclin D3在細胞增殖周期G1期中的作用相似。特異性染色在細胞核，抗Cyclin D1抗體要求比較復雜的抗原修復。免疫組化表達1． 套細胞淋巴瘤2． 在正常B淋巴細胞和其他B細胞淋巴瘤中并不過度表達，在下列類型中有少量陽性表達（2%）l 慢性B淋巴細胞白血病l 毛細胞白血病l 淋巴漿細胞性淋巴瘤l 25%的骨髓瘤3． 甲狀旁腺腺瘤4． 癌l 乳腺：在I級腫瘤中高表達，在II級腫瘤中表達水平降低，Cyclin D1和雌激素受體聯(lián)合檢測陽性率提高。l 橫隔以上部位的鱗狀細胞癌